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Revista Española de Cardiología Revista Española de Cardiología
Rev Esp Cardiol. 2016;69:1011-9 - Vol. 69 Núm.11 DOI: 10.1016/j.recesp.2016.03.031

Análisis de los genes BMPR2, TBX4 y KCNK3 y correlación genotipo-fenotipo en pacientes y familias españolas con hipertensión arterial pulmonar

Paula Navas a,b, Jair Tenorio c,d, Carlos Andrés Quezada a,b, Elvira Barrios e, Gema Gordo c,d, Pedro Arias c,d, Manuel López Meseguer c,f, Alejandro Santos-Lozano g,h, Julian Palomino Doza b,i, Pablo Lapunzina c,d, Pilar Escribano Subías a,b,

a Red de Investigación Cardiovascular, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España
b Unidad Multidisciplinar de Hipertensión Pulmonar, Servicio de Cardiología, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España
c Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España
d Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
e Servicio de Cardiología Pediátrica, Hospital Ramón y Cajal, Madrid, España
f Servicio de Neumología, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España
g Grupo de Investigación en Discapacidad Física y Sensorial (GIDFYS), Departamento de Ciencias de la Salud, Universidad Europea Miguel de Cervantes, Valladolid, España
h Instituto de Investigación Hospital Universitario 12 de Octubre (i+12), Madrid, España
i Unidad de Cardiopatías Familiares, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España

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Palabras clave

Hipertensión arterial pulmonar idiopática. Hipertensión arterial pulmonar heredable. BMPR2. TBX4. KCNK3. Cribado.

Resumen

Introducción y objetivos

Avances recientes en genética han permitido el descubrimiento de nuevos genes relacionados con la hipertensión arterial pulmonar, como TBX4 y KCNK3. El fenotipo y el pronóstico asociado a ellos se han detallado escasamente y se desconoce su papel en la población española. El objetivo de este estudio es caracterizar genotípicamente una cohorte española de pacientes con hipertensión arterial pulmonar idiopática y hereditaria, describiendo el fenotipo y los factores pronósticos asociados a BMPR2 y a los nuevos genes (KCNK3 y TBX4).

Métodos

Se seleccionó a 165 pacientes adultos con hipertensión arterial pulmonar: 143 con hipertensión arterial pulmonar idiopática y 22 con hipertensión arterial pulmonar familiar. Se compararon las características basales y la supervivencia libre de eventos entre los distintos subgrupos, se analizaron los factores predictores de mal pronóstico y se llevó a cabo el cribado familiar.

Resultados

El estudio genético fue positivo en 16 pacientes con hipertensión arterial pulmonar idiopática (11,10%) y 15 con hipertensión arterial pulmonar familiar (68,18%), y se hallaron 19 mutaciones en BMPR2, 4 en TBX4 y 3 en KCNK3. Se observó mayor supervivencia libre de eventos en las formas asociadas a TBX4 (p < 0,01). El diagnóstico en clases funcionales avanzadas fue el único factor pronóstico en las formas heredables. El cribado de familiares fue positivo en el 37,5%.

Conclusiones

En la población española con hipertensión arterial pulmonar puede existir un sustrato genético diferente, con menor proporción de mutaciones en BMPR2. A la vista de nuestros resultados, las formas asociadas a TBX4 podrían conllevar un fenotipo más benigno, y el diagnóstico tardío sería un factor de mal pronóstico en las formas heredables de la enfermedad.