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Revista Española de Cardiología Revista Española de Cardiología

Factor de transcripción TBX1 en el remodelado cardiaco asociado al infarto de miocardio

Jesus Sánchez-Más a,b,, Antonio Lax a,b, Mari Carmen Asensio-López a,b, María Josefa Fernández-Del Palacio c, Luis Caballero a, Marina Navarro-Peñalver a, María Teresa Pérez-Martínez a,b, Juan Ramón Gimeno-Blanes a, Domingo Andrés Pascual-Figal a,b

a Servicio de Cardiología, Grupo de Investigación Clínica y Traslacional Cardiovascular, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria (IMIB)-Arrixaca, El Palmar, Murcia, España
b Departamento de Medicina Interna, Facultad de Medicina, Universidad de Murcia, Murcia, España
c Departamento de Patología Animal, Hospital Clínico Veterinario, Universidad de Murcia, Murcia, España

Palabras clave

Infarto agudo de miocardio. Remodelado cardiaco. Fibrosis. Genes fetales. Eplerenona.

Resumen

Introducción y objetivos

TBX1 es un factor de transcripción importante en el desarrollo embrionario del corazón. Se desconoce su implicación en el remodelado miocárdico tras infarto agudo de miocardio (IAM) y si es modulable por una terapia con beneficio demostrado como es el bloqueo del receptor mineralocorticoideo.

Métodos

Se sometió a IAM a 60 ratas mediante ligadura de la coronaria izquierda: 50 animales fueron aleatorizados a ser sacrificados pasadas 1, 2, 4, 12 o 24 semanas; 10 animales se trataron con eplerenona (100 mg/kg/día) 7 días antes del IAM, hasta su sacrificio (4 semanas después); 8 animales se sometieron a cirugía sin ligadura (control). Se analizó la expresión cardiaca de TBX1, genes fetales y marcadores de fibrosis.

Resultados

La expresión génica y proteica de TBX1 se incrementó en el miocardio infartado, con pico de expresión 1 semana tras el IAM (p < 0,01), sin variar en el miocardio no infartado. Los genes fetales y los marcadores de fibrosis también aumentaron, con expresión máxima 4 semanas (p < 0,001) y 1 semana (p < 0,01) tras el IAM respectivamente. La expresión de TBX1 se correlacionó con la de los marcadores de fibrosis (p < 0,01), pero no con los genes fetales. La eplerenona redujo el incremento de TBX1 y la fibrosis inducida tras IAM, que se asociaron con una mejora de función y remodelado ventricular por ecocardiografía.

Conclusiones

Estos resultados muestran la reactivación de la expresión de TBX1 e indican su implicación en la fibrosis y el remodelado cardiacos tras el IAM y que puede participar en el beneficio del bloqueo mineralocorticoideo.

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