Introducción
José M. de la Torre Hernández
Presidente del Comité Científico del Congreso. Vicepresidente de la SEC
Comités ejecutivo, organizador y científico
Comité de selección de comunicaciones
Listado completo de comunicaciones
Índice de autores
Introducción y objetivos: El desarrollo de una válvula aórtica bicúspide (VAB) tiene un cierto componente genético pero que no explica por sí solo todos los casos ni la progresión de la malformación hacia una valvulopatía o aortopatía. Entre los posibles mecanismos epigenéticos, la metilación del ADN desempeña un papel importante en la etiología de algunas cardiopatías. Por tanto, este estudio tuvo como objetivo analizar el perfil de metilación del genoma en la VAB para identificar nuevos biomarcadores y obtener nuevo conocimiento sobre sus mecanismos.
Métodos: Se seleccionaron 63 pacientes no sindrómicos (19 mujeres, 34 VAB) reclutados en el Servicio de Cardiología de nuestro hospital terciario. Las muestras de tejido valvular aórtico se obtuvieron en el momento de la cirugía de reemplazo y se utilizaron para obtener el ADN. Se realizó un análisis de metilación a nivel de genoma completo mediante un array con 930 k marcadores (CpG). Se utilizaron modelos lineales para identificar sondas de metilación diferencial (DMP). El enriquecimiento de las DMP en múltiples conjuntos de datos genómicos se calculó mediante pruebas de Fisher. Se utilizó un análisis de componentes principales para identificar diferencias entre los grupos de VAB y válvula aórtica trivalva (VAT).
Resultados: Se identificaron 1.878 CpG hiper y 863 hipometiladas en el ADN de VAB. Los sitios de unión putativos de al menos 24 factores de transcripción se asociaron con hiper (ARID1B, E2F7, FOS, FOSB, FOSL1, FOSL2, FOXO1, MEF2D, NR2F2, PRDM6, TEAD1, TEAD4 y TWIST1) o hipometilación (BACH2, ETV6, IRF4, LYL1, MECOM, MTA2, POU2F2, RUNX3, SPI1, TBX21 y TCF3). Los genes con promotores hipermetilados en VAB incluían NR2F2, un factor de transcripción con mutaciones asociadas con cardiopatías congénitas, pero no asociado previamente con VAB. Los patrones de metilación obtenidos para estos genes agruparon a los pacientes según la morfología de su válvula aórtica (Figura), lo que confirma que la VAB puede presentar una epifirma específica diferente a la de la VAT.

Análisis de componentes principales mostrando la distribución de los pacientes en dos grupos definidos por dos epifirmas diferenciadas.
Conclusiones: Nuestros datos revelaron una epifirma robusta para la VAB, lo que respalda que los mapas epigenéticos individuales podrían representar una herramienta novedosa en la práctica clínica. Se requieren más investigaciones para explorar el papel biológico de estos genes en la VAB con el fin de predecir el riesgo de progresión y diseñar estrategias terapéuticas.