Introducción
José M. de la Torre Hernández
Presidente del Comité Científico del Congreso. Vicepresidente de la SEC
Comités ejecutivo, organizador y científico
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Índice de autores
Introducción y objetivos: El síndrome de liberación de citocinas (SLC) es una reacción inflamatoria sistémica aguda secundaria a la activación masiva del sistema inmunológico observada en pacientes tratados con terapia CAR-T y que se asocia a complicaciones cardiovasculares potencialmente graves. Las guías de Cardio-Oncología de la Sociedad Europea de Cardiología recomiendan realizar una evaluación cardiovascular basal previa a la administración de CAR-T que incluya la determinación de biomarcadores cardiacos. Sin embargo, su valor para predecir el desarrollo de SLC no ha sido establecido. El objetivo del estudio es evaluar la asociación entre los niveles basales de NT-proBNP y el desarrollo de SLC en pacientes tratados con CAR-T.
Métodos: Se realizó un estudio prospectivo, descriptivo, observacional y unicéntrico que incluyó 174 pacientes con terapia CAR-T. Se recopilaron variables epidemiológicas, clínicas, biomarcadores cardiacos basales, parámetros de imagen y variables relacionadas con el SLC. El análisis estadístico se efectuó con el software SPSS, v27.
Resultados: La edad media fue de 59 ± 12 años, con un predominio del sexo masculino (60%). Las principales enfermedades hematológicas fueron el linfoma (59%) y el mieloma múltiple (35%), con una mediana de 2 [2-3] líneas de tratamiento previas. En el estudio basal, el NT-proBNP se encontró por encima del umbral límite en el 12% y la troponina en el 18%. Desarrollaron SLC el 93%, siendo precoz en el 46%. Del total de SCL, el 67% fueron de grado 1 y el 33% de grado 2. Durante el episodio, el 25% requirió fluidoterapia, el 20% diuréticos y el 1% vasopresores. Tocilizumab y dexametasona fueron administrados en el 85% y 54%, respectivamente. Los pacientes que desarrollaron SLC presentaron niveles significativamente más elevados de NT-proBNP basal en comparación con aquellos que no lo desarrollaron (185 [70-393] frente a 63 [35-116] pg/ml; p = 0,015). No se observaron diferencias significativas en los niveles basales de troponina. El análisis ROC mostró una capacidad discriminativa moderada del NT-proBNP para predecir el desarrollo de SLC, con un área bajo la curva de 0,719 (IC95%: 0,559-0,879; p = 0,015).
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Características de los pacientes con terapia CAR-T de la muestra global y subgrupos según el desarrollo de síndrome de liberación de citocinas (SLC) |
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CART |
SLC |
No SLC |
p |
|
n = 174 |
n = 162 |
n = 12 |
||
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Edad |
59 ± 12 |
59 ± 12 |
56 ± 13 |
0,387 |
|
Sexo |
0,365 |
|||
|
Masculino |
104 (60) |
95 (59) |
9 (75) |
|
|
Enfermedad hematológica |
0,882 |
|||
|
B-LLA |
6 (3) |
6 (4) |
0 (0) |
|
|
Linfoma |
105 (59) |
98 (61) |
7 (58) |
|
|
LBDCG |
79 (44) |
74 (46) |
5 (42) |
|
|
LF |
15 (8) |
13 (8) |
2 (17) |
|
|
LCM |
8 (5) |
8 (5) |
0 (0) |
|
|
Otros |
3 (2) |
3 (2) |
0 (0) |
|
|
MM |
63 (35) |
58 (36) |
5 (42) |
|
|
Otros |
5 (3) |
0 (0) |
0 (0) |
|
|
Estado enfermedad |
0,829 |
|||
|
Enfermedad estable/Progresión |
157 (90) |
145 (90) |
12 (100) |
|
|
Respuesta completa |
4 (2) |
4 (2) |
0 (0) |
|
|
Respuesta parcial |
13 (8) |
13 (8) |
0 (0) |
|
|
Tratamiento |
||||
|
N.º líneas hematológicas previas |
2 [2-3] |
2 [2-3] |
3 [2-7] |
0,015 |
|
TPH alogénico previo |
5 (3) |
4 (3) |
1 (8) |
0,303 |
|
TPH autólogo previo |
71 (41) |
66 (41) |
5 (42) |
1 |
|
Terapia puente pre-CART |
128 (74) |
119 (74) |
9 (75) |
1 |
|
Factores de riesgo cardiovascular |
||||
|
Consumo de alcohol/tabaco |
42 (24) |
41 (25) |
1 (8) |
0,298 |
|
Diabetes mellitus |
23 (13) |
20 (12) |
3 (25) |
0,199 |
|
Dislipemia |
60 (35) |
57 (35) |
3 (25) |
0,548 |
|
Hipertensión arterial |
73 (42) |
70 (43) |
3 (25) |
0,217 |
|
Sobrepeso/obesidad |
104 (60) |
95 (59) |
9 (75) |
0,365 |
|
Comorbilidades |
||||
|
Accidente cerebrovascular |
7 (4) |
6 (4) |
1 (8) |
0,399 |
|
Enfermedad cardiaca |
||||
|
Arritmias |
19 (11) |
16 (10) |
3 (16) |
0,129 |
|
Cardiopatía isquémica |
11 (6) |
11 (7) |
0 (0) |
1 |
|
Cardiotoxicidad |
15 (9) |
13 (8) |
2 (17) |
0,276 |
|
Insuficiencia cardiaca |
4 (2) |
4 (3) |
0 (0) |
1 |
|
Miocardiopatías |
6 (4) |
4 (3) |
2 (1) |
0,056 |
|
Enfermedad renal crónica |
16 (9) |
15 (9) |
1 (8) |
1 |
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Parámetros analíticos |
||||
|
NTproNP, pg/ml (n = 172) |
173 [64-388] |
185 [70-393] |
63 [35, 116] |
0,015 |
|
NT-proBNP > ULT |
95 (55) |
93 (58) |
2 (18) |
0,013 |
|
Troponina (n = 171) |
||||
|
Tipo I us, pg/ml |
6 [3-11] |
6 [3-11] |
4 [3-12] |
0,358 |
|
Tipo T us, pg/ml |
13 [8-18] |
13 [8-18] |
9 [7-13] |
0,251 |
|
Troponina >ULT |
36 (21) |
35 (22) |
1 (9) |
0,462 |
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Datos mostrados como n (%), media ± desviación estándar o mediana [rango intercuartílico]. B-LLA: leucemia linfoblástica aguda B; ETEV: enfermedad tromboembólica. ETT: ecocardiograma transtorácico; FEVD: fracción de eyección del ventrículo derecho; FEVI: fracción de eyección del ventrículo izquierdo; LCM: linfoma de células del manto; LF: linfoma folicular; LBDCG: linfoma de células B difusas de gran tamaño; MM: mieloma múltiple; NT-proBNP: prohormona N-terminal del péptido natriurético tipo B; SLC: síndrome de liberación de citocinas; terapia CAR-T: terapia con células t con receptor quimérico de antígeno; TPH: trasplante progenitores hematopoyéticos; ULT: umbral límite de la normalidad. |
||||

Curva ROC del NT-proBNP basal como marcador de riesgo para CRS tras terapia CAR-T. AUC 0,719, p 0,015, IC95% 0,559-0,879.
Conclusiones: El valor basal de NT-proBNP podría constituir un biomarcador útil para la predicción del riesgo de SLC en pacientes tratados con terapia CAR-T, contribuyendo a la identificación de aquellos con mayor probabilidad de desarrollar esta complicación inflamatoria.