Introducción
José M. de la Torre Hernández
Presidente del Comité Científico del Congreso. Vicepresidente de la SEC
Comités ejecutivo, organizador y científico
Comité de selección de comunicaciones
Listado completo de comunicaciones
Índice de autores
Introducción y objetivos: La hipertensión arterial pulmonar (HAP) se caracteriza por remodelado vascular progresivo, en el que participan alteraciones metabólicas y estrés oxidativo. La investigación de estos mecanismos en humanos se ha visto limitada por el uso de muestras quirúrgicas o modelos animales. En este estudio presentamos un modelo in vitro no invasivo e innovador, basado en fibroblastos dérmicos obtenidos de pacientes con HAP, que permite evaluar alteraciones moleculares relacionados con la enfermedad.
Métodos: Se obtuvieron fibroblastos de pacientes con HAP (N = 8) y de controles sanos (N = 6) mediante biopsia cutánea. Las células fueron cultivadas en condiciones basales y en medio sin glucosa durante 48 horas. Se analizó por RT-qPCR la expresión del marcador de estrés celular y mitocondrial, GDF15 (Growth/differentiation factor 15), del regulador de biogénesis mitocondrial PGC1α (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1 Alpha) y del factor NRF2 (Nuclear factor erythroid 2-related factor 2), factor de transcripción clave en la respuesta antioxidante.
Resultados: Los fibroblastos de pacientes mostraron aumento de GDF15 y NRF2, y disminución de PGC1α, en comparación con los controles. Estos resultados indican un mayor estrés celular y mitocondrial y una reprogramación a un metabolismo más glucolítico, y son consistentes con hallazgos previos en células vasculares pulmonares de pacientes. Además, ante privación de glucosa, los niveles de NRF2 en pacientes se mantuvieron sin cambios, mientras que en controles aumentaron hasta igualarse. Esto sugiere que las células de pacientes presentan una activación crónica de NRF2, mientras que en los controles la activación es inducible.
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Características de los participantes en el estudio |
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Participantes |
Edad |
Sexo |
Grupo HAP |
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Paciente 1 |
39 |
Mujer |
Idiopática |
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Paciente 2 |
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Hombre |
Idiopática |
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Paciente 3 |
48 |
Hombre |
Idiopática |
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Paciente 4 |
59 |
Mujer |
Idiopática |
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Paciente 5 |
50 |
Mujer |
BMPR2 |
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Paciente 6 |
|
Mujer |
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Paciente 7 |
32 |
Mujer |
BMPR2 |
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Paciente 8 |
44 |
Mujer |
Hereditaria |
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Control 1 |
27 |
Mujer |
- |
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Control 2 |
61 |
Mujer |
- |
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Control 3 |
36 |
Hombre |
- |
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Control 4 |
29 |
Mujer |
- |
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Control 5 |
41 |
Mujer |
- |
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Control 6 |
45 |
Hombre |
- |

Figuras resultados.
Conclusiones: Este es el primer modelo in vitro desarrollado a partir de fibroblastos de pacientes con HAP. Es un modelo único e innovador que reproduce características moleculares claves de la enfermedad, como son la disfunción mitocondrial, estrés oxidativo y metabolismo más glucolítico. Este modelo in vitro ofrece una herramienta no invasiva, accesible y clínicamente relevante para el estudio de mecanismos patogénicos y evaluación de nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de la HAP.