Introducción
José M. de la Torre Hernández
Presidente del Comité Científico del Congreso. Vicepresidente de la SEC
Comités ejecutivo, organizador y científico
Comité de selección de comunicaciones
Listado completo de comunicaciones
Índice de autores
Introducción y objetivos: La terapia celular tras el infarto agudo de miocardio (IAM) enfrenta dos retos: la integración celular y las arritmias postrasplante. El objetivo del estudio fue la generación de organoides cardiacos (OCs) de manera escalable y validar su seguridad y eficacia como tratamiento regenerativo en un modelo porcino de IAM.
Métodos: Los OCs se generaron en biorreactores a gran escala a partir de cardiomiocitos y células endoteliales, derivados de células madre pluripotentes inducidas humanas. Doce cerdos inmunosuprimidos con IAM se aleatorizaron a: Corto plazo OC (8 días de seguimiento, n = 2), Largo plazo Control (30 días, n = 4) y Largo plazo OC (30 días, n = 6) y recibieron 5-6 inyecciones intramiocárdicas de 3500 OCs (grupos OC) o Plasmalyte (Control) 30 minutos pos-IAM. La integración de los OCs en el tejido huésped se analizó mediante inmunohistofluorescencia (IF) contra antígeno nuclear humano (HNA), factor von Willebrand y troponina cardiaca I. El ritmo cardiaco y eventos arrítmicos se monitorizaron mediante Holter de ECG durante 8 (Corto plazo) o 15 (Largo plazo) días. En los grupos Largo plazo, la función cardiaca y el tamaño de la cicatriz se analizaron por resonancia magnética a los días 2 y 30, y la inducibilidad de taquicardia ventricular a los 30 días mediante mapeo electroanatómico de alta densidad (MEAD).
Resultados: La IF mostró células HNA+ en la cicatriz, zona borde y miocardio distal a los 8 y 30 días (Figura), confirmando la supervivencia de los OC. Todos los animales mantuvieron ritmo sinusal sin presentar arritmias ventriculares graves. Los animales Largo Plazo OC presentaron mejoras significativas en fracción de eyección del ventrículo izquierdo (VI), flujo anterógrado aórtico, gasto cardiaco e índice cardiaco, y disminución del tamaño de la cicatriz. El MEAD reveló áreas de bajo voltaje de menor tamaño en los animales tratados con OC en comparación con los controles (0,5 ± 0,8 cm2 frente a 1,3 ± 0,3 cm2, respectivamente), pese no alcanzar significación estadística.

Conclusiones: La producción escalable de OC maduros es factible. Los OC se integran rápidamente, permanecen viables durante 30 días posimplantación y no inducen arritmias graves, demostrando así su seguridad. Aunque se observaron mejoras en diversos parámetros de función cardiaca, se requiere mayor tamaño muestral para confirmar completamente su impacto.