REVISTA ESPAÑOLA DE
CARDIOLOGÍA
ISSN: 0300-8932 Factor de impacto 2024 4,9

SEC 2025 - El Congreso de la Salud Cardiovascular

SEC 2025 - El Congreso de la Salud Cardiovascular
Granada, 23 - 25 de Octubre de 2025


Introducción
José M. de la Torre Hernández
Presidente del Comité Científico del Congreso. Vicepresidente de la SEC

Comités ejecutivo, organizador y científico
Comité de selección de comunicaciones
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Índice de autores

4018. Profundizando en el trasplante cardiaco y la hipertensión pulmonar

Fecha : 24-10-2025 09:00:00
Tipo : Comunicaciones orales

4018-2. AEOL-10150 mejora la viabilidad del injerto y la función miocárdica en un modelo murino de trasplante cardiaco con corazones en asistolia: nueva estrategia antioxidante basada en la vía NRF2

Antonio Manuel Lax Pérez1, Miriam Ruiz Ballester1, Fernando Soler Pardo2, Francisco José Bastida Nicolás1, Mario Royo Villanova3, Juan Blanco Morillo4, Sergio Cánovas4, Yassine Sassi5, Domingo Andrés Pascual Figal6 y María del Carmen Asensio López7

1Departamento de Medicina, Universidad de Murcia, Murcia, España, 2Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Universidad de Murcia, Murcia, España, 3Servicio de Medicina Intensiva, Unidad de Coordinación de Transplantes, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España, 4Departamento de Cirugía Cardiovascular, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España, 5Fralin Biomedical Research Institute at Virginia Tech Carilion, Virginia (Estados Unidos), 6Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España y 7Servicio de Investigación Traslacional, BioCardio S,L, Murcia, España.

Introducción y objetivos: La donación tras determinación neurológica de la muerte (DCDD) permite ampliar el pool de órganos para trasplante cardiaco, pero la lesión por isquemia-reperfusión (IRI) sigue limitando su uso clínico por el elevado riesgo de disfunción primaria del injerto. AEOL-10150, un mimético de superóxido dismutasa con perfil clínico seguro, ha mostrado efectos antioxidantes en otros contextos, pero no ha sido evaluado en trasplante cardiaco. Este estudio explora su eficacia en un modelo murino de DCDD.

Métodos: Se utilizó un modelo murino doble ciego, aleatorizado y controlado de trasplante cardiaco heterotópico. Corazones de donantes BALB/c sometidos a 15 minutos de isquemia cálida fueron trasplantados a receptores C57BL/6J (sincrónicos o alogénicos), tratados con AEOL-10150 (5-100 mg/kg/día) o vehículo. El tratamiento se administró por bomba osmótica subcutánea. Se evaluaron la supervivencia del injerto, función ventricular por ecocardiografía (hasta POD-56), estrés oxidativo, función mitocondrial, apoptosis (caspasa 3/7), y la activación de la vía antioxidante NRF2. Se incluyó un subgrupo knock-out para Nrf2.

Resultados: La administración de AEOL-10150 a 25 mg/kg/día prolongó de forma significativa la supervivencia de los injertos cardiacos en trasplantes alogénicos (mediana: 50 ± 6 días) en comparación con el grupo control tratado con suero fisiológico (15 ± 0,6 días; p < 0,001, test de log rank). Dosis más altas (50 y 100 mg/kg/día) redujeron la supervivencia a 13 y 1 día, respectivamente (p < 0,05 frente a control), confirmando una ventana terapéutica estrecha. No se observaron diferencias entre sexos en la supervivencia, aunque las hembras mostraron una tendencia no significativa a mayor duración. La ecocardiografía reveló una mejora significativa en la función ventricular en el grupo tratado con AEOL-10150 a partir del POD-7, con una fracción de eyección (FE) del 68 ± 4% frente al 41 ± 6% en controles a POD-14 (p < 0,001), y mantenimiento del efecto hasta POD-56 (FE: 66 ± 4 frente a 37 ± 5%; p < 0,001). Se observaron también mejoras en el acortamiento fraccional (%FS) y fracción de cambio de área (FAC). Las hembras presentaron un%FE ligeramente superior a los machos a POD-56 (72 ± 3 frente a 66 ± 4%; p < 0,05). AEOL-10150 redujo de forma significativa los niveles de malondialdehído (MDA: 1,2 ± 0,3 frente a 3,8 ± 0,5 nmol/mg; p < 0,001), 8-hidroxi-2′-desoxiguanosina (8-OHdG: 0,8 ± 0,1 frente a 2,4 ± 0,4 ng/mg; p < 0,001) y la actividad de mieloperoxidasa (MPO), mientras preservaba la actividad mitocondrial (complejos I-IV) y la síntesis de ATP. Además, se observó una reducción de la actividad apoptótica (&darr;caspasa-3/7; p < 0,01) en injertos tratados. El tratamiento con AEOL-10150 indujo un aumento significativo de la expresión de NRF2 y de la actividad de NQO1 a partir de las 2 horas postratamiento, efecto que fue abolido en ratones Nrf2-/-, confirmando la dependencia funcional de esta vía. En estos knockouts, no se observaron mejoras funcionales ni reducción de apoptosis. La infiltración inmunitaria fue menor en el grupo tratado, con una reducción significativa de células CD4+ (0,39 ± 0,17 frente a 15,9 ± 9,4%) y CD8+ (0,32 ± 0,1 frente a 16,6 ± 8,5%; p < 0,01). Además, los niveles plasmáticos del miR-181a-5p, biomarcador de rechazo agudo, se redujeron un 70% respecto a controles (p < 0,001), correlacionando inversamente con la actividad de NRF2 (r = -0,82; p < 0,001).

Conclusiones: AEOL-10150 mitiga eficazmente la lesión por isquemia-reperfusión y mejora la viabilidad y función del injerto cardiaco en un modelo preclínico de DCDD, mediante activación de NRF2 y protección mitocondrial. Estos resultados posicionan a AEOL-10150 como una estrategia farmacológica innovadora, con elevado potencial traslacional para mejorar los resultados del trasplante cardiaco con corazones en asistolia.

Comunicaciones disponibles de "4018. Profundizando en el trasplante cardiaco y la hipertensión pulmonar"

4018-2. AEOL-10150 mejora la viabilidad del injerto y la función miocárdica en un modelo murino de trasplante cardiaco con corazones en asistolia: nueva estrategia antioxidante basada en la vía NRF2
Antonio Manuel Lax Pérez1, Miriam Ruiz Ballester1, Fernando Soler Pardo2, Francisco José Bastida Nicolás1, Mario Royo Villanova3, Juan Blanco Morillo4, Sergio Cánovas4, Yassine Sassi5, Domingo Andrés Pascual Figal6 y María del Carmen Asensio López7

1Departamento de Medicina, Universidad de Murcia, Murcia, España, 2Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Universidad de Murcia, Murcia, España, 3Servicio de Medicina Intensiva, Unidad de Coordinación de Transplantes, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España, 4Departamento de Cirugía Cardiovascular, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España, 5Fralin Biomedical Research Institute at Virginia Tech Carilion, Virginia (Estados Unidos), 6Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España y 7Servicio de Investigación Traslacional, BioCardio S,L, Murcia, España.
4018-3. Nuevas evidencias del papel relevante de BMPR2 en hipertensión pulmonar del grupo 2: análisis de expresión de microARNs
Jorge Martínez Solano1, María Mercedes Prada Reyes2, Jaime Bermejo Fernández2, Ana González Mansilla1, Rocío García Orta3, Pedro Luis Sánchez Fernández4, Mario Castaño5, Javier Segovia Cubero6, M. Pilar Escribano Subias7, Antoni Bayés Genís8, Arantxa González Miqueo9, Teresa Mombiela10, Carlos Ortiz Bautista10, Javier Bermejo10 y Ana Isabel Fernández Ávila10

1Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, CIBER-CV, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España, 2CIBER-CV, Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, Madrid, España, 3CIBER-CV, Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, España, 4CIBER-CV, Hospital Clínico Universitario de Salamanca, Salamanca, España, 5CIBER-CV, Hospital Universitario de León, León, España, 6CIBER-CV, Hospital Universitario Puerta de Hierro, Madrid, España, 7CIBER-CV, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España, 8CIBER-CV, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona (Barcelona), España, 9CIBER-CV, CIMA Universidad de Navarra - Centro de Investigación Médica Aplicada, Pamplona (Navarra), España y 10Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, CIBER-CV, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España.
4018-4. Marcadores precoces de afectación ventricular derecha por resonancia magnética cardiaca en hipertensión pulmonar combinada poscapilar y precapilar
Carlos Nicolás Pérez García1, Pablo Pérez López1, Isabel Blanco2, Juan José Rodríguez Arias2, Marta Martín Vélez3, Raquel Frías García-Lago4, Javier Sánchez González1, Eduard Solé González2, Sonia Mirabet Pérez5, Javier Segovia Cubero6, Pablo García Pavía6, Juan Delgado7, Borja Ibáñez Cabeza1, Inés García Lunar1 y Ana García Álvarez1

1Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, España, 2Hospital Clínic, Barcelona, España, 3Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España, 4Hospital Clínico San Carlos, Madrid, España, 5Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España, 6Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda (Madrid), España y 7Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España.
4018-5. Impacto de la administración pretrasplante cardiaco de levosimendán en la vasoplejia postrasplante y la disfunción primaria del injerto
Joan Guzman Bofarull1, Alba Martín Centellas2, David Couto Mallón3, Roger Borras Amoraga1, Andrea Arenas Loriente1, Mercedes Rivas Lasarte2, Javier Segovia Cubero2, María G. Crespo Leiro3, Ana García Álvarez1 y Marta Farrero Torres1

1Hospital Clínic de Barcelona, IDIBAPS, Facultat de Medicina i Ciències de la Salut, Universitat de Barcelona, Barcelona, Hospital Clínic, Barcelona, España, 2Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda (Madrid), España y 3Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña (CHUAC), Instituto de Investigación Biomédica de A Coruña (INIBIC), A Coruña, Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, (A Coruña), España.

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