Introducción
José M. de la Torre Hernández
Presidente del Comité Científico del Congreso. Vicepresidente de la SEC
Comités ejecutivo, organizador y científico
Comité de selección de comunicaciones
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Índice de autores
Introducción y objetivos: La hipertensión pulmonar (HP) del grupo 2 representa un problema de salud altamente prevalente y con elevada morbimortalidad. La desregulación de la ruta BMPR2-activina es clave en la HP del grupo 1, y aparece también alterada en pacientes con HP grupo 2 persistente tras valvulopatía izquierda corregida según resultados de nuestro grupo (doi.org/10.1101/2025.02.26.25321265). No obstante, existe gran incertidumbre sobre sus bases moleculares y actualmente carecemos de biomarcadores y dianas terapéuticas específicos. Este trabajo busca encontrar rutas génicas potencialmente implicadas en la etiopatogenia de la HP del grupo 2 a través del análisis diferencial de expresión de microARNs.
Métodos: Se realizó un análisis del transcriptoma completo (mARNs y microARNs) en 116 pacientes del ensayo clínico SIOVAC (Sildenafil for Improving Outcomes after Valvular Correction), a partir de muestras conservadas antes del proceso de aleatorización. Los participantes presentaban hipertensión pulmonar del grupo 2 persistente, a pesar de haber recibido una corrección valvular completa, y contaban con un seguimiento clínico de ocho años. Con los datos de expresión génica de los mARNs se efectuó un análisis de clusterización no supervisado, seguido de un análisis diferencial de expresión de microARNs entre los distintos clústeres identificados.
Resultados: Según el patrón de expresión de mRNAs se identificaron tres grupos de pacientes (K1, K2 y K3) asociados a su pronóstico (p = 0,017; Figura 1A; Tabla). El análisis de microARNs entre grupos reveló que 97 microARNs aparecen diferencialmente expresados entre K1 y K3 (p-adj < 0,05). El análisis de enriquecimiento de las dianas génicas de estos microARNs utilizando diversas herramientas bioinformáticas, apunta a funciones reguladoras de la respuesta inmune, inflamatoria, proliferativa y epigenética entre otras, implicando a los genes HMGA2, CAD, RAB33A, TAF5, ENPP5, TET2, RAB33, CUL2, B3GALT2 y BMPR2. Más aún, el análisis de enriquecimiento de genes diana usando la herramienta CORALIS (figura 1B) destaca BMPR2 como unas de las principales dianas reguladas por microARNs diferencialmente expresados entre pacientes con HP grupo 2 con distinto pronóstico.
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Características de la muestra de pacientes utilizada para el estudio y su estratificación en los grupos de riesgo de acuerdo con el análisis de microARNs |
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Grupo K1 (N = 15) |
Grupo K2 (N = 65) |
Grupo K3 (N = 36) |
p |
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Sexo femenino, n (%) |
11 (73) |
47 (72) |
27 (75) |
0,96 |
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Edad, mediana (RIQ) |
75 (67-78) |
74 (65-77) |
72 (67-74) |
0,39 |
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Superficie corporal, (m2) mediana (RIQ) |
1,72 (1,59-1,95) |
1,68 (1,55-1,84) |
1,74 (1,62-1,79) |
0,82 |
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Hipertensión arterial. n (%) |
7 (47) |
21 (32) |
16 (44) |
0,37 |
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Diabetes mellitus, n (%) |
14 (93) |
38 (58) |
21 (58) |
0,03 |
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Tabaquismo activo, n (%) |
3 (20) |
18 (28) |
6 (17) |
0,45 |
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Tipo de HP grupo 2, n (%) |
0,30 |
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Poscapilar aislada |
5 (33) |
33 (51) |
21 (56) |
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Combinada |
10 (67) |
32 (49) |
15 (42) |
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HP: hipertensión pulmonar. |
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A) Curvas de supervivencia en función de los clústeres establecidos por patrones de expresión de mARNs (K1, K2, K3). B) Genes diana enriquecidos (amarillo) por los microARNs (morado) diferencialmente expresados entre clústeres de supervivencia.
Conclusiones: El análisis de microARNs en pacientes con HP del grupo 2 con distinto pronóstico apoya el papel de la desregulación de la ruta BMPR2-activina en la etiopatogenia de la enfermedad.