Introducción
José M. de la Torre Hernández
Presidente del Comité Científico del Congreso. Vicepresidente de la SEC
Comités ejecutivo, organizador y científico
Comité de selección de comunicaciones
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Índice de autores
Introducción y objetivos: El estudio de la disfunción mitocondrial y la reprogramación metabólica cardiaca son fundamentales para mejorar el tratamiento de la insuficiencia cardiaca (IC) crónica. Los estimuladores de la guanilato ciclasa soluble (GCs) representan una estrategia terapéutica prometedora en la IC con fracción de eyección (FE) reducida (ICFEr), aunque aún no se ha definido su impacto en la IC con FE preservada (ICFEp), especialmente su papel sobre la bioenergética miocárdica. Nuestro objetivo fue descifrar los efectos de un estimulador de la GCs sobre la función cardiaca y actividad mitocondrial cardiaca en un modelo preclínico de ICFEp en fase temprana.
Métodos: Ratas macho obesas ‘Zucker fatty and spontaneously hypertensive’ (ZSF1) de 14 semanas de edad fueron tratadas durante 4 semanas con un estimulador de la GCs (vericiguat) a una dosis de 3 mg/kg vía oral, mientras que los grupos controles (ratas obesas y delgadas ZSF1) recibieron como vehículo agua potable mineral. A las 17 semanas de edad, se realizó un estudio ecocardiográfico. La tasa de consumo de oxígeno de las mitocondrias de las fibras permeabilizadas del ventrículo izquierdo (VI) se analizó mediante respirometría de alta resolución. Las muestras de VI se examinaron con microscopia electrónica de transmisión para evaluar la morfología mitocondrial.
Resultados: El tratamiento con el estimulador de la GCs mejoró la función diastólica (IVRT) en ratas obesas ZSF1 con respecto al grupo obeso control ZSF1. La respiración mitocondrial en las ratas obesas tratadas con el estimulador de la GCs alcanzó niveles similares a las ratas delgadas, sugiriendo una normalización de la respiración mitocondrial tras el tratamiento. El análisis de la ultraestructura mitocondrial cardiaca mostró diferencias significativas en el porcentaje de destrucción de las crestas mitocondriales entre los tres grupos experimentales. El tratamiento con el estimulador de la GCs restauró parcialmente la destrucción de las crestas mitocondriales de las ratas obesas ZSF1 hacia la condición de las ratas delgadas ZSF1.
Conclusiones: El estimulador de la GCs induce efectos funcionales y metabólicos beneficiosos a nivel cardiaco en un modelo animal de ICFEp en fase temprana, mejorando la disfunción diastólica, así como la respiración y función mitocondrial, al restaurar parcialmente la destrucción de las crestas mitocondriales.