Introducción
José M. de la Torre Hernández
Presidente del Comité Científico del Congreso. Vicepresidente de la SEC
Comités ejecutivo, organizador y científico
Comité de selección de comunicaciones
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Índice de autores
Introducción y objetivos: El daño cardiaco en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, especialmente aquellos tratados con quimioterapia basada en antraciclinas, es una complicación grave. Sin embargo, la contribución directa del tumor a la disfunción cardiaca, antes de la quimioterapia, ha sido poco investigada. En este estudio, evaluamos por primera vez la relación entre el volumen tumoral, la función cardiaca y los biomarcadores circulantes, con énfasis en la modulación del microARN-106b-5p (miR-106), explorando su posible implicación en el daño cardiaco subclínico en estos pacientes.
Métodos: Se implantaron células TUBO (HER2+) en 120 ratones CD1 (85 hembras, 35 machos), sin administrar tratamiento oncológico durante 4 semanas. Se evaluaron fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por ecocardiografía, biomarcadores plasmáticos (NT-proBNP, cTnT, sST2) por ELISA, y niveles de miR-106 en plasma, tejido cardiaco y tumoral por PCR. El volumen tumoral se midió semanalmente y se correlacionó con parámetros cardiacos y moleculares.
Resultados: En 4 semanas, el tumor mostró un crecimiento lineal (pendiente: +211 ± 45 mm3/semana; p < 0,001), alcanzando un volumen promedio de 1.825 ± 120 mm3 (máximo: 2.950 mm3), sin diferencias entre sexos. Este crecimiento se asoció con un aumento significativo de miR-106 en tejido tumoral (machos: 1,0 ± 0,02 a 22 ± 5; hembras: 1,0 ± 0,01 a 19 ± 3) y plasma (machos: 1,0 ± 0,02 a 13 ± 3; hembras: 1,0 ± 0,03 a 15 ± 2), con p < 0,001 en todos los casos. Los niveles plasmáticos de miR-106 se correlacionaron positivamente con el volumen tumoral (machos: r = 0,69; hembras: r = 0,67; p < 0,0001). La FEVI disminuyó en promedio un 29 ± 2,1% (p < 0,001), con caídas #1 28% en el 70% de los animales y hasta -31% en el 16,7%. La afectación fue mayor en hembras (-28 ± 2,2%) que en machos (-23 ± 1,8%, p = 0,03), con correlaciones más intensas entre volumen tumoral y FEVI (hembras: r = -0,76; machos: r = -0,58). NT-proBNP y cTnT aumentaron significativamente (3,5 y 2,8 veces, respectivamente; p < 0,0001) y se correlacionaron con miR-106 plasmático (NT-proBNP: r = 0,72; cTnT: r = 0,75), tanto en machos (r = 0,58-0,60) como en hembras (r = 0,61-0,62; p < 0,001).

miR-106b-5p como nexo funcional tumor-corazón en cáncer de mama HER2+.
Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que el crecimiento tumoral en el cáncer de mama HER2 positivo puede inducir alteraciones cardiacas subclínicas incluso antes de la exposición a la quimioterapia. La correlación observada entre el volumen tumoral y los biomarcadores circulantes y tisulares, incluido el microARN-106b-5p, respalda la hipótesis de una comunicación funcional entre el tumor y el corazón mediada por factores solubles. Este modelo preclínico representa una plataforma valiosa para el estudio de los mecanismos moleculares implicados en la cardiotoxicidad temprana y para el desarrollo de estrategias preventivas dirigidas.