Introducción
José M. de la Torre Hernández
Presidente del Comité Científico del Congreso. Vicepresidente de la SEC
Comités ejecutivo, organizador y científico
Comité de selección de comunicaciones
Listado completo de comunicaciones
Índice de autores
Introducción y objetivos: La toxicidad cardiaca inducida por quimioterapia (CIC) es común en cáncer de mama HER2+, pudiendo llevar a insuficiencia cardiaca (IC). No existen biomarcadores fiables para predecir esta evolución temprana. Este estudio propone que el tejido tumoral libera sST2, contribuyendo a miocardiopatía subclínica y evalúa su potencial como biomarcador predictivo de CIC.
Métodos: Se seleccionaron retrospectivamente 80 pacientes con cáncer de mama HER2+ (I-III), con muestras tumorales obtenidas antes de iniciar quimioterapia con antraciclinas o trastuzumab. Los pacientes se clasificaron según la evolución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) y los niveles de sST2 al alta: Popu-1 (FEVI #1 55% y descenso de sST2) y Popu-2 (reducción de FEVI #1 10 puntos porcentuales respecto a la basal y sST2 elevado > 35 ng/ml). Se realizó análisis transcriptómico del tejido tumoral mediante RNA-seq (PE150) y análisis de microARNs (SE50), identificando genes y microARNs relacionados con IL1RL1. Los candidatos con log¿FC #1 1,5 se seleccionaron para validación en una cohorte prospectiva de 320 pacientes y 10 controles, utilizando ELISA y qPCR, correlacionando con parámetros clínicos y ecocardiográficos.
Resultados: En comparación con Popu-1, el análisis transcriptómico del tejido tumoral de pacientes con evolución clínica desfavorable (Popu-2) mostró una sobreexpresión significativa de los factores de transcripción YY1 (log¿FC = 2,1; FDR = 0,004), STAT3 (1,7; 0,005), EP300 (1,5; 0,008), HDAC4 (1,3; 0,010) y GATA4 (1,2; 0,012), así como de los microARNs miR-106b-5p (1,9; 0,002), miR-21-5p (1,8; 0,003), miR-155-5p (1,6; 0,004), miR-34a-5p (1,4; 0,006) y miR-199a-5p (1,5; 0,005). En la validación prospectiva, los niveles plasmáticos de YY1 (mediana = 3,2 ng/ml en Popu-2 frente a 1,9 en Popu-1; p = 0,008), STAT3 (2,8 frente a 1,6 ng/ml; p = 0,009), miR-106b-5p (log¿RQ = 1,4 frente a 0,6; p = 0,004) y miR-21-5p (1,5 frente a 0,7; p = 0,006) fueron significativamente más altos en Popu-2. Todos se correlacionaron positivamente con los niveles de sST2 (r = 0,48-0,66; p < 0,01) y negativamente con la FEVI (r = -0,42 a -0,59; p < 0,01), y se asociaron con parámetros de remodelado y evolución clínica desfavorable.
Conclusiones: El perfil molecular basal regulador de sST2 en tejido tumoral predice la disfunción cardiaca tras quimioterapia en pacientes con cáncer de mama HER2+. Esta firma molecular tiene un alto valor pronóstico para la estratificación temprana del riesgo cardiovascular y podría abrir nuevas vías terapéuticas dirigidas.