Introducción
José M. de la Torre Hernández
Presidente del Comité Científico del Congreso. Vicepresidente de la SEC
Comités ejecutivo, organizador y científico
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Índice de autores
Introducción y objetivos: La estimulación de la guanilato ciclasa soluble (GCs) representa una estrategia farmacológica prometedora en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca (IC) con fracción de eyección reducida, sin embargo, sus efectos en IC con fracción de eyección preservada (ICFEp) no se han podido probar en los ensayos clínicos realizados hasta ahora. Nuestro objetivo es dilucidar los efectos de un estimulador de la GCs a nivel molecular en tejido cardiaco en un modelo preclínico de ICFEp en fase temprana de la enfermedad.
Métodos: Ratas macho obesas ‘Zucker fatty and spontaneously hypertensive’ (ZSF1) fueron tratadas (4 semanas) con un estimulador de la GCs (vericiguat, 3 mg/kg/p.o.) a las 14 semanas de edad. Los grupos control (ratas obesas y delgadas ZSF1) recibieron como vehículo agua mineral potable. El tejido del ventrículo izquierdo de los animales se analizó mediante un perfil cuantitativo proteómico y fosfoproteómico, empleando un sistema LC-MS/MS TripleTOF 6600; y un perfil metabolómico mediante plataformas de cromatografía líquida de ultra alta resolución acoplada a espectrometría de masas.
Resultados: El análisis proteómico comparando el grupo obeso tratado frente a el grupo obeso control determinó 88 proteínas con niveles modulados con diferencias estadísticamente significativas. Este estudio demostró que el tratamiento potenciaba los procesos relacionados con la respiración celular, la función mitocondrial y la cadena respiratoria de electrones, al tiempo que reducía procesos catabólicos como la β-oxidación de ácidos grasos y el ensamblaje muscular. El análisis fosfoproteómico reveló una fosforilación diferencial en 49 proteínas entre los grupos. El análisis metabolómico mostró que los niveles cardiacos de arginina, D-ribosa 5-fosfato (R5P) y 6-fosfogluconato (6PG) disminuyeron significativamente en el grupo obeso control frente el grupo delgado. El tratamiento con un estimulador de la GCs restableció parcialmente los niveles de arginina e impidió la disminución de R5P y 6PG observada en el grupo obeso control.
Conclusiones: Demostramos que el tratamiento con un estimulador de la GCs promueve la fosforilación oxidativa, vías protectoras cardiometabólicas (ruta de las pentosas fosfato) y procesos antioxidativos, mejorando la función cardiaca en un modelo animal de ICFEp cuando se administra en una fase temprana de la enfermedad.