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Vol. 71. Núm. 1.
Páginas 33-41 (Enero 2018)
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Vol. 71. Núm. 1.
Páginas 33-41 (Enero 2018)
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DOI: 10.1016/j.recesp.2017.03.019
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Eficacia de una estrategia combinada para mejorar el control del colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad en pacientes con hipercolesterolemia. Ensayo clínico aleatorizado
Efficacy of a Combined Strategy to Improve Low-density Lipoprotein Cholesterol Control Among Patients With Hypercholesterolemia: A Randomized Clinical Trial
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Ignacio Párraga-Martíneza,
Autor para correspondencia
iparraga@sescam.jccm.es

Autor para correspondencia: Centro de Salud de La Roda, Gerencia de Atención Integrada de Albacete, Servicio de Salud de Castilla-La Mancha, Mártires 63, 02630 La Roda, Albacete, España.
, Francisco Escobar-Rabadánb, Joseba Rabanales-Sotosc, Fernando Lago-Deibed, Juan M. Téllez-Lapeirae, Alejandro Villena-Ferrerf, Mariano Blasco-Valleg, José M. Ferreras-Amezh, Susana Morena-Rayoi, José M. del Campo-del Campoj, M. Candelaria Ayuso-Rayab, José J. Pérez-Pascualb
a Centro de Salud de La Roda, Gerencia de Atención Integrada de Albacete, Servicio de Salud de Castilla-La Mancha, Facultad de Medicina de Albacete, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete, España
b Centro de Salud Zona IV, Servicio de Salud de Castilla-La Mancha, Albacete, España
c Facultad de Enfermería de Cuenca, Universidad de Castilla-La Mancha, Cuenca, España
d Centro de Salud de Sárdoma, Servicio de Salud de Galicia, Vigo, Pontevedra, España
e Centro de Salud Zona V-B, Servicio de Salud de Castilla-La Mancha, Albacete, España
f Centro de Salud de San Clemente, Servicio de Salud de Castilla-La Mancha, San Clemente, Cuenca, España
g Centro de Salud Delicias Sur, Servicio de Salud Aragón, Zaragoza, España
h Servicio de Urgencias, Hospital Royo Villanova, Servicio Aragonés de Salud, Zaragoza, España
i Centro de Salud Hellín 2, Servicio de Salud de Castilla-La Mancha, Hellín, Albacete, España
j Centro de Salud de Almansa, Servicio de Salud de Castilla-La Mancha, Almansa, Albacete, España
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Tablas (5)
Tabla 1. Características basales de los participantes que finalizaron el estudio y homogeneidad de ambos grupos
Tabla 2. Evolución de las variables de perfil lipídico, peso, presión arterial sistólica y diastólica y diferencias entre los grupos de intervención y control respecto a la reducción de dichos parámetros al cabo de 12 y 24 meses
Tabla 3. Evolución del cumplimiento terapéutico de los sujetos que continúan en el estudio en cada una de las visitas determinado mediante la prueba Morisky-Green
Tabla 4. Distribución de los pacientes según el fármaco hipolipemiante tomado al inicio del estudio y cambios de tratamiento realizados durante el seguimiento
Tabla 5. Modelo de regresión logística para variables relacionadas con adecuado control del valor plasmático de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad a los 12 meses
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Material adicional (1)
Resumen
Introducción y objetivos

Intervenciones diferentes pueden mejorar el control del colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL). El objetivo principal era evaluar la eficacia de una intervención combinada para mejorar el control del cLDL de pacientes con hipercolesterolemia. También se evaluó su eficacia para mejorar el cumplimiento (farmacológico, dieta y ejercicio).

Métodos

Ensayo clínico aleatorizado, de grupos paralelos y multicéntrico (atención primaria) que incluyó a 358 adultos diagnosticados de hipercolesterolemia con tratamiento previo farmacológico o no. Se comparó a 178 sujetos que recibieron intervención combinada (material escrito, tarjetas autocumplimentadas y mensajes al móvil) frente a 178 controles. La variable principal de resultado fue la proporción de sujetos con adecuado control del cLDL (valores recomendados en las guías europeas de dislipemias y riesgo cardiovascular) a los 24 meses.

Resultados

El grupo de intervención mostró una reducción media del cLDL significativamente superior a los 24 meses respecto al control, 23,8mg/dl (IC95%, 17,5-30,1) y 14,6mg/dl (IC95%, 8,9-20,4), respectivamente (p=0,034). El promedio de la reducción del cLDL fue del 13,1±28,6%. La proporción de sujetos con adecuado control al año fue significativamente superior en el grupo de intervención (43,7 frente a 30,1%; p=0,011; RR=1,46). En el grupo de intervención, el cumplimiento farmacológico fue significativamente superior (77,2 frente a 64,1%; p=0,029) y de la práctica de ejercicio (64,9 frente a 35,8%; p<0,001), aunque no de la dieta.

Conclusiones

La intervención combinada consigue una reducción significativa de las cifras de cLDL (superior al 13% al cabo de 2 años) y mejora el grado de control de pacientes con hipercolesterolemia al año.

Palabras clave:
Hipercolesterolemia
Cumplimiento terapéutico
Atención primaria de salud
Ensayo clínico
Abreviaturas:
cLDL
CT
RCV
Abstract
Introduction and objectives

Several interventions can improve low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) control. Our main objective was to evaluate the efficacy of a combined intervention to improve LDL-C control in patients with hypercholesterolemia. The study also assessed the efficacy of the intervention in improving adherence (pharmacological, diet, and exercise).

Methods

A multicenter, parallel group, randomized clinical trial (primary care) was conducted in 358 adults diagnosed with hypercholesterolemia, whether receiving prior drug therapy or not. We compared 178 participants who received the combined intervention (written material, self-completed registration cards, and messages to mobile telephones) with 178 controls. The main outcome variable was the proportion of participants with adequate LDL-C control (target levels of the European guidelines on dyslipidemia and cardiovascular risk) at 24 months.

Results

At 24 months, the mean reduction in LDL-C was significantly higher in the intervention group (23.8mg/dL [95%CI, 17.5-30.1]) than in the control group (14.6mg/dL [95%CI, 8.9-20.4]; P=.034). The mean LDL-C decrease was 13.1%±28.6%. At 1 year, the proportion of participants with adequate control was significantly higher in the intervention group than in the control group (43.7% vs 30.1%; P=.011; RR, 1.46). Adherence was significantly higher in the intervention group, both to drug therapy (77.2% vs 64.1%; P=.029) and exercise (64.9% vs 35.8; P<.001), but not to diet.

Conclusions

The combined intervention significantly reduced LDL-C (by more than 13% at 2 years) and improved the degree of LDL-C control in patients with hypercholesterolemia at 1 year.

Full English text available from:www.revespcardiol.org/en

Keywords:
Hypercholesterolemia
Medication adherence
Primary health care
Clinical trial
Texto completo
INTRODUCCIÓN

La prevalencia de hipercolesterolemia en España se sitúa entre el 20 y el 50%, en función de las concentraciones plasmáticas de colesterol consideradas1,2.

Hay consenso acerca de los beneficios de la dieta, la práctica de ejercicio y el uso de fármacos en prevención primaria, y sobre todo en prevención secundaria, para un mejor control de los pacientes con hipercolesterolemia3–5. A pesar de las recomendaciones y de los nuevos fármacos hipolipemiantes, las cifras de colesterol total (CT) y colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL) superan los objetivos recomendados tanto en España como en Europa2,6–9.

Uno de los factores limitantes para alcanzar los objetivos en pacientes hipercolesterolémicos es el incumplimiento terapéutico, que afecta tanto al uso de medicamentos como al resto de las recomendaciones sobre estilos de vida10.

Ante esta situación se han utilizado diferentes estrategias para mejorar el cumplimiento y, por tanto, el control de estos pacientes. En pacientes con factores de riesgo como la hipertensión se ha mejorado el cumplimiento mediante la combinación de entrega de material escrito, realización de llamadas telefónicas y envío de mensajes postales informativos sobre la enfermedad11,12. En sujetos con dislipemia se han demostrado mejoras del cumplimiento con recordatorios telefónicos13,14 y mediante tarjetas con información sobre el tratamiento15. Los estudios sobre cumplimiento en dislipemia indican que, para alcanzar objetivos de control adecuados, es necesario mejorar tanto el cumplimiento farmacológico como la adherencia al resto de recomendaciones10.

Al considerar que la combinación de estrategias para mejorar la adherencia muestra mejores resultados que las intervenciones individuales16,17, se planteó utilizar una estrategia que incluyera intervenciones con eficacia demostrada en mejorar el cumplimiento13–15. Así, el objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de una intervención para mejorar el grado de control de los pacientes hipercolesterolémicos; consistente en una estrategia combinada que incluye la entrega de material informativo escrito, mensajes de texto y tarjetas de registro del grado de cumplimiento, como medidas complementarias a la actuación habitual en la consulta. Además, se evaluó la eficacia para mejorar el cumplimiento (farmacológico, dieta y ejercicio).

MÉTODOS

Se realizó un ensayo clínico aleatorizado de grupos paralelos y multicéntrico. Estudio registrado en ClinicalTrials.gov (NCT02314663). Se seleccionó a los participantes en las consultas de 8 centros de salud de 3 áreas sanitarias de 3 comunidades autónomas españolas: Castilla-La Mancha (Albacete), Aragón (Zaragoza) y Galicia (Vigo). Los criterios de inclusión fueron: sujetos diagnosticados previamente de hipercolesterolemia definida (CT ≥ 250mg/dl)18, con su tratamiento habitual (farmacológico o no), ≥ 18 años y usuarios de los centros participantes. Se excluyó a aquellos pacientes con impedimento para realizar el seguimiento durante la intervención (analfabetos y no usuarios de teléfono móvil), incapacidad física para colaborar y a los que presentaban una enfermedad crónica grave orgánica o psiquiátrica que les impidiera acudir a las visitas de seguimiento. Todos los sujetos firmaron el consentimiento informado tras la explicación adecuada del estudio. El Comité Ético de Investigación Clínica del Área Sanitaria de Albacete aprobó el estudio y se ajustó a las directrices éticas para ensayos clínicos (Real Decreto 223/2004) y la Declaración de Helsinki.

Se calculó el tamaño muestral necesario para un análisis mediante contraste bilateral y se consideró una diferencia clínicamente relevante del 20% en la proporción de sujetos que alcanzan los objetivos de control lipídico: 55% en el grupo control19 y 75% en el grupo sometido a la intervención. Con un 90% de potencia estadística y un 5% de probabilidad de error alfa, se estimó un tamaño muestral de 155 sujetos por grupo (310 total). Tras considerar una proporción esperada de pérdidas del 15%, el tamaño definitivo por grupo fue de 179 sujetos (total, 358). De los 379 sujetos evaluados para la selección, 21 no aceptaron participar (tasa aceptación: 94,5%) (figura 1). El periodo de reclutamiento abarcó desde marzo a diciembre de 2013.

Figura 1.

Esquema del estudio.

(0,47MB).

En cuanto a la selección de participantes, por razones estratégicas se eligieron 8 zonas básicas de salud de las áreas sanitarias de Albacete, Zaragoza y Vigo. Para evitar un sesgo de contaminación, los participantes del grupo control pertenecían a zonas diferentes a las del grupo experimental. Por tanto, la aleatorización de participantes se realizó de forma centralizada en función de las zonas de salud (aleatorización de Efron) y la efectuó un investigador ajeno a las entrevistas y a los análisis. Los sujetos se seleccionaron de forma consecutiva.

Respecto a la intervención, se facilitó a los participantes del grupo que la recibió: a) material escrito con información sobre la enfermedad y su tratamiento (facilitado en cada visita) (anexo 1 y anexo 2 del material suplementario); b) mensajes de texto al teléfono móvil con resúmenes de recomendaciones, recordatorios de fechas de próximas citas y convocatorias para nuevas citas en caso de no asistencia (durante periodos entre visitas) (anexo 3 del material suplementario), y c) tarjetas autocumplimentadas sobre el seguimiento de las recomendaciones (durante todo el seguimiento) (anexo 4 del material suplementario). Ambos grupos (intervención y control) recibieron las recomendaciones habituales según las guías de práctica clínica europeas sobre tratamiento de hipercolesterolemia y riesgo cardiovascular (RCV)3,20.

El seguimiento de los sujetos se realizó durante un periodo de 2 años que finalizó en diciembre de 2015. Una vez seleccionados, y tras otorgar su consentimiento, se citó a los pacientes para la visita inicial. En esta visita se completaron los datos de anamnesis, exploración física y analítica. Se les ofrecieron las recomendaciones habituales, farmacológicas y no farmacológicas, para su tratamiento. Junto con las tarjetas para el seguimiento, a los participantes del grupo de intervención se les entregó documentación escrita sobre la enfermedad y se les informó acerca de la periodicidad y el contenido de los mensajes de texto que recibieron en su teléfono móvil. Los mensajes recordatorios del tratamiento de su patología se remitieron cada 15 días y los de asistencia a citas pendientes o ausentes se enviaron en función de las fechas de seguimiento. Tras la visita inicial, en ambos grupos se realizaron 5 visitas de seguimiento al cabo de 2, 6, 12, 18 y 24 meses. Las variables se registraron en cada visita, aunque únicamente se obtuvieron datos sobre satisfacción durante la visita final del grupo de intervención.

La variable principal de resultado fue la proporción de sujetos que alcanzaron los valores de cLDL marcados como objetivo por las guías europeas de dislipemias3 y RCV20 a lo largo de un periodo de seguimiento de 24 meses. Las cifras plasmáticas indicadas como objetivos fueron: a) cLDL<115mg/dl para pacientes sin enfermedad cardiovascular establecida ni diabetes mellitus y con RCV bajo o moderado (SCORE<5%); b) cLDL<100mg/dl para pacientes sin enfermedad cardiovascular establecida ni diabetes mellitus con daño orgánico y con RCV alto (SCORE ≥ 5% y<10%), y c) cLDL<70mg/dl para pacientes con diabetes mellitus o enfermedad cardiovascular establecida y RCV muy alto (SCORE ≥ 10%)3,20. También se midió el perfil lipídico (CT, cLDL, colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad y triglicéridos) y su variación en cada visita a todos los participantes y se les informó del resultado. Las determinaciones analíticas se tomaron de sangre venosa tras un ayuno ≥ 12h. El CT se determinó mediante el método CHODPAP y el cLDL con el de Friedewald. Otras variables determinadas fueron: características sociodemográficas (edad, sexo, estado civil, nivel de instrucción y categoría social21), consumo de fármacos hipolipemiantes (tipo, dosificación), cumplimiento del tratamiento hipolipemiante (test de Morisky-Green22: considera buena adherencia la respuesta adecuada a las 4 preguntas dicotómicas del cuestionario referidas al olvido de una toma y a la adecuación a la pauta), acontecimientos adversos, adherencia a recomendaciones sobre estilos de vida (Morisky-Green adaptado), actividad física, hábitos alimentarios, aparición de eventos cardiovasculares (cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovascular aterotrombótica y enfermedad arterial periférica), datos antropométricos, hábito tabáquico, presión arterial sistólica y diastólica, RCV (SCORE para países de bajo RCV y REGICOR)23, problemas de salud (segunda edición de la Clasificación Internacional de Atención Primaria, Organización Mundial de Médicos de Familia), consumo de otros medicamentos y grado de satisfacción con la estrategia combinada mediante un cuestionario de satisfacción (escala Likert con 5 opciones de respuesta que van desde 1=«muy insatisfecho» a 5=«muy satisfecho»). Las causas de finalización del estudio fueron: periodo de observación completo (2 años), violación del protocolo, enfermedad intercurrente que imposibilitara continuar la intervención y abandono del paciente/retirada del consentimiento. No se realizaron cambios en el protocolo durante el trascurso del ensayo.

Respecto al análisis estadístico, en ambos grupos se compararon las variables de interés y variables de estratificación y potencialmente confusoras al inicio del estudio. Se comprobó la homogeneidad de grupos para los valores basales de las variables (t de Student, χ2). Posteriormente, se clasificó a los sujetos de ambos grupos en diferentes niveles de reducción o control del cLDL y se realizó un primer análisis crudo para evaluar los siguientes parámetros junto a sus correspondientes intervalos de confianza del 95% (IC95%): aumento absoluto de beneficio, aumento relativo de beneficio y número necesario a tratar. Además, se describió y comparó la incidencia de la variable de resultado (proporción de sujetos con control adecuado del cLDL) en ambos grupos en cada periodo de seguimiento (comparación de proporciones: χ2). La comparación de variaciones a lo largo del estudio en el perfil lipídico de cada grupo se realizó mediante la prueba de la t de Student o su alternativa no paramétrica (U de Mann-Whitney). La modificación de parámetros en cada grupo se analizó mediante la prueba de la t para medidas repetidas. La posible existencia de factores de confusión o la interacción de otras variables en la relación entre la intervención propuesta y las variables de resultado se evaluó mediante modelos de regresión logística (variable dependiente: control de los parámetros lipídicos). Para las variables continuas (reducción del cLDL), la evaluación se efectuó mediante regresión lineal múltiple. El análisis de eficacia se realizó por intención de tratar. En este análisis se incluyó a todos los sujetos evaluados a los 12 y 24 meses. Los análisis se llevaron a cabo mediante el programa SPSS (versión 20.0).

RESULTADOS

De los 358 sujetos que iniciaron el estudio, 155 y 149 completaron el seguimiento en el grupo de intervención y control, respectivamente. Los grupos no fueron diferentes respecto al porcentaje de sujetos que completaron el estudio (86,6 frente 83,2%; p=0,376). La figura 1 muestra la distribución de los pacientes perdidos.

Las características basales de ambos grupos se muestran en la tabla 1. Los grupos eran homogéneos al inicio del estudio.

Tabla 1.

Características basales de los participantes que finalizaron el estudio y homogeneidad de ambos grupos

Características  Muestra total(n=304)  Grupo de intervención(n=155)  Grupo control(n=149) 
Edad (años) media (DE)  59,1±9,4  58,9±10,4  59,3±8,4  0,738 
Edad (años)
<50  16,1  20,0  12,1  0,172
50-60  35,9  34,2  37,7 
>60  48,0  45,8  50,3 
Mujeres %  54,9  56,1  53,7  0,669 
Casados o unión estable  79,9  80,0  79,9  0,977 
Estudios secundarios o superiores  31,2  28,4  34,2  0,272 
Clases sociales v-VIIa  68,2  65,6  70,9  0,317 
Enfermedad crónica en cursob  73,6  71,6  75,7  0,423 
Consumo de algún fármaco no hipolipemiante  77,6  74,2  81,2  0,142 
Consumo de estatinas  68,1  64,5  71,8  0,172 
Actividad físicac  57,6  60,6  54,4  0,269 
Tiempo sedentario/semana (min)d  233,1±129,6  232,9±136,9  233,3±122,1  0,977 
Síndrome metabólico (NCEP-ATP III)  29,0  25,0  33,1  0,124 
Fumadores  22,7  23,9  21,5  0,618 
Diabéticos  17,1  14,8  19,5  0,284 
Hipertensos  51,6  49,7  53,7  0,484 
Cardiopatía isquémica  4,9  4,5  4,7  0,940 
Prevención primaria  93,1  91,0  95,3  0,136 
Obesos o con sobrepeso (IMC ≥ 25 kg/m2)  84,5  85,2  83,9  0,760 
Control del valor plasmático de cLDL  28,1  26,5  29,7  0,525 
CT en plasma medio (mg/dl)  224,7±42,7  227,4±42,4  221,9±42,8  0,269 
cLDL en plasma medio (mg/dl)  139,1±38,2  141,0±36,7  137,3±39,0  0,354 
cHDL en plasma medio (mg/dl)  57,3±14,7  58,9±14,8  55,7±14,5  0,071 
Triglicéridos en plasma medio (mg/dl)  140,5±73,3  135,2±65,1  146,1±80,8  0,196 

cHDL: colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad; cLDL: colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad; CT: colesterol total; DE: desviación estándar; IMC: índice de masa corporal; NCEP-ATP III: National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel III.

Salvo otra indicación, los valores expresan porcentaje o media±desviación estándar.

a

Trabajadores manuales semicualificados o no cualificados (de la industria, comercio, servicios y sector primario) y amas de casa.

b

Enfermedad crónica en curso: presencia de enfermedad crónica incluida en la segunda edición de la Clasificación Internacional de Atención Primaria y diagnosticada antes del inicio del estudio y que continua existiendo en ese momento.

c

Actividad física varias veces por semana o a diario (se pregunta si realiza ejercicio regularmente con las opciones de respuesta: nunca, 1 vez al mes, 1 vez por semana, varias veces por semana, a diario).

d

Minutos sentado a la semana (Cuestionario Internacional de Actividad Física, versión corta).

En la tabla 2 se muestran las diferencias intragrupales y entre los grupos de intervención y control respecto a los parámetros lipídicos a los 12 y 24 meses. Al comparar la modificación de las cifras de los parámetros lipídicos entre ambos grupos durante el seguimiento, se observó una mayor reducción media de cLDL y CT en el grupo de intervención tanto al año como a los 2 años. El cLDL medio (mg/dl) al año fue de 124,9±37,0 y 119,5±36,5 en el grupo control e intervención, respectivamente, y a los 24 meses de 122,7±35,3 y 117,1±33,4. Al comparar ambos grupos respecto a la modificación de parámetros antropométricos, presión arterial y RCV durante el seguimiento, no hubo diferencias estadísticamente significativas (tabla 2).

Tabla 2.

Evolución de las variables de perfil lipídico, peso, presión arterial sistólica y diastólica y diferencias entre los grupos de intervención y control respecto a la reducción de dichos parámetros al cabo de 12 y 24 meses

Variables  12 meses24 meses
  Modificación desde basal  Diferencia de reducciónModificación desde basal  Diferencia de reducción
  Media (IC95%)  Media (IC95%)  Media (IC95%)  Media (IC95%) 
cLDL (mg/dl)
Intervención  –21,4 (–26,8 a –16,0)  9,3 (1,5 a 17,1)  0,019*–23,8 (–30,1 a –17,5)  9,2 (0,7 a 17,7)  0,034*
Control  –12,1 (–17,8 a –6,4)    –14,6 (–20,4 a –8,9)   
CT (mg/dl)
Intervención  –22,1 (–28,0 a –16,1)  9,1 (0,3 a 17,9)  0,042*–25,4 (–32,4 a –18,4)  9,7 (0,4 a 19,1)  0,041*
Control  –12,9 (–19,5 a –6,4)    –16,3 (–22,5 a –10,0)   
cHDL (mg/dl)
Intervención  0,8 (–0,9 a 2,6)  0,7 (–2,2 a 3,4)  NS0,1 (–1,6 a 1,9)  0,1 (–2,6 a 2,7)  NS
Control  0,2 (–2,0 a 2,4)    –0,1 (–2,0 a 1,9)   
Triglicéridos (mg/dl)
Intervención  –3,5 (–13,7 a 6,6)  –7,9 (–23,1 a 8,2)  NS–4,2 (–15,1 a 6,8)  –3,4 (–19,1 a 12,4)  NS
Control  –11,7 (–23,8 a 0,4)    –7,5 (–19,0 a 3,9)   
Peso (kg)
Intervención  –0,41 (–1,09 a 0,29)  0,51 (–0,62 a 1,64)  NS–0,54 (–1,26 a 0,18)  0,56 (–1,05 a 2,16)  NS
Control  0,12 (–0,80 a 1,01)    0,02 (–1,45 a 1,49)   
PAS (mmHg)
Intervención  –1,90 (–4,18 a 0,38)  0,84 (–2,50 a 4,19)  NS–2,97 (–5,39 a –0,56)  0,83 (–2,67 a 4,33)  NS
Control  –1,05 (–3,52 a 1,42)    –2,14 (–4,69 a 0,41)   
PAD (mmHg)
Intervención  –0,88 (–2,37 a 0,60)  0,23 (–1,79 a 2,25)  NS–1,68 (–3,24 a –0,13)  1,64 (–0,55 a 3,84)  NS
Control  –0,65 (–2,04 a 0,73)    –0,04 (–1,60 a 1,52)   

cHDL: colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad; cLDL: colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad; CT: colesterol total; IC95%: intervalo de confianza del 95%; NS: no significativo; PAD: presión arterial diastólica; PAS: presión arterial sistólica.

*

Diferencia estadísticamente significativa en la reducción media entre los grupos de intervención y de control (p<0,05).

El grupo de intervención mostró una reducción media del cLDL respecto a su cifra inicial del 12,8 frente al 5,2% del grupo control (IC95%, 2,1-13,3%; p=0,007) a los 12 meses y del 13,1 frente al 6,4% (IC95%, 0,4-13,0%; p=0,038) a los 24 meses.

La proporción de sujetos que redujo el cLDL fue significativamente superior en el grupo de intervención a los 12 meses (riesgo relativo [RR]=1,30; IC95%, 1,11-1,51) y a los 24 meses (RR=1,17; IC95%, 1,02-1,36). La proporción de sujetos con cifras controladas de cLDL fue significativamente superior en el grupo de intervención respecto al grupo control a los 12 meses (RR=1,46; IC95%, 1,08-1,97). También fue mayor a los 24 meses, aunque sin alcanzar significación estadística (43,4% frente a 34,7%; p=0,119). Al año, el aumento absoluto de beneficio por alcanzar el control del cLDL fue del 14% (IC95%, 3-24%); el aumento relativo de beneficio del 32% (IC95%, 8-49%), y el número necesario a tratar de 7 (IC95%, 4-32). Al realizar un análisis post-hoc, considerándose únicamente el subgrupo de participantes con RCV bajo o moderado (SCORE<5%), la proporción de sujetos con cLDL controlado fue significativamente superior en el grupo de intervención tanto a los 12 (RR=1,41; IC95%, 1,02-1,94) como a los 24 meses (RR=1,39; IC95%, 1,02-1,90). Esto no se observó en sujetos con RCV alto o muy alto. La figura 2 (anexo 5 del material suplementario, pacientes con objetivo logrado según su grupo de RCV) muestra el porcentaje de pacientes del grupo de intervención que alcanzó el objetivo terapéutico en cada subgrupo de RCV al inicio y a los 12 y 24 meses.

Figura 2.

Porcentaje de pacientes del grupo que ha recibido la intervención que alcanza el objetivo terapéutico en cada subgrupo de RCV (SCORE) al inicio del estudio, a los 12 meses y a los 24 meses de seguimiento. RCV: riesgo cardiovascular.

(0,1MB).

Respecto al cumplimiento del tratamiento con estatinas, fue significativamente superior en el grupo de intervención tanto al año (RR=1,21; IC95%, 1,02-1,43) como a los 2 años (RR=1,20; IC95%, 1,02-1,427). También hubo mayor adherencia a las recomendaciones sobre ejercicio en este grupo al año (RR=1,58; IC95%, 1,24-2,01) y a los 24 meses (RR=1,81; IC95%, 1,42-2,32). No hubo diferencias intergrupales estadísticamente significativas respecto al cumplimiento de las recomendaciones dietéticas, aunque fue superior en el grupo de intervención. En la tabla 3 se muestra la evolución de los porcentajes de cumplimiento durante el seguimiento.

Tabla 3.

Evolución del cumplimiento terapéutico de los sujetos que continúan en el estudio en cada una de las visitas determinado mediante la prueba Morisky-Green

Cumplimiento  12 meses24 meses
  %*  %* 
Tratamiento hipolipemiante  (n=223)(n=220)
Grupo de intervención  78,5  0,02577,2  0,029
Grupo control  64,9  64,1 
Recomendaciones de ejercicio  (n=314)(n=304)
Grupo de intervención  60,5  <0,00164,9  <0,001
Grupo control  38,3  35,8 
Recomendaciones de dieta  (n=314)(n=304)
Grupo de intervención  54,4  0,34164,7  0,240
Grupo control  49,0  58,1 
*

Porcentaje de cumplimiento.

En la tabla 4 se presenta la distribución de pacientes en función de fármaco consumido al inicio del estudio y los cambios de tratamiento durante el seguimiento, sin diferencias entre ambos grupos. No se observaron diferencias respecto a los efectos adversos de las estatinas (7 en el grupo de intervención, 10 en el grupo control). Ningún paciente manifestó efectos adversos relacionados con la intervención.

Tabla 4.

Distribución de los pacientes según el fármaco hipolipemiante tomado al inicio del estudio y cambios de tratamiento realizados durante el seguimiento

Consumo de fármacos hipolipemiantes al inicio
  Total (n=243)  Intervención (n=114)  Control (n=129) 
Simvastatina  153 (63,0)  74 (64,9)  79 (61,2)  0,554 
Atorvastatina  67 (27,6)  32 (28,1)  35 (27,1)  0,870 
Otros  23 (9,5)  8 (7,0)  15 (11,6)  0,220 
  Cambios de tratamiento hipolipemiante durante el seguimiento
  Total (n=243)  Intervención (n=114)  Control (n=129) 
Cambio de dosis o tipo de hipolipemiante  31 (12,7)  15 (13,3)  16 (12,2)  0,804 
Cambio de dosis  17 (6,9)  7 (6,1)  10 (7,6)  0,633 
Cambio de fármaco  14 (5,7)  8 (7,0)  6 (4,6)  0,412 
  Total (n=358)  Intervención (n=179)  Control (n=179) 
Cambio de dosis, tipo de fármaco o adición de nuevo fármaco  38 (10,6)  17 (9,5)  21 (11,7)  0,493 
Adición de nuevo fármaco  7 (2,0)  2 (1,1)  5 (2,8)  0,252 

Salvo otra indicación, los datos expresan n (%).

Respecto a la satisfacción con la intervención, el 74,0% (IC95%, 66,8-81,3%) y el 90,8% (IC95%, 85,9-95,7%) de los que la recibieron manifestó estar satisfecho o muy satisfecho con ella al año y a los 2 años, respectivamente.

En la tabla del material suplementario se presentan los factores relacionados en el análisis multivariante con una mayor reducción de las cifras de cLDL (regresión lineal múltiple) a los 12 y 24 meses («variables y reducción de cLDL»). En la tabla 5 se muestran las variables relacionadas en la regresión logística con un adecuado control de los valores de cLDL a los 12 meses.

Tabla 5.

Modelo de regresión logística para variables relacionadas con adecuado control del valor plasmático de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad a los 12 meses

Variables  OR (IC95%) 
Intervención combinada  2,69 (1,47-4,93)  0,001 
Menor edad (ser más joven)  1,05 (1,01-1,19)  0,020 
No presentar diabetes  7,12 (2,88-17,61)  <0,001 
Hipertensión arterial  1,94 (1,02-3,69)  0,044 
Valor más bajo basal de cLDL en plasma (mg/dl)  1,01 (1,01-1,02)  0,006 

cLDL: colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad; IC95%: intervalo de confianza del 95%: OR: odds ratio.

DISCUSIÓN

El objetivo primordial del tratamiento de la dislipemia es la reducción de los valores de cLDL3–5 y alcanzar los objetivos terapéuticos recomendados por la guías de práctica clínica4,5, aunque existe un amplio margen de mejora respecto a su control6,24. Los resultados del presente estudio muestran que, en comparación con las actuaciones recomendadas por la guías de práctica clínica en la consulta, la intervención combinada (entrega de material escrito, mensajes de texto y tarjetas de registro del cumplimiento) añadida a esas actuaciones se asoció a una mayor reducción del cLDL y a un mejor cumplimiento del tratamiento hipolipemiante y de las recomendaciones sobre ejercicio a los 2 años; mientras que únicamente se relacionó con superior control del cLDL al año de seguimiento, pues esa superioridad no resultó significativa a los 24 meses. Estos resultados podrían deberse tanto a la dificultad para lograr los objetivos en pacientes con RCV más elevado —indicada en estudios nacionales y europeos25,26— como a las cifras consideradas objetivo para los grupos de riesgo más altos; puesto que, si se analiza solo el subgrupo de pacientes con RCV moderado o bajo (SCORE<5% a 10 años), se ha observado superior control en el grupo de intervención a los 24 meses. Además, podría influir el alto porcentaje de participantes incluidos con un RCV<5%. También podría contribuir la ausencia de efecto de la intervención sobre la adherencia a las recomendaciones dietéticas y su posible repercusión en el control lipídico.

Los resultados obtenidos coinciden tanto con los de estudios previos —que muestran una mejora del cumplimiento, pero no del control del cLDL27 — como con aquellos que demuestran reducción del cLDL sin mejorar su control28. Otras intervenciones con menos participantes e inferior seguimiento muestran mejora del cumplimiento y del control, de forma similar a los resultados obtenidos en el presente estudio al año de seguimiento13–15. Asimismo, hay estudios que han demostrado mejorar el control del perfil lipídico sin aumentar la adherencia29. Por otra parte, respecto al cumplimiento también se muestran resultados concordantes con ensayos previos al mejorar únicamente la adherencia a las recomendaciones sobre ejercicio, pero no sobre la dieta29.

Las diferencias con estudios previos incluyen —además del tipo de intervención— el tamaño muestral, la duración y las cifras de cLDL consideradas como adecuado control. Se aportan los resultados a largo plazo de un ensayo multicéntrico sobre la eficacia de una intervención compuesta por 3 estrategias diferentes para reducir el cLDL, mejorar el cumplimiento y el grado de control según las guías europeas actuales. Los estudios previos utilizan otras intervenciones, en muchos casos únicas14, con menor tamaño muestral y frecuentemente con seguimiento inferior a 6 meses13,15. También se ha comprobado ausencia de efectos adversos y elevada satisfacción con la intervención que no se han considerado en estudios previos13–15,29.

Respecto a la relevancia clínica de los resultados obtenidos, la reducción media de cLDL y CT no es muy relevante, aunque si superior a la de ensayos previos que evaluaron otras intervenciones29, pudiendo disminuir el riesgo de morbimortalidad cardiovascular3. Por tanto, el beneficio se debe tanto al control del cLDL como a la reducción de los valores séricos30. De hecho, el cLDL es la única variable que no ha mostrado tener un umbral inferior a partir del cual deje de observarse beneficio31, ocasionando que algunas guías no propongan un objetivo concreto del cLDL4. Por otra parte, aunque el porcentaje de pacientes con adecuado control del cLDL ha sido bajo, las guías recomiendan buscar las alternativas terapéuticas más económicas e implementar programas de prevención, implicando al paciente y facilitándole instrucciones escritas y verbales3,20. En consecuencia, esta intervención —que incluye actividades para mejorar el conocimiento sobre dislipemia, recordar indicaciones y facilitar mayor participación del paciente— podría adaptarse a esas recomendaciones y contribuir al mejor control del colesterol. Por último, aunque la reducción no ha sido muy relevante, estos resultados permiten considerar esta intervención en pacientes con hipercolesterolemia, facilitando el uso de dosis inferiores de estatinas y minimizando sus posibles efectos secundarios.

Limitaciones

Entre las limitaciones cabe señalar que la intervención propuesta no permite aplicar las técnicas de enmascaramiento, aunque sí permite la evaluación ciega de los resultados. También sería posible que durante el seguimiento hubiera un riesgo de pérdidas diferenciales entre los grupos, aunque no hubo diferencias significativas. Las modificaciones de estatinas durante el seguimiento podrían representar una limitación, aunque no hubo diferencias entre los grupos; por lo que es poco probable que la mejora del control o las reducciones del perfil lipídico se debieran a cambios del tipo o de la dosis de estatinas. Asimismo, también podría ser una limitación el método para determinar el cumplimiento y, sin embargo, no hay un sistema gold standard que sea sencillo y del todo fiable32. Además, la guía NICE (2009)33 afirma que el cumplimiento autoinformado es una herramienta útil para la práctica clínica. Por otra parte, la medida utilizada como objetivo es la cifra de cLDL que es un método claramente objetivo. Por último, como en la mayoría de los ensayos, es posible que tanto médicos como participantes cambien su comportamiento por participar en el estudio, pudiendo explicarse de esta forma las mejoras también observadas en el grupo control (efecto-Hawthorne).

Probablemente sea necesario llevar a cabo nuevos estudios controlados multicéntricos de mayor duración para comprobar la efectividad de esta estrategia en la disminución de eventos cardiovasculares. También se precisan estudios con mayor potencia y diseñados específicamente para comprobar su efectividad en diferentes grupos de RCV, tal como parecen indicar los resultados en sujetos con RCV bajo o moderado. Además, es necesario conocer nuevas estrategias que incrementen tanto la adherencia farmacológica como las recomendaciones sobre ejercicio y dieta; pues la enfermedad cardiovascular se mantiene como primera causa de muerte, posiblemente por el aumento de prevalencia de estilos de vida poco saludables34,35. Asimismo, es necesario realizar estudios de coste-efectividad de estas intervenciones en los que se comparen las diferentes estrategias para aumentar el control y la adherencia.

CONCLUSIONES

Los resultados demuestran la eficacia de esta intervención —combinada y a largo plazo— en la reducción de las concentraciones plasmáticas de cLDL y en la mejora del cumplimiento terapéutico en pacientes con hipercolesterolemia. Además, muestran una mejora del control del cLDL al año. La reducción del cLDL superó el 10% respecto a los valores iniciales tanto al año como a los 2 años, y esto podría resultar clínicamente relevante.

FINANCIACIÓN

Este estudio ha recibido financiación del Instituto de Salud Carlos III y del Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Subprograma de Proyectos de Investigación en Salud (PI12/01955). Resolución de fecha 20 de diciembre de 2012.

CONFLICTO DE INTERESES

No se declara ninguno.

¿QUÉ SE SABE DEL TEMA?

  • El control del cLDL en pacientes con hipercolesterolemia es inferior al deseado, aunque hay un amplio consenso acerca de su tratamiento.

  • La importancia de la adherencia terapéutica en dicho control se refleja en el incremento progresivo del espacio que ocupa en las sucesivas actualizaciones de las guías sobre hipercolesterolemia, e incluso es uno de sus puntos más destacados.

  • La mejora del perfil lipídico depende del tratamiento farmacológico y de los estilos de vida, y el incumplimiento afecta tanto a uno como a otros.

¿QUÉ APORTA DE NUEVO?

  • Mediante un ensayo clínico multicéntrico se ha demostrado la eficacia de una intervención en la reducción a largo plazo de las concentraciones plasmáticas de cLDL. Esa reducción alcanza cifras de relevancia clínica.

  • Los resultados demuestran la mejora a largo plazo tanto del cumplimiento farmacológico como de las recomendaciones sobre ejercicio físico.

  • Estos resultados muestran un mejor grado de control de los pacientes con hipercolesterolemia mediante una intervención compuesta por 3 actuaciones de sencilla aplicación en pacientes con RCV.

Agradecimientos

Agradecemos la participación a los pacientes y a los profesionales.

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