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Vol. 72. Núm. 1.
Páginas 48-55 (Enero 2019)
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Vol. 72. Núm. 1.
Páginas 48-55 (Enero 2019)
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DOI: 10.1016/j.recesp.2017.12.021
Nuevos biomarcadores en la terapia de resincronización cardiaca. El factor de crecimiento hepatocitario es un predictor de los resultados clínicos
Novel Biomarkers in Cardiac Resynchronization Therapy: Hepatocyte Growth Factor Is an Independent Predictor of Clinical Outcome
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Péter Pergea,1, András Mihály Borosa,1, Szabolcs Szilágyia, Endre Zimaa, Levente Molnára, László Gelléra, Zoltán Prohászkab, Béla Merkelya,2,
Autor para correspondencia
merkely.bela@kardio.sote.hu

Autor para correspondencia: Heart and Vascular Center, Semmelweis University, Városmajor u. 68, H-1122 Budapest, Hungría.
, Gábor Széplakia,2
a Heart and Vascular Center, Semmelweis University, Budapest, Hungría
b Third Department of Internal Medicine, Semmelweis University, Budapest, Hungría
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Tabla 1. Características basales de los pacientes como predictores de la ausencia de remodelado inverso a los 6 meses y de la mortalidad a los 5 años
Tabla 2. Cambios en los nuevos biomarcadores de insuficiencia cardiaca entre respondedores y no respondedores (respondedores son los pacientes que habían sufrido remodelado inverso a los 6 meses del implante de TRC)
Tabla 3. Modelos predictivos multivariables para cada biomarcador, incluidos todos los parámetros iniciales significativos del modelo básico
Tabla 4. Análisis de validación, calibración y reclasificación
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Resumen
Introducción y objetivos

La terapia de resincronización cardiaca (TRC) es beneficiosa para pacientes seleccionados con insuficiencia cardiaca (IC), aunque la ausencia de respuesta a la terapia es aún prevalente. Se investiga un conjunto de nuevos biomarcadores asociados a varias vías fisiopatológicas de la IC. El propósito fue valorar su capacidad para predecir los resultados clínicos con la TRC.

Métodos

Se estudió a 136 pacientes con IC crónica y TRC. Se midieron los valores plasmáticos de fractalquina, pentraxina-3, factor de crecimiento hepatocitario (HGF), el antígeno carbohidrato 125 y la metaloproteinasa de matriz 9 tanto antes como 6 meses después del inicio de la TRC. El objetivo primario del estudio fue la mortalidad por todas las causas a 5 años, y se consideró la ausencia de remodelado inverso a los 6 meses (definido como al menos un 15% de descenso del volumen telesistólico) como un objetivo secundario.

Resultados

Cincuenta y ocho pacientes fallecieron a lo largo de los 5 años de seguimiento y 66 pacientes se categorizaron como no respondedores. En modelos multivariables, solo un aumento del HGF resultó un predictor independiente, tanto de mortalidad (HR=1,35; IC95%, 1,11-1,64; p=0,003; por cada unidad de incremento de la desviación estándar) como de ausencia de remodelado inverso (OR=1,83; IC95%, 1,10-3,04; p=0,01; por cada unidad de incremento de la desviación estándar). Aplicando el HGF al modelo básico multivariable tanto de mortalidad (mejora neta de reclasificación=0,69; IC95%, 0,39-0,99; p<0,0001; mejora de discriminación integrada=0,06; IC95%, 0,02-0,11) como de remodelado inverso (mejora neta de reclasificación=0,39; IC95%, 0,07-0,71; p=0,01; mejora de discriminación integrada=0,03; IC95%, 0,00-0,06) se obtuvo una mejora estadísticamente significativa de reclasificación y discriminación.

Conclusiones

De los biomarcadores investigados, solo el HGF predijo los resultados clínicos después de la TRC independientemente de otros parámetros. Los análisis de reclasificación mostraron que las mediciones de HGF podrían ser útiles para mejorar la selección de pacientes.

Palabras clave:
Terapia de resincronización cardiaca
Mortalidad
Respuesta clínica
Factor de crecimiento hepatocitario
Biomarcadores
Abreviaturas:
HGF
IC
MDI
MNR
NT-proBNP
TRC
Abstract
Introduction and objectives

Cardiac resynchronization therapy (CRT) is beneficial for selected heart failure (HF) patients, although nonresponse to therapy is still prevalent. We investigated a set of novel biomarkers associated with various pathophysiological pathways of HF. Our purpose was to assess their ability to predict clinical outcomes after CRT.

Methods

We studied 136 chronic HF patients undergoing CRT. We measured the plasma levels of fractalkine, pentraxin-3, hepatocyte growth factor (HGF), carbohydrate antigen-125, and matrix metalloproteinase-9 before and 6 months after CRT. The primary endpoint of the study was 5-year all-cause mortality, and we considered the absence of 6-month reverse remodelling (defined as at least a 15% decrease in end-systolic volume) as a secondary endpoint.

Results

Fifty-eight patients died during the 5-year follow-up period and 66 patients were categorized as nonresponders. In multivariable models, only an increased HGF was an independent predictor of both mortality (HR, 1.35; 95%CI, 1.11-1.64; P=.003; per 1 standard deviation increase) and the absence of reverse remodelling (OR, 1.83; 95%CI, 1.10-3.04; P=.01; per 1 standard deviation increase). Applying HGF to the basic multivariable model of both mortality (net reclassification improvement=0.69; 95%CI, 0.39-0.99; P<.0001; integrated discrimination improvement=0.06; 95%CI, 0.02-0.11) and reverse remodelling (net reclassification improvement=0.39; 95%CI, 0.07-0.71; P=.01; integrated discrimination improvement=0.03; 95%CI, 0.00-0.06) resulted in a statistically significant reclassification and discrimination improvement.

Conclusions

Of the investigated biomarkers, only HGF predicted clinical outcomes following CRT independently of other parameters. Reclassification analyses showed that HGF measurements could be useful in refining patient selection.

Full English text available from: www.revespcardiol.org/en

Keywords:
Cardiac resynchronization therapy
Mortality
Clinical response
Hepatocyte growth factor
Biomarkers

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