Publique en esta revista
Información de la revista
Vol. 70. Núm. 10.
Páginas 801-807 (Octubre 2017)
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
Visitas
6008
Vol. 70. Núm. 10.
Páginas 801-807 (Octubre 2017)
Artículo original
DOI: 10.1016/j.recesp.2016.11.029
Acceso a texto completo
Prevalencia de patrones electrocardiográficos asociados a muerte súbita en la población española de 40 años o más. Resultados del estudio OFRECE
Prevalence of Electrocardiographic Patterns Associated With Sudden Cardiac Death in the Spanish Population Aged 40 Years or Older. Results of the OFRECE Study
Visitas
6008
Paula Awamleh Garcíaa,
Autor para correspondencia
paulaawamleh@yahoo.es

Autor para correspondencia: Servicio de Cardiología, Hospital Universitario de Getafe, Carretera de Toledo km 12.500, 28905 Getafe, Madrid, España.
, Joaquín Jesús Alonso Martína, Catherine Graupner Abadb, Rosa María Jiménez Hernándezb, Alejandro Curcio Ruigómezb, Pedro Talavera Calleb, Carmen Cristóbal Varelab, José Serrano Antolínb, Javier Muñizc, Juan José Gómez Doblasd, Eulalia Roige, en representación de los investigadores del estudio OFRECE
a Servicio de Cardiología, Hospital Universitario de Getafe, Getafe, Madrid, España
b Servicio de Cardiología, Hospital Universitario de Fuenlabrada, Fuenlabrada, Madrid, España
c Instituto Universitario de Ciencias de la Salud e Instituto de Investigación Biomédica de A Coruña (INIBIC), Universidad de A Coruña, A Coruña, España
d Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria, Málaga, España
e Servicio de Cardiología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España
Contenido relaccionado
Rev Esp Cardiol. 2017;70:794-510.1016/j.recesp.2017.01.022
Juan Sieira, Pedro Brugada
Este artículo ha recibido
6008
Visitas
Información del artículo
Resumen
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (1)
Tablas (3)
Tabla 1. Características de la población con QT corregido normal. Comparación población QT corregido normal-QT corregido borderline, QT corregido normal-QT corregido > 470ms y QT corregido normal-QT corregido > 480ms
Tabla 2. Análisis multivariante de la población con QT corregido borderline frente a normal y de la población con QT corregido > 470ms frente a normal
Tabla 3. Características de la población con y sin Brugada (tipos 1 y 2)
Mostrar másMostrar menos
Material adicional (1)
Resumen
Introducción y objetivos

Hay patrones electrocardiográficos asociados a mayor riesgo de muerte súbita por arritmias ventriculares. En España no existe información acerca de su prevalencia en la población. El objetivo es estudiar la prevalencia de estos patrones, así como los factores clinicoepidemiológicos asociados a su presencia.

Métodos

Subanálisis del estudio OFRECE en el que se estudió la prevalencia de patrones electrocardiográficos de síndrome de Brugada o anomalías del intervalo QT en una muestra representativa de la población española ≥ 40 años. Se dispuso de datos clínicos y electrocardiogramas de todos los participantes. Los electrocardiogramas fueron evaluados de forma independiente por 2 cardiólogos y, en caso de desacuerdo, se consultó con un tercero. Se analizaron las prevalencias ponderadas y los factores clínicos asociados a patrones tipo Brugada o a anomalías del segmento QT.

Resultados

Se evaluó a 8.343 individuos (59,2 años, 52,4% mujeres) y se detectaron 12 casos de patrón Brugada (tipo 1, 2 casos; tipo 2, 10 casos; prevalencia ponderada, 0,13%). Para el análisis del QT corregido (QTc) se excluyó a los participantes con bloqueo de rama izquierda o ritmos no sinusales. Las prevalencias ponderadas fueron: QTc corto (< 340ms) 0,18%, QTc borderline (441-469ms) 8,33%, QTc largo (criterio ≥ 470ms) 1,01% y QTc largo (criterio ≥ 480ms) 0,42%.

Conclusiones

El 0,6-1,1% de la población española de edad ≥ 40 años presenta un patrón electrocardiográfico de riesgo de muerte súbita (síndrome de Brugada, QT largo o QT corto).

Palabras clave:
Muerte súbita
Epidemiología
Síndrome de QT largo
Taquiarritmias
Abreviaturas:
ECG
FA
MS
QTc
Abstract
Introduction and objectives

Some electrocardiographic patterns are associated with an increased risk of sudden cardiac death due to ventricular arrhythmias. There is no information on the prevalence of these patterns in the general population in Spain. The objective of this study was to analyze the prevalence of these patterns and associated clinical and epidemiological factors.

Methods

This subanalysis of the OFRECE study selected a representative sample of the Spanish population aged ≥ 40 years. We studied the presence or absence of electrocardiographic patterns of Brugada syndrome and QT interval abnormalities. Clinical data and electrocardiograms were available in all participants. Electrocardiograms were evaluated by 2 cardiologists and a third cardiologist was consulted if there was disagreement in the diagnosis. We calculated the weighted prevalence and clinical factors associated with the presence of Brugada-type patterns or QT segment abnormalities.

Results

Overall, 8343 individuals were evaluated (59.2 years, 52.4% female). There were 12 Brugada cases (type 1, 2 cases; type 2, 10 cases; weighted prevalence, 0.13%). For corrected QT (QTc) analysis, we excluded participants with left bundle branch block or without sinus rhythm. Weighted prevalences were as follows: short QTc (< 340ms) 0.18%, borderline QTc (441-469ms) 8.33%, long QTc (≥ 470ms criterion) 1.01% and long QTc (≥ 480 criterion) 0.42%.

Conclusions

A total of 0.6% to 1.1% of the Spanish population aged ≥ 40 years has an electrocardiographic pattern associated with a higher risk of sudden death (Brugada syndrome, long QT, or short QT).

Full English text available from: www.revespcardiol.org/en

Keywords:
Sudden death
Epidemiology
Long QT syndrome
Tachyarrhythmias
Texto completo
INTRODUCCIÓN

En los últimos 20 años se han definido síndromes clinicoelectrocardiográficos asociados con mayor riesgo de muerte súbita (MS) por arritmias ventriculares como el síndrome de Brugada1–4 o el síndrome de QT corto5,6 y se han tipificado mejor otros ya conocidos, como el síndrome de QT largo7,8. Estas enfermedades pueden cursar de forma asintomática durante años y su prevalencia en diversos estudios europeos es variable: entre 0 y 6%9,10 para los patrones de Brugada y 0 y 0,5% para el QT corto11. Los estudios de prevalencia del QT largo en la población general son muy heterogéneos (diferentes poblaciones, distintos puntos de corte). El síndrome de QT largo es el trastorno arrítmico asociado a MS más frecuente en la práctica clínica (35,6%) seguido del síndrome de Brugada (32,1%)12. El objetivo de este estudio es estimar, en una muestra representativa de la población española, la prevalencia de patrones electrocardiográficos compatibles con Brugada tipos 1 y 2, QT largo y QT corto.

MÉTODOS

Este trabajo es un subestudio del proyecto OFRECE (Observación de FibRilación y Enfermedad Coronaria en España), aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica del Hospital Universitario de Basurto y por otros comités hospitalarios o regionales. Su objetivo era conocer la prevalencia de fibrilación auricular (FA) y angina estable en la población española ≥ 40 años. Se trata de un estudio transversal promovido por la Agencia de Investigación de la Sociedad Española de Cardiología y realizado en la población española ≥ 40 años adscrita a un médico de atención primaria. Su metodología y resultados ya se han descrito en publicaciones previas13,14. El médico de atención primaria invitó a los pacientes seleccionados de forma aleatoria (11.831) a participar en el estudio, lo que se logró en un 76% de los casos. Todos los participantes (n = 8.400) otorgaron su consentimiento informado por escrito.

El diagrama de flujo correspondiente a la participación en el estudio OFRECE puede consultarse en publicaciones previas13,14. El estudio se inició a nivel nacional en marzo de 2010 y se completó en octubre de 2012. A todos los participantes los examinó su médico de atención primaria, quien completó un formulario de factores de riesgo cardiovascular y antecedentes médicos. Se les realizó un electrocardiograma (ECG) y se midió el peso, la talla y la presión arterial (2 tomas) según las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud, recogidas en las guías vigentes de la Sociedad Europea de Cardiología15. Cuando se sospechaba la presencia de una cardiopatía no conocida, se citaba al participante con el cardiólogo coordinador. Las definiciones de los factores de riesgo y antecedentes médicos analizados siguieron los estándares predefinidos del American College of Cardiology/American Heart Association16 que están recogidas en el anexo II del material suplementario. Se retiró del análisis a 57 personas por falta de información clave o por ECG no evaluable y se dejó la muestra final en 8.343 personas.

La lectura de los ECG la realizó de forma centralizada un grupo de 9 cardiólogos. Los ECG se asignaron aleatoriamente a cada cardiólogo y se realizó una primera lectura. Posteriormente, y de forma independiente, un segundo cardiólogo revisó todos los trazados. Los casos en los que hubo desacuerdo se pusieron en conocimiento de un tercer observador y se llegó al diagnóstico final por consenso. Los criterios diagnósticos de cada una de las anomalías analizadas fueron los que se describen a continuación.

Intervalo QT-QT corregido

El intervalo QT absoluto se midió manualmente en las derivaciones II y V5, utilizándose V4 o V6 o aquella derivación en la que el intervalo estuviera mejor definido cuando no era posible la medición en II o V5. No se consideró la medición automática por 2 motivos: a) no estar disponible en todos los electrocardiógrafos usados en el estudio, y b) tener diversos algoritmos de medida en aquellos en que sí estaba disponible esta opción. Para obtener el QT corregido (QTc) se utilizó la fórmula de Bazett (QTc = QT/√RR). Si bien tiene limitaciones (tendencia a sobreestimar el QT por encima de las 100 pulsaciones), se optó por dicha fórmula por ser la más utilizada. Esto permite comparar los resultados obtenidos con los de otros estudios publicados previamente. Para analizar los intervalos QTc en la población estudiada se establecieron diversas categorías atendiendo a la evidencia clínica disponible, sobre todo en lo que al pronóstico se refiere. Respecto al QTc largo, las categorías fueron las utilizadas en el estudio de Goldenberg et al.17 Para el QTc corto se tomaron como referencia las usadas en el artículo de Anttonen et al.18:

  • QTc normal: 340-439ms.

  • QTc borderline: 440-469ms.

  • QTc largo: ≥ 470ms17,19–21.

  • QTc corto: 321-339ms.

  • QTc muy corto: ≤ 320ms11,18,22,23.

Se excluyó del análisis a los individuos con bloqueo completo de rama izquierda, ritmos estimulados o ritmos no sinusales.

Con posterioridad a la obtención de resultados se publicaron las nuevas guías de la Sociedad Europea de Cardiología sobre arritmias ventriculares y muerte súbita24, que establecen un punto de corte para QTc largo ≥ 480ms (clase I, nivel de evidencia C). En consecuencia, se decidió reanalizar los datos referentes a la población del estudio también con este otro punto de corte.

Patrones electrocardiográficos tipo Brugada

Los patrones electrocardiográficos Brugada 1 y 2 se definieron según el documento de consenso de 20022:

  • Tipo 1 o patrón en «lomo de delfín»: elevación convexa-descendente del segmento ST ≥ 2mm en más de una derivación precordial derecha, seguida de onda T negativa.

  • Tipo 2 o patrón en «silla de montar»: elevación cóncava del segmento ST ≥ 2mm en más de una derivación precordial derecha, seguida de ondas T positivas o isobifásicas.

Análisis estadístico

Debido al proceso de muestreo, en el que las personas de la población tienen diferentes probabilidades de ser elegidas, a cada participante en la muestra final se le asignó un peso que se interpreta como el número de personas de la población española del mismo grupo de edad, sexo y área geográfica que dicho paciente representa25. De este modo, la suma de todos los pesos de la muestra es igual al tamaño de la población española ≥ 40 años. Esta ponderación fue compleja. Se realizó en 2 fases, de acuerdo a la metodología ya descrita en publicaciones previas del estudio OFRECE13,14 y según el procedimiento propuesto por Deville y Särndal26 con la instrucción calibrate del paquete estadístico Stata (versión 10.1). Para el ajuste, o calibrado, se utilizó como población el padrón municipal de habitantes del año 2011 por sexo, grupo de edad y área geográfica.

Todos los análisis realizados han tenido en cuenta el diseño muestral del estudio. Para todas las variables analizadas se calcularon las prevalencias específicas por grupos de edad y sexo y sus intervalos de confianza del 95% (IC95%).

Para identificar los factores asociados con las anomalías de interés se estimaron las odds ratio ajustadas por edad y sexo mediante modelos de regresión logística. Posteriormente, para identificar factores asociados de manera independiente con las condiciones de interés, se ajustó un modelo multivariante en el que se incluyeron los factores con p < 0,1 en el análisis previo.

Se realizó un análisis de la variabilidad interobservador. La concordancia fue muy alta en todos los casos, superior al 99%. Respecto a la concordancia en los patrones tipo Brugada, el acuerdo esperado fue 0,9947 y el observado 0,9976. El índice de Kappa fue 0,5444 (IC95%, 0,3667-0,7220). En el caso del QTc se anotaron y revisaron los casos en los que la diferencia entre la medición del observador y la del revisor superó los 10ms por exceso (la medición del observador es mayor, n = 172) o por defecto (la medición del revisor es mayor, n = 37). Se realizó una tercera medición por ambos y se llegó a un acuerdo. En el resto de los casos (discrepancia ≤ 10ms), se anotó en la base de datos el valor promedio. Estas discrepancias en 209 pares de mediciones (2,5% del total) tienen un impacto clínico menor puesto que solo 7 (un 0,08% del total) ocasionarían cambios en la clasificación del paciente en lo que respecta a la duración de su QTc.

RESULTADOSAnomalías del QT

De los 8.343 participantes que completaron el protocolo, 7.889 cumplieron los criterios de inclusión en este análisis (ritmo propio sinusal y no tener bloqueo de rama izquierda). Se excluyó a 243 participantes por estar en FA, a 135 por bloqueo de rama izquierda, a 24 por ambas características y a 52 por presentar ritmos no sinusales o no naturales. El 52,5% fueron mujeres con una edad media de 58,3 años. La mayor parte de la población (7.011 individuos) tuvo un intervalo QTc normal; lo que supone una tasa del 88,9%, ponderada por edad y sexo del 90,5% (IC95%, 89,5-91,5). El QTc medio en este grupo fue de 403,8ms (IC95%, 402,6-405,0). Un total de 763 personas presentó un QTc borderline (prevalencia del 9,7%; ponderada del 8,3%; IC95%, 7,4-9,3). El QTc medio fue 449,3ms (IC95%, 448,5-450,0). Presentaron un intervalo QTc largo (punto de corte ≥ 470ms) 96 participantes (prevalencia bruta, 1,22%; ponderada, 1,01%; IC95%, 0,68-1,34). El QTc medio de este grupo de individuos fue de 484,9ms (IC95%, 480,2-489,6). Finalmente, 51 participantes tuvieron un QTc ≥ 480ms, prevalencia del 0,65% y ponderada del 0,42% (IC95%, 0,26-0,57). El QTc medio fue de 499,48ms (IC95%, 493,11-505,85). El número de casos con intervalo QTc corto fue de 18 (QTc medio, 333,7ms; IC95%, 331,6-335,9), lo que supone una prevalencia del 0,23% y ponderada por edad y sexo del 0,18% (IC95%, 0,08-0,29). No se detectó ningún caso con intervalo QTc muy corto. En la tabla 1 se exponen las características de la población y de los participantes con trastornos del QTc. El análisis multivariante para los trastornos del QTc (tabla 2) mostró que la edad y el antecedente de haber presentado FA se asocian de forma independiente a la presencia de QTc largo (punto de corte ≥ 470ms). La hipertensión arterial mostró una fuerte asociación en el análisis univariante. El análisis multivariante usando el punto de corte ≥ 480ms también identificó la FA como factor predictor independiente de QTc largo. Los factores predictores de QTc borderline fueron: edad, ser mujer, hipertensión arterial y diabetes mellitus. Se excluyó del análisis de asociación al grupo de pacientes con QTc corto debido a su pequeño tamaño.

Tabla 1.

Características de la población con QT corregido normal. Comparación población QT corregido normal-QT corregido borderline, QT corregido normal-QT corregido > 470ms y QT corregido normal-QT corregido > 480ms

  Normal
(n = 7.011) 
Borderline
(n = 763) 
Normal
(n = 7.011) 
QTc > 470
(n = 96) 
Normal
(n = 7.011) 
QTc > 480
(n = 51) 
Sexo (%)
Varones  48,3  38,7  0,00248,3  53,1  0,57048,3  52,4  0,661
Mujeres  51,7  61,3  51,7  46,9  51,7  47,6 
Grupo de edad (%)
40-49 años  33,9  21,9  < 0,00133,9  6,3  < 0,00133,9  10,1  < 0,001
50-59 años  25,9  24,3  25,9  18,5  25,9  4,1 
60-69 años  19,2  19,9  19,2  29,3  19,2  26,4 
70-79 años  13,6  17,9  13,6  17,6  13,6  31,9 
≥ 80 años  7,4  16,8  7,4  28,4  7,4  27,4 
FRCV
Obesidad (%)  32,4  42,4  0,002  32,4  43,9  0,029  32,4  31,4  0,892 
Sobrepeso (%)  42,4  39,9  0,353  42,4  31,8  0,068  42,4  28,4  0,094 
IMC (media, kg/m228,3  98,4  0,003  28,3  28,9  0,311  28,3  27,2  0,294 
Hipercolesterolemia (%)  23,7  30,2  0,006  23,7  30,0  0,218  23,7  28,6  0,496 
Diabetes (%)  10,7  19,1  < 0,001  10,7  14,2  0,317  10,7  22,3  0,016 
Fumador actual (%)  23,4  21,9  0,523  23,4  12,5  0,073  23,4  9,3  0,073 
HTA (%)  42,0  57,3  < 0,001  42,0  72,1  < 0,001  42,0  63,1  0,039 
PAS (media, mmHg)  129,8  137,2  < 0,001  129,8  138,4  < 0,001  129,8  136,4  0,034 
PAD (media, mmHg)  77,7  80,0  < 0,001  77,7  79,9  0,138  77,7  76,5  0,404 
Antecedentes (%)
Accidente cerebrovascular  3,2  3,0  0,839  3,2  8,0  0,016  3,2  6,6  0,226 
Arteriopatía periférica  2,1  2,7  0,331  2,1  5,2  0,052  2,1  7,6  0,017 
Enfermedad pulmonar crónica  5,5  7,2  0,154  5,5  14,1  0,015  5,5  26,2  < 0,001 
Patología tiroidea  6,7  8,6  0,226  6,7  8,2  0,638  6,7  7,8  0,777 
Implantación de marcapasos/DAI  0,2  0,4  0,218  0,2  7,3  < 0,001  0,2  3,0  < 0,001 
Cardiopatía isquémica  4,2  3,9  0,773  4,2  8,5  0,041  4,2  14,4  0,001 
Diagnóstico previo de IC  1,6  3,4  0,015  1,6  5,2  0,011  1,6  3,8  0,160 
Fibrilación auricular  1,1  1,6  0,230  1,1  6,1  < 0,001  1,1  13,0  < 0,001 

IC: insuficiencia cardiaca; DAI: desfibrilador automático implantable; FRCV: factores de riesgo cardiovascular; HTA: hipertensión arterial; IMC: índice de masa corporal; PAD: presión arterial diastólica; PAS: presión arterial sistólica; QTc: QT corregido.

Tabla 2.

Análisis multivariante de la población con QT corregido borderline frente a normal y de la población con QT corregido > 470ms frente a normal

  OR  IC95% 
Población con QTc borderline frente a población con QTc normal
Edad (años)  1,02  1,01-1,03  < 0,001 
Sexo femenino  1,48  1,16-1,89  0,002 
Diabetes mellitus  1,51  1,16-1,98  0,003 
Hipertensión arterial  1,36  1,07-1,71  0,010 
Población con QTc > 470ms frente a población con QTc normal
Edad (años)  1,06  1,04-1,09  < 0,001 
Fibrilación auricular  3,46  1,32-9,03  0,010 

IC95%: intervalo de confianza del 95%; OR: odds ratio; QTc: QT corregido.

Patrones electrocardiográficos tipo Brugada

En este análisis se consideraron los datos de los 8.343 individuos del estudio. Se obtuvieron 12 casos de patrones tipo Brugada 1 y 2:

  • Hubo 2 casos de Brugada tipo 1 (2 mujeres de 55 y 54 años), lo que supone una prevalencia del 0,024%, ponderada del 0,01% (IC95%, 0,00-0,04).

  • Fueron 10 los casos de Brugada tipo 2, lo que implica una prevalencia del 0,12% y ponderada por edad y sexo del 0,17% (IC95%, 0,02-0,33). De todos los afectados, 8 eran varones y la edad media del grupo fue de 55,4 años.

En la tabla 3 se muestran las características clínicas de los participantes con patrón electrocardiográfico compatible con Brugada 1 y 2 en comparación con las de la población general. La distribución geográfica de los casos encontrados se muestra en la figura.

Tabla 3.

Características de la población con y sin Brugada (tipos 1 y 2)

  Brugada 1 y 2
  Todos (n = 8.343)  Sí (n = 12)  No (n = 8.331)   
Sexo (%)
Varones  47,6  50,0  47,6  0,785
Mujeres  52,4  50,0  52,4 
Grupo de edad (%)
40-49 años  31,2  21,7  31,2  0,165
50-59 años  24,6  36,1  24,5 
60-69 años  19,3  5,7  19,3 
70-79 años  14,9  0,0  14,9 
≥ 80 años  10,1  36,5  10,0 
FRCV
Obesidad (%)  33,8  13,2  33,9  0,092 
Sobrepeso (%)  42,1  69,7  42,0  0,307 
IMC (media, kg/m228,4  27,6  28,4  0,293 
Hipercolesterolemia (%)  25,4  10,7  25,4  0,133 
Diabetes mellitus (%)  12,2  0,0  12,2  0,300 
Fumador actual (%)  22,3  8,7  22,4  0,630 
Hipertensión arterial (%)  45,3  51,8  45,3  0,853 
PAS (media, mmHg)  130,9  139,1  130,8  0,424 
PAD (media, mmHg)  77,8  76,1  77,8  0,077 
Antecedentes (%)
Accidente cerebrovascular  3,8  0,0  3,8  0,578 
Arteriopatía periférica  2,4  0,0  2,4  0,662 
Enfermedad pulmonar crónica  6,3  0,0  6,3  0,462 
Patología tiroidea  6,9  2,8  6,9  0,254 
Implantación de marcapasos/DAI  0,7  0,0  0,7  0,829 
Cardiopatía isquémica  4,9  4,7  4,9  0,704 
Diagnóstico previo de ICC  3,1  0,0  3,1  0,620 
Fibrilación auricular  4,4  0,0  4,4  0,554 

DAI: desfibrilador automático implantable; FRCV: factores de riesgo cardiovascular; ICC: insuficiencia cardiaca congestiva; IMC: índice de masa corporal; PAD: presión arterial diastólica; PAS: presión arterial sistólica.

Figura.

Distribución geográfica de los patrones electrocardiográficos tipo Brugada encontrados.

(0,31MB).
DISCUSIÓN

En este estudio transversal sobre una muestra representativa de la población española de edad ≥ 40 años se obtiene una prevalencia del 0,01% de patrón Brugada tipo 1; del 1,01% de QTc largo con criterio ≥ 470ms; del 0,42% con criterio ≥ 480ms, y del 0,18% de QTc corto. Por tanto, las anomalías electrocardiográficas asociadas a MS cardiaca están presentes en un porcentaje nada desdeñable de la población general. A la vista de los resultados obtenidos, se podría estimar que entre el 0,6 y el 1,2% de la población ≥ 40 años tiene un patrón electrocardiográfico asociado a mayor riesgo de presentar MS. Si además se considerase a las personas con QTc borderline y con patrón Brugada tipo 2, este porcentaje sería cercano al 10%.

Patrones asociados al síndrome de Brugada

La prevalencia encontrada de los patrones tipo Brugada 1 y 2 fue baja (0,13%), dato que está en consonancia con las series europeas publicadas después de 2002 en Grecia, Italia y Turquía27–29. La prevalencia en países del norte (Alemania, Finlandia y Dinamarca)10,30,31 fue baja y no se documentó ningún patrón de Brugada tipo 1. En el presente estudio llama la atención que los 2 casos de Brugada tipo 1 identificados corresponden a 2 mujeres de mediana edad ya que clásicamente se considera que el síndrome de Brugada afecta con mayor frecuencia a los varones, con una proporción de 8:12. En ese sentido, los hallazgos de los casos de patrón Brugada tipo 2 son más concordantes con la literatura médica (de 10 casos descritos, 8 son varones). En este estudio, la prevalencia encontrada viene determinada por incluir únicamente a individuos mayores de 40 años. Sin embargo, desde el punto de vista pronóstico, cabe la posibilidad de que este sesgo de selección tenga una importancia relativa; ya que esas mismas revisiones cifran en 40 años la edad media de inicio o diagnóstico de los pacientes afectados.

Anomalías del QT

La prevalencia de anormalidades del QT ha sido alta. Si se toma como referencia el trabajo de Goldenberg et al.17 se puede decir que hay evidencias de que el QTc borderline o mayor de 470ms se asocia a mayor riesgo de presentar eventos cardiacos. Las prevalencias encontradas en esta serie son altas: un 8,3% y un 1,01% (≥ 470ms) respectivamente. Esto permite estimar que en España hay casi 4 millones de personas que presentan algún grado de prolongación del intervalo QTc, con el consiguiente riesgo de presentar eventos cardiacos. No obstante, otros estudios han mostrado prevalencias todavía más altas. En el análisis de Veglio et al.20 se documentó una prevalencia bruta del 25,8% de individuos con QTc > 440ms. Se trataba de una cohorte pequeña y seleccionada: todos los integrantes tenían diabetes tipo 2, una edad media de 65,4 años y predominaba el sexo femenino. Si se tiene en cuenta que el alargamiento del QTc se relacionó significativamente con la edad, el sexo femenino y el diagnóstico de diabetes, esto por sí solo justifica que se observaran prevalencias mayores que en el presente estudio. Los resultados del Rotterdam Study21 también muestran prevalencias mucho más altas que las obtenidas en el actual estudio: un 18% de QTc borderline y un 11,1% de QTc largo. Una vez más, la edad media de la población analizada es más alta y hay más mujeres que varones. Además, los puntos de corte utilizados son diferentes de los obtenidos en nuestro estudio: mucho más restrictivos. Así, estos factores pueden haber contribuido a las diferencias encontradas entre ambos análisis. En nuestro estudio, y en lo que al perfil de pacientes afectados se refiere, el grupo con QTc largo muestra un patrón clínico diferente al del grupo con QTc borderline. El QTc borderline identifica a individuos con alta carga de riesgo cardiovascular, ya que factores como la diabetes y la hipertensión arterial se constituyeron como predictores independientes. La carga de riesgo cardiovascular no influyó a la hora de presentar QTc largo. En este caso, el alargamiento del QTc por encima de 470 o 480ms tuvo una fuerte asociación con haber presentado episodios previos de FA. Con respecto al papel que pueda desempeñar el uso de fármacos antiarrítmicos en este contexto, lo cierto es que tan solo 2 pacientes de los que tenían antecedentes de FA estaban en tratamiento con amiodarona o un fármaco de clase IC. Por otro lado, se desconoce el número de participantes que podrían haber estado recibiendo estos fármacos como tratamiento de otras arritmias. En consecuencia, no es posible establecer con exactitud el porcentaje de individuos en tratamiento antiarrítmico que podría justificar la presencia de QTc largo. Al margen de un posible efecto farmacológico, cabe la posibilidad de que exista una característica no identificada en estos individuos que condicione el alargamiento del QT (quizá factores genéticos relacionados con el síndrome de QT largo congénito). Estos factores también podrían predisponer a los portadores a presentar FA. Al igual que en estudios previos, el QTc borderline se relacionó significativamente con la edad y el sexo femenino17,20,21. No fue así en el QTc largo, cuya presencia no dependió del sexo aunque sí de la edad.

Respecto al QTc corto, la prevalencia obtenida ha sido de un 0,23% —algo más baja que las prevalencias publicadas en las series japonesas32,33 y más en la línea de las europeas11,18—, lo que se debe al punto de corte utilizado en este caso (340ms o menos).

A la vista de los resultados, parece claro que es necesario obtener más información acerca del verdadero pronóstico de estos hallazgos. Un estudio de seguimiento en estas poblaciones permitiría identificar qué grupo de pacientes se beneficiaría de un seguimiento clínico más específico.

LimitacionesRelacionadas con la selección de la muestra

Aunque el diseño transversal con selección aleatoria de participantes entre la población general no es un diseño eficiente en condiciones de muy baja prevalencia (especialmente en el caso del síndrome de Brugada), ha sido posible llevarlo a cabo gracias a la realización del proyecto OFRECE. Como se ha indicado con anterioridad, este estudio proporciona garantías razonables de representar adecuadamente a la población española ≥ 40 años13. La limitación de ser un estudio transversal y para la población de 40 años o más es inevitable. Es probable que, en condiciones relacionadas con la mortalidad precoz (como el síndrome de Brugada), se infravalore la prevalencia real por el hecho de incluir solo a personas que sobreviven hasta los 40 años. La lectura es que, muy probablemente, la magnitud del problema que se presenta es una estimación a la baja de la real.

Relacionadas con la realización e interpretación del electrocardiograma

Otra limitación es la relacionada con la técnica de adquisición de los trazados. Se sabe que es fundamental realizar los ECG de acuerdo con unos determinados estándares. La aplicación correcta de los filtros de paso alto y paso bajo, la velocidad del papel, el voltaje, etc. son factores que no se han podido controlar y se han tenido que analizar ECG realizados con diferentes electrocardiógrafos. Este hecho ha podido influir en algunos diagnósticos, pero hacerlo de manera más rigurosa hubiera sido tan complejo y costoso que habría amenazado la viabilidad del estudio. No obstante, estas limitaciones técnicas, tienen la ventaja de que acercan el estudio a la práctica clínica real. Parte de estas limitaciones se han podido corregir al haberse hecho el análisis de los ECG de forma centralizada.

El carácter intermitente de algunos trastornos constituye otra limitación; la prevalencia del patrón Brugada puede estar infraestimada, ya que, en ocasiones, este únicamente se pone de manifiesto en determinadas circunstancias (fiebre o uso de algunos fármacos). Respecto al QT largo, no se ha podido establecer qué pacientes presentaban un alargamiento del QT de origen farmacológico y qué porcentaje podría corresponder a una alteración congénita. La información relativa al uso de fármacos en este grupo de pacientes es limitada y no hay datos disponibles en cuanto al uso de antihipertensivos, antibióticos, antiepilépticos u otros fármacos implicados en alargamiento del QT: solo se dispuso de información referente a los fármacos usados en la FA. En consecuencia, no es posible saber quiénes son los pacientes con QT largo sin que medie fármaco alguno.

CONCLUSIONES

Los patrones electrocardiográficos asociados a MS de origen cardiaco son frecuentes en la población española de 40 años o más: entre un 0,6 y un 1,1% presenta alguna anomalía electrocardiográfica asociada con mayor riesgo de MS por arritmias ventriculares. Esto supone que en España hay unas 480.000 personas en esta situación. El intervalo QTc largo ha sido el hallazgo más frecuente (entre el 0,42 y el 1% de los casos según el criterio utilizado) y se ha asociado con historia previa de FA y con mayor edad. El QTc borderline —también asociado a MS cardiaca, aunque en menor grado— mostró una prevalencia alta (8,3%), alrededor de 3.332.000 personas de edad ≥ 40 años en España. Se asoció a mayor edad, sexo femenino y a factores de riesgo cardiovascular (hipertensión arterial y diabetes). El patrón Brugada tipo 1 mostró muy baja prevalencia (0,01%), semejante a la descrita en otras series de nuestro entorno.

FINANCIACIÓN

El promotor del estudio OFRECE es la Agencia de Investigación de la Sociedad Española de Cardiología. Este estudio se ha financiado con una beca del Observatorio de la Mujer de la Agencia de Calidad del Ministerio de Sanidad y con una beca sin condiciones de SANOFI (que no participó en el diseño del estudio, el análisis de datos o la preparación del manuscrito).

CONFLICTO DE INTERESES

Ninguno.

¿QUÉ SE SABE DEL TEMA?

  • No son muchos los estudios poblacionales disponibles sobre el QT largo o el síndrome de Brugada

  • Respecto al síndrome de Brugada, los datos publicados presentan importantes sesgos de selección: suelen derivar de las exploraciones médicas realizadas en ambientes laborales, con lo que la población más ampliamente representada son adultos varones jóvenes.

  • En lo referente al QT largo, en adultos es difícil establecer tanto la prevalencia como la causa de este. Hay estudios que indican que presentar un QTc > 440ms conlleva un riesgo mayor de MS de origen cardiaco. Se han documentado prevalencias de más del 20% de QTc > 440ms en determinadas poblaciones.

¿QUÉ APORTA DE NUEVO?

  • Este es el primer estudio poblacional realizado en España sobre patrones electrocardiográficos asociados a MS.

  • La prevalencia de estos trastornos es alta.

  • Es necesario llevar a cabo estudios de seguimiento que determinen el verdadero valor pronóstico de estos hallazgos.

Bibliografía
[1]
P. Brugada, J. Brugada.
Right bundle branch block, persistent ST segment elevation and sudden cardiac death: A distinct clinical and electrocardiographic syndrome: A multicenter report.
J Am Coll Cardiol., 20 (1992), pp. 1391-1396
[2]
A.A. Wilde, C. Antzelevitch, M. Borggrefe, et al.
Proposed diagnostic criteria for the Brugada syndrome: consensus report.
Circulation., 106 (2002), pp. 2514-2519
[3]
C. Antzelevitch, P. Brugada, M. Borggrefe, et al.
Brugada syndrome. Report of the second consensus conference.
Circulation., 111 (2005), pp. 659-670
[4]
C. Antzelevitch.
Brugada syndrome.
Pacing Clin Electrophysiol., 29 (2006), pp. 1130-1159
[5]
I. Gussak, P. Brugada, J. Brugada, et al.
Idiopathic short QT interval a new clinical syndrome?.
Cardiology., 94 (2000), pp. 99-102
[6]
F. Gaita, C. Giustetto, F. Bianchi, et al.
Short QT syndrome: a familial cause of sudden death.
Circulation., 108 (2003), pp. 965-970
[7]
A. Medeiros-Domingo, P. Iturralde-Torres, M.J. Ackerman.
Clínica y genética en el síndrome de QT largo.
Rev Esp Cardiol., 60 (2007), pp. 739-752
[8]
C. Van Noord, M. Eijgelsheim, B.H. Stricker.
Drug and non-drug-associated QT interval prolongation.
Br J Clin Pharmacol., 70 (2010), pp. 16-23
[9]
J.S. Hermida, J.L. Lemoine, F.B. Aoun, et al.
Prevalence of the brugada syndrome in an apparently healthy population.
Am J Cardiol., 86 (2000), pp. 91-94
[10]
M.F. Sinner, A. Pfeufer, S. Perz, et al.
Spontaneous Brugada electrocardiogram patterns are rare in the German general population: results from the KORA study.
Europace., 11 (2009), pp. 1338-1344
[11]
P. Bjerregaard, H. Nallapaneni, I. Gussak.
Short QT interval in clinical practice.
J Electrocardiol., 43 (2010), pp. 390-395
[12]
M. Hocini, L. Pison, A. Proclemer, et al.
Scientific Initiative Committee, European Heart Rhythm Association. Diagnosis and management of patients with inherited arrhythmia syndromes in Europe: results of the European Heart Rhythm Association Survey.
Europace., 16 (2014), pp. 600-603
[13]
J.J. Gómez-Doblas, J. Muñiz, J.J. Alonso Martin, et al.
Prevalencia de fibrilación auricular en España. Resultados del estudio OFRECE.
Rev Esp Cardiol., 67 (2014), pp. 259-269
[14]
J.J. Alonso, J. Muñiz, J.J. Gómez-Doblas, et al.
Prevalencia de angina estable en España. Resultados del estudio OFRECE.
Rev Esp Cardiol., 68 (2015), pp. 691-699
[15]
G. Mancia, G. De Backer, A. Dominiczak, et al.
Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC).
Eur Heart J., 28 (2007), pp. 1462-1536
[16]
R.L. McNamara, L.M. Brass, J.P. Drozda, et al.
ACC/AHA key data elements and definitions for measuring the clinical management and outcomes of patients with atrial fibrillation. A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Data Standards (Writing Committee to Develop Data Standards on atrial Fibrillation).
J Am Coll Cardiol., 44 (2004), pp. 475-495
[17]
I. Goldenberg, A.J. Moss, J. Bradley, et al.
Long-QT syndrome after age 40.
Circulation., 117 (2008), pp. 2192-2201
[18]
O. Anttonen, M.J. Junttila, H. Rissanen, et al.
Prevalence and prognostic significance of short QT interval in a middle-aged Finnish population.
Circulation., 116 (2007), pp. 714-720
[19]
P.J. Schwartz, M. Stramba-Badiale, L. Crotti, et al.
Prevalence of the congenital long-QT syndrome.
Circulation., 120 (2009), pp. 1761-1767
[20]
M. Veglio, G. Bruno, M. Borra, et al.
Prevalence of increased QT interval duration and dispersion in type 2 diabetic patients and its relationship with coronary heart disease: a population-based cohort.
J Intern Med., 251 (2002), pp. 317-324
[21]
S.M. Straus, J.A. Kors, M.L. De Bruin, et al.
Prolonged QTc interval and risk of sudden cardiac death in a population of older adults.
J Am Coll Cardiol., 47 (2006), pp. 362-367
[22]
M.H. Gollob, C.J. Redpath, J.D. Roberts.
The Short QT Syndrome. Proposed Diagnostic Criteria.
J Am Coll Cardiol, 57 (2011), pp. 802-812
[23]
P. Bjerregaard.
Proposed Diagnostic Criteria for Short QT Syndrome Are Badly Founded.
J Am Coll Cardiol., 58 (2011), pp. 549-550
[24]
S.G. Priori, C. Blomstrom-Lundqvist, A. Mazzanti, et al.
2015 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death: The Task Force for the Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology (ESC). Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC).
Eur Heart J., 36 (2015), pp. 2793-2867
[25]
L.C. Silva.
Diseño razonado de muestras y captación de datos para la investigación sanitaria.
Díaz de Santos, (2000),
[26]
J.C. Deville, C.E. Särndal.
Calibration estimators in survey sampling.
J Am Statist Assoc., 87 (1992), pp. 376-382
[27]
K.P. Letsas, G. Gavrielatos, M. Efremidis, et al.
Prevalence of Brugada sign in a Greek tertiary hospital population.
Europace., 9 (2007), pp. 1077-1080
[28]
M.M. Gallagher, G.B. Forleo, E.R. Behr, et al.
Prevalence and significance of Brugada-type ECG in 12,012 apparently healthy European subjects.
Int J Cardiol., 130 (2007), pp. 44-48
[29]
A. Bozkurt, D. Yas, G. Seydaoglu, et al.
Frequency of Brugada-type ECG pattern (Brugada sign) in Southern Turkey.
Int Heart J., 47 (2006), pp. 541-547
[30]
M.J. Junttila, M.J. Raatikainen, J. Karjalainen, et al.
Prevalence and prognosis of subjects with Brugada-type ECG pattern in a young and middle-aged Finnish population.
Eur Heart J., 25 (2004), pp. 874-878
[31]
R. Pecini, P. Cedergreen, S. Theilade, et al.
The prevalence and relevance of the Brugada-type electrocardiogram in the Danish general population: data from the Copenhagen City Heart Study.
Europace., 12 (2010), pp. 982-986
[32]
A. Funada, K. Hayashi, H. Ino, et al.
Assessment of QT Intervals and Prevalence of Short QT Syndrome in Japan.
Clin Cardiol., 31 (2008), pp. 270-274
[33]
A. Miyamoto, H. Hayashi, T. Yoshino, et al.
Clinical and electrocardiographic characteristics of patients with short QT interval in a large hospital-based population.
Heart Rhythm., 9 (2012), pp. 66-74

En el anexo 1 del material suplementario se relacionan los investigadores del estudio OFRECE.

Copyright © 2016. Sociedad Española de Cardiología
Idiomas
Revista Española de Cardiología

Suscríbase a la newsletter

Opciones de artículo
Herramientas
Material suplementario
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

es en
Política de cookies Cookies policy
Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relacionada con sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información aquí. To improve our services and products, we use "cookies" (own or third parties authorized) to show advertising related to client preferences through the analyses of navigation customer behavior. Continuing navigation will be considered as acceptance of this use. You can change the settings or obtain more information by clicking here.