Las miocardiopatías no sindrómicas de inicio precoz (ipMCNS) son poco frecuentes y a menudo se asocian con episodios cardiacos (EC). Aún no se ha caracterizado por completo el impacto pronóstico de las múltiples variantes genéticas en las ipMCNS. El objetivo de este estudio fue describir los resultados clínicos en una cohorte pediátrica con ipMCNS y analizar su asociación con la carga genética.

Estudio retrospectivo unicéntrico de análisis de datos clínicos y genéticos de ipMCNS. El resultado primario fue la aparición de EC: taquicardia/fibrilación ventricular, descargas apropiadas de desfibrilador cardiaco implantable, paro/muerte súbita cardiaca, insuficiencia cardiaca en estadios C y D, y trasplante cardiaco.

Entre 2014-2024, se evaluó a 202 niños por miocardiopatía y 84 presentaron una itMCNS (el 36,9% eran mujeres; edad mediana de inicio de 13 años [rango intercuartílico, 2,5-15]). Los diagnósticos incluyeron 53 miocardiopatías hipertróficas (63%), 21 miocardiopatías dilatadas (25%) y 10 miocardiopatías arritmogénicas (12%). Se obtuvo un resultado genético concluyente en 52/84 (62%). Veinticuatro (29%) presentaron un EC significativo, de los cuales 19/24 (79%) eran portadores de múltiples variantes genéticas. Estos pacientes exhibieron un riesgo significativamente mayor de EC que los portadores de una única variante causal (HR=7,27; IC95%, 2,47-21,44; p <0,001). El mayor riesgo se observó en portadores de 2 variantes patógenas/probablemente patógenas (p <0,001). En miocardiopatía dilatada, la incorporación del fenotipo basal (dilatación ventricular izquierda y disfunción sistólica) al modelo basado únicamente en genética mejoró la discriminación para EC (mejora integrada de la discriminación de 0,528; IC95%, 0,312-0,683; p <0,001).

Las ipMCNS en pediatría presentan una mayor carga genética que la que debuta en la edad adulta, con una contribución notable de múltiples variantes genéticas al riesgo de EC.