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Vol. 72. Issue 5.
Pages 407-415 (May 2019)
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Vol. 72. Issue 5.
Pages 407-415 (May 2019)
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DOI: 10.1016/j.rec.2018.04.006
A Global Assessment of Circulating Prolysyl Oxidase in Nonischemic Patients With Garden-variety Heart Failure With Preserved Ejection Fraction
Un análisis general de la prolisil-oxidasa circulante en pacientes no isquémicos con insuficiencia cardiaca común con fracción de eyección conservada
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Benjamín Muñoz Calvoa,
Corresponding author
benjamin.munoz@salud.madrid.org

Corresponding author: Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Príncipe de Asturias, Carretera Alcalá-Meco s/n, 28805 Alcalá de Henares, Madrid, Spain.
, Ana Villa Martíneza, Susana López Orgilb, Natalia López Andrésc, Feliciano Román Garcíaa, Virginia Víctor Palomaresa, Esther de la Calle de la Villaa, Verónica Nadador Patiñoa, Ignacio Arribas-Gómezb
a Unidad de Manejo Integral del Paciente con Insuficiencia Cardiaca, Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Príncipe de Asturias, Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, Madrid, Spain
b Fundación de Investigaciones Biomédicas, Hospital Universitario Príncipe de Asturias, Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, Madrid, Spain
c Investigación Cardiovascular Traslacional, Navarra Biomed, Fundación Miguel Servet, Pamplona, Navarra, Spain
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Table 1. General Characteristics of the Patient Group
Table 2. Echographic Indexes Within Each Hemodynamic Subgroup
Table 3. Values of cpLOX, Profibrogenic Cytokines, Hormones, and Collagen Turnover Biomarkers in the Entire Patient Group
Table 4. Values of Fibrosis-related Cytokines and B-type Natriuretic Peptide Within Each Hemodynamic Subgroup
Table 5. Results of cpLOX Pathophysiological Assessment in the Entire Cohort (A) and Within Each Subgroup of Diastolic Dysfunction (B)
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Abstract
Introduction and objectives

Lysyl oxidase is overexpressed in the myocardium of patients with hypertensive cardiomyopathy. We aimed to explore whether patients with hypertensive-metabolic heart failure with preserved ejection fraction (HM-HFpEF) also have increased concentrations of circulating prolysyl oxidase (cpLOX) and its possible consequences.

Methods

We quantified cpLOX concentrations in 85 nonischemic patients with stage C, HM-HFpEF, and compared them with those of 51 healthy controls. We also assessed the correlations of cpLOX with myocardial stiffness parameters, collagen turnover products and fibrogenic cytokines, as well as the predictive value of plasma proenzyme levels at 1-year of follow-up.

Results

We detected raised cpLOX values and found that they correlated with calculated E/E’ ratios and stiffness constants. The subgroup of patients with type I diastolic dysfunction showed a single negative correlation between cpLOX and B-type natriuretic peptide whereas patients with a restrictive diastolic pattern showed a strong correlation between cpLOX and galectin-3. Kaplan-Meier analysis revealed that cpLOX > 52.20 ng/mL slightly increased the risk of a fatal outcome (log-rank = 4.45; P = .034). When Cox regression was used, cpLOX was found to be a significant independent predictor of cardiovascular death or hospitalization due to the decompensation of HM-HFpEF (HR, 1.360; 95%CI, 1.126-1.638; P = .046).

Conclusions

Patients with symptomatic HM-HFpEF show high cpLOX serum levels associated with restrictive diastolic filling indices. These levels represent a moderate risk factor for poor clinical outcome. Throughout the natural history of HM-HFpEF, we observed that cpLOX concentrations were initially negatively correlated with B-type natriuretic peptide but positively correlated with galectin-3 as advanced diastolic dysfunction developed.

Keywords:
Lysyl oxidase
Galectin-3
B-type natriuretic peptide
Heart failure with preserved ejection fraction
Abbreviations:
BNP
DD
HFpEF
HM-HFpEF
LOX
LV
Resumen
Introducción y objetivos

La enzima lisil-oxidasa se expresa al alza en el miocardio de pacientes con cardiopatía hipertensiva. Se propone investigar si los pacientes con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección conservada de origen hipertensivo-metabólico (ICFEc-HM) presentaban también concentraciones elevadas de prolisil-oxidasa circulante (pLOXc) y las posibles consecuencias de ello.

Métodos

Se cuantifican las concentraciones de pLOXc de 85 pacientes no isquémicos con ICFEp-HM en estadio C y se comparan con las de 51 controles sanos. Se evaluaron además las correlaciones entre las concentraciones de pLOXc y ciertos parámetros de rigidez miocárdica, productos del ciclo del colágeno y citocinas fibrogénicas, así como el valor predictivo de la concentración plasmática de la proenzima a 1 año de seguimiento.

Resultados

Se detectaron valores aumentados de pLOXc y se encontró que se correlacionaban con los cocientes E/E’ y las constantes de rigidez que se calcularon. El subgrupo de pacientes con disfunción diastólica de tipo 1 mostró una correlación negativa solo entre la pLOXc y el péptido natriurético cerebral, mientras que en los pacientes con un patrón diastólico restrictivo se demostró una fuerte correlación entre la pLOXc y la galectina-3. El análisis de Kaplan-Meier reveló que las concentraciones de pLOXc > 52,20 ng/ml incrementaron ligeramente el riesgo de desenlace fatal (test de log rank= 4,45; p = 0,034). Al aplicar la regresión de COX, se obtuvo que la pLOXc es un significativo predictor independiente de muerte u hospitalización por descompensación de la ICFEp-HM (HR = 1,360; IC95%, 1,126-1,638; p = 0,046).

Conclusiones

Los pacientes con ICFEp-HM sintomática tienen altas concentraciones séricas de pLOXc, lo cual se asocia con índices de llenado diastólico restrictivo. Tales concentraciones representan un factor de riesgo moderado de mal pronóstico. A lo largo de la historia natural de la ICFEp-HM, se ha constatado que las concentraciones de pLOXc al principio se correlacionan negativamente con las de péptido natriurético cerebral, y después tienen correlación positiva con las de galectina-3, a medida que se desarrolla una disfunción diastólica avanzada.

Palabras clave:
Lisil-oxidasa
Galectina-3
Péptido natriurético cerebral
Insuficiencia cardiaca con fracción de eyección conservada

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