La lipoproteína (a) [Lp(a)] podría tener más aterogenicidad y mayor asociación con los eventos cardiovasculares que el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL)1,2. Por su pequeño tamaño, puede cruzar libremente la barrera endotelial y acumularse en la pared arterial, además de que es más capaz de iniciar inflamación y tiene efecto protrombótico, dada su similitud molecular con el plasminógeno.
Para analizar la asociación de la Lp(a) con la enfermedad coronaria (EC), se incluyó a 739 pacientes consecutivos derivados desde enero de 2022 hasta marzo de 2024 a una unidad de prevención y rehabilitación cardiaca, sometidos a un cateterismo cardiaco y con al menos una determinación analítica de Lp(a) medida en mg/dl. Se consideró EC angiográficamente significativa la estenosis de un vaso coronario principal >70% por estimación visual. Se excluyó del estudio a los pacientes con estenosis de origen no ateroesclerótico, como la disección coronaria. El motivo de la solicitud del cateterismo fue infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST) en el 44,6%, infarto agudo de miocardio sin elevación del segmento ST (IAMSEST) en el 31,3%, angina inestable en el 7,4%, angina estable en el 9,7% y coronariografía prequirúrgica en pacientes valvulares o por cribado de etiología isquémica en pacientes con disfunción ventricular en el 8,9%.
La población del estudio (tabla 1) era mayoritariamente de sexo masculino, con una media de edad de 60 años; el 81% de los pacientes habían sufrido un síndrome coronario agudo. Los valores de Lp(a) siguieron una distribución no normal y la mediana [intervalo intercuartílico] de toda la población fue 30 [10-80] mg/dl. Como se ha visto en estudios previos3, hubo una correlación negativa significativa pero débil entre las cifras de triglicéridos y Lp(a). Los varones y los pacientes con diabetes mostraron una tendencia a cifras de Lp(a) más bajas, fenómeno ya observado antes. Los pacientes con cateterismo solicitado por sospecha de cardiopatía isquémica —ya fuera por IAMSEST, IAMCEST, angina inestable o angina estable— tenían valores más altos de Lp(a) que los pacientes valvulares o con insuficiencia cardiaca, con una mediana de Lp(a) de 30,7 frente a 20,7mg/dl (p=0,017).
Características basales de la población del estudio y su relación con los valores de lipoproteína (a)
| Características | Datos disponibles | Lipoproteína (a) (mg/dl) | p | Coeficiente de correlación de Spearman | p |
|---|---|---|---|---|---|
| Total | 739 | 30 [10-80] | |||
| Sexo | |||||
| Varones | 602 | 27 [9,8-77,3] | |||
| Mujeres | 137 | 34,9 [13-94] | 0,064 | ||
| Edad | 733 | –0,38 | 0,3 | ||
| cLDL | 667 | 0,074 | 0,056 | ||
| Triglicéridos | 673 | –1,09 | 0,005 | ||
| HbA1c | 641 | –0,070 | 0,076 | ||
| AF de ECV | |||||
| Sí | 30,2 [9,1-84,1] | 0,381 | |||
| No | 28 [10-74,8] | ||||
| Diabetes mellitus tipo 2 | |||||
| Sí | 240 | 22,3 [8,6-74,8] | |||
| No | 499 | 32 [11,1-81,9] | 0,074 | ||
| Hipertensión arterial | |||||
| Sí | 319 | 26 [9,9-75,3] | |||
| No | 420 | 32 [10-82,9] | 0,345 | ||
| Obesidad | |||||
| Sí | 258 | 28,5 [9-77,3] | |||
| No | 455 | 30,6 [10,3-82,4] | 0,636 | ||
| Antecedentes de tabaquismo | |||||
| Sí | 565 | 27,9 [9,2-77,6] | |||
| No | 173 | 32 [10,4-83,4] | 0,399 | ||
| Motivo de solicitud del cateterismo (IAMSEST, IAMCEST, angina estable o inestable) | |||||
| Sí | 673 | 30,7 [10,3-82] | 0,017 | ||
| No | 66 | 20,7 [5,3-71] | |||
| Tipo de cardiopatía isquémica | |||||
| Angina estable | 72 | 25,5 [10,1-76,9] | |||
| Angina inestable | 55 | 24 [7-81] | |||
| IAMCEST | 315 | 31,9 [11-83] | |||
| IAMSEST | 231 | 32,4 [10,4-81] | 0,160 | ||
| Enfermedad coronaria multivaso* | |||||
| Sí | 289 | 31 [10,3-83] | 0,77 | ||
| No | 372 | 30,3 [10-79,7] | |||
| Estenosis angiográficas significativas en cateterismo | |||||
| Sí | 662 | 30,7 [10,3-82,2] | 0,07 | ||
| No | 77 | 20,7 [5,1-71] | |||
| IAM (IAMSEST y IAMCEST) | |||||
| Sí | 545 | 31,9 [11-82,8] | 0,066 | ||
| No | 194 | 23,9 [7-74] | |||
AF de ECV: antecedentes familiares de enfermedad cerebrovascular; cLDL: colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad; HbA1c: glucohemoglobina; IAMCEST: infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST; IAMSEST: infarto agudo de miocardio sin elevación del segmento ST; IC95%: intervalo de confianza del 95%; IMC: índice de masa corporal; OR: odds ratio.
Los pacientes con estenosis angiográficamente significativas mostraron una tendencia estadística a valores de Lp(a) más elevados (mediana, 30,7 frente 20,7mg/dl; p=0,07). En cambio, los valores muy elevados de Lp(a), por encima del último quintil (> 93mg/dl) frente al primer quintil (< 7,6mg/dl), se asociaron de manera significativa con estenosis angiográficas graves en el cateterismo (odds ratio=2,34; p=0,038) y con infarto de miocardio (odds ratio=1,78; intervalo de confianza del 95%, 1,07-2,96; p=0,031). En cambio, no se ha visto una relación entre las cifras de Lp(a) y la EC multivaso (tabla 1).
En el análisis univariante (tabla 2), los factores que se asociaron de manera estadísticamente significativa con las estenosis angiográficamente graves fueron el sexo masculino, el tabaquismo, el diagnóstico de diabetes, los antecedentes familiares de enfermedad cerebrovascular (AF de ECV) tanto precoz como no precoz, la glucohemoglobina (HbA1c) >5,8% (incluidos los pacientes diabéticos y prediabéticos) y las cifras de Lp(a) por encima del último quintil frente al primer quintil.
Factores independientes asociados con la presencia angiográfica de estenosis: análisis univariante y multivariante
| Univariantea | Multivarianteb | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Factores | Sin estenosis angiográficas significativas | Con estenosis angiográficas significativas | OR (IC95%) | p | p | |
| Varones | 602 (81,5) | 49 (8,1) | 553 (91,9%) | 3,16 (1,92-5,21) | 0,0001c | 0,013c |
| Edad (años) | 60 (53-67) | 61 (51-68) | 60 (53-67) | 0,68 | 0,001c | |
| Hipertensión arterial | 319 (43,2) | 32 (10) | 287 (90) | 1,13 (0,70-1,82) | 0,35 | NS |
| Antecedentes de tabaquismo | 565 (76,6) | 49 (8,7) | 516 (91,3) | 2,21(1,35-3,61) | 0,002c | NS |
| Diabetes mellitus | 240 (32,5) | 16 (6,7) | 224 (93,3) | 2,02 (1,14-3-58) | 0,015c | |
| cLDL (mg/dl) | 155 [131-179] | 152 [127,5-179] | 155 [132-179,2] | 0,46 | NS | |
| Triglicéridos (mg/dl) | 198 [145-267] | 178,5 [142,75-249,5] | 199 [147-270] | 0,27 | ||
| Lipoproteína (a) (mg/dl) | 30 [10-80] | 20,7 [5,3-71] | 30,7 [10,3-82] | 0,07 | ||
| Lipoproteína (a) (quintil 5 frente a quintil 1) | 148 (49,8) | 10 (6,8) | 138 (93,2) | 2,34 (1,09-5,24) | 0,038c | 0,049c |
| Obesidad, IMC >30 | 258 (36,2) | 34 (13,2) | 224 (86,8) | 0,69 | 0,12 | |
| AF ECV precoz y no precoz | 269 (36,8) | 14 (5,2) | 255 (94,8) | 2,99 (1,64-5,44) | 0,0001c | NS |
| Perímetro abdominal (cm) | 102 [95-109] | 103,5 [95,5-113,2] | 102 [95-109] | 0,27 | ||
| HbA1c (%) | 5,8 [5,5-6,5] | 5,6 [5,4-6,1] | 5,8 [5,5-6,55] | 0,004c | NS | |
| HbA1c >5,8% | 298 (46,5) | 22 (32,4) | 276 (92,6) | 1,94 (1,14-3,31) | 0,014c | |
AF ECV: antedentes familiares de enfermedad cerebrovascular; cLDL: colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad; HbA1c: glucohemoglobina; IC95%: intervalo de confianza del 95%; IMC: índice de masa corporal; OR: odds ratio.
Realizado mediante regresión logística binaria. Método de selección de variables por eliminación regresiva (backward) donde se incluyen variables relacionadas con enfermedad coronaria conocidas como edad, cLDL y HTA, y las variables significativas con p<0,05 en el análisis univariado; sexo, AF de ECV, HbA1c, tabaquismo, lipoproteína (a) en el último quintil frente al primero.
Después del análisis multivariante, solo el sexo masculino, la edad y los valores de Lp(a) muy elevados, en el último quintil, se asociaron con estenosis coronarias significativas. Según estos datos, el riesgo de EC relacionado con AF de ECV se podría explicar por las concentraciones de Lp(a), que a su vez tienen un carácter hereditario. Además, es posible que el efecto aterogénico del cLDL se pudiera explicar también en parte por valores altos de Lp(a). A diferencia de otros estudios4, en los que se aprecia una relación continua de la Lp(a) y la enfermedad vascular ateroesclerótica, según los datos observados, las concentraciones medias de Lp(a) son muy frecuentes en la población general y se podrían asociar con el IAM o la EC, aunque de manera débil. Pero los valores plasmáticos muy elevados (> 93mg/dl) posiblemente se asocien con EC y riesgo de sufrir un infarto más que con otros factores de riesgo clásicos como la diabetes o las cifras de cLDL. Estos resultados van en consonancia con los del estudio danés Copenhagen City Heart Study4, que tras 10 años de seguimiento observó un riesgo de IAM 4 veces mayor en los pacientes con concentraciones de Lp(a) muy elevadas (> 120mg/dl) frente a los que las tenían <5mg/dl.
FINANCIACIÓNEl presente trabajo no ha sido financiado por ninguna organización.
CONSIDERACIONES ÉTICASLos autores certifican que el estudio recibió la aprobación del comité de ética del Hospital Clínico San Cecilio y que los consentimientos informados se obtuvieron por escrito, y están archivados en nuestro centro. En la elaboración de este artículo se han tenido en cuenta los posibles sesgos de sexo y género.
DECLARACIÓN SOBRE EL USO DE INTELIGENCIA ARTIFICIALNo se han empleado programas de inteligencia artificial en la elaboración de este artículo.
CONTRIBUCIÓN DE LOS AUTORESTodos los autores asumen la responsabilidad sobre todos los aspectos del artículo y han contribuido en la concepción, la estructura, la redacción y la corrección del manuscrito, y han dado la aprobación final del artículo para su publicación.
CONFLICTO DE INTERESESNinguno.
