Introducción
Dr. Juan José Gómez Doblas
Presidente del Comité Científico del Congreso
Vicepresidente de la SEC
Comités ejecutivo, organizador y científico
Comité de evaluadores
Listado de sesiones
Índice de autores
Introducción y objetivos: Variantes (v) bialélicas en el gen nuclear PPA2 (fosforilasa inorgánica 2 mitocondrial) se han asociado recientemente a muerte súbita (MS) recurrente y precoz en pocas familias. Los fallecidos tienen extrema sensibilidad al alcohol, que actúa como trigger de fibrilación ventricular (FV). Presentamos la primera familia identificada en España con esta rara y grave entidad.
Métodos: Análisis descriptivo de una familia con 3 hermanos. Se describe la evolución clínica de los pacientes, las autopsias, el cribado clínico, el análisis genético (exoma completo, WES) y el estudio funcional realizado para el diagnóstico final de cardiopatía por PPA2.
Resultados: El probando (p) es un joven de 16 años, con MS (FV) en reposo en 2013, tras una consumición alcohólica. La autopsia informó un tenue infiltrado inflamatorio compatible con miocarditis. El cribado clínico en familiares mostró fenotipo normal en la madre, un hermano de 9 años y una hermana de 13. El padre falleció con 47 años por traumatismo tras presentar varios ictus. Se programó estudio anual en los menores y en 2017 una primera resonancia cardiaca mostró realce tardío (RT) septal en el hermano y RT biventricular extenso en la hermana como único hallazgo (figuras B y C). En 2022 el hermano menor presentó MS no recuperada con 17 años, tras tomar dos consumiciones alcohólicas. La autopsia mostró parches de miocitolisis y bandas de contracción en el miocardio. La reevaluación de la autopsia del p. mostró alteraciones muy similares (figura A y B). El análisis con WES de la hermana y del segundo hermano fallecido mostró, como único hallazgo relevante, dos v. en PPA2 c.290A>G y c.513C>T. Ninguna de ellas descritas en relación a enfermedad por PPA2, pero sugerentes de potencial impacto en heterocigosis compuesta (hc), estado confirmado ya que la madre solo portaba la v. c.513C>T. Un análisis de tránscritos de PPA2 en sangre mostró expresión indetectable del tránscrito en los hermanos y reducida en la madre. Esto sugiere que la presencia de ambas variantes provoca un déficit de expresión de ARN mensajero y potencialmente de proteína PPA2 (figura D).
Histología de la autopsia judicial del probando (panel A). Histología, RM y secuenciación NGS del hermano fallecido, (panel B). RM y secuenciación de la hermana (panel C). Análisis de tránscritos (panel D).
Conclusiones: Las v. en PPA2 c.290A > G y c.513C > T en hc son patogénicas y causan MS y miocardiopatía de desarrollo precoz. El análisis mediante WES y la colaboración con los Institutos de Medicina Legal son clave para el diagnóstico definitivo de casos complejos de MS.