Introducción: Las adenilato ciclasas (ACs) son los efectores más relevantes de los receptores beta-adrenérgicos implicados en la función contráctil cardíaca. A diferencia del resto de isoenzimas, la AC5 ha sido involucrada en algunos efectos deletéreos inducidos por la estimulación beta-adrenérgica (p. ej. sobre apoptosis, longevidad celular), de modo que se ha propuesto su inhibición selectiva en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca.
Objetivos: El efecto beneficioso del tratamiento beta-bloqueador en pacientes con insuficiencia cardíaca podría explicarse, al menos en parte, por una inhibición selectiva de la AC5. El presente trabajo pretende estudiar si un beta-bloqueador beta-1 selectivo sin actividad intrínseca (metoprolol) induce una inhibición selectiva de la actividad de la AC5.
Métodos: Cardiomiocitos HL-1 fueron preincubados con metoprolol (10-5 M) en presencia del agonista (noradrenalina) (10-7 M) o con tampón Krebs-Henseleit (KHS) (control) durante 10 min. Posteriormente se realizan 3 lavados con KHS, tras lo cual los cardiomiocitos fueron estimulados durante otros 10 min con isoproterenol (10-6 M). Al objeto de inhibir selectivamente la AC5 los cardiomiocitos se incubaron en presencia de concentración 10 μM de SQ 22,536. Además se utilizó una concentración no selectiva (1.000 μM) para inhibir el resto de isoformas de la AC. Finalmente, se procedió a medir el AMPc acumulado.
Resultados: a) La preincubación de los cardiomiocitos con metoprolol (en presencia del agonista) disminuye significativamente la producción de AMPc (p < 0,05). b) Este fenómeno es debido a una inhibición selectiva de la AC5 (fig.).
Conclusiones: 1. El tratamiento con metoprolol permite que el agonista endógeno inhiba selectivamente la AC5. 2. Estos resultados podrían explicar parte del efecto clínico beneficioso del tratamiento con metoprolol.