Antecedentes y objetivos: El papel del núcleo en la insuficiencia cardiaca (IC) es desconocido. El transporte núcleo-citoplasma (TNC) y la morfología y configuración del complejo del poro nuclear (CPN), podrían estar alterados en la IC. Analizamos el efecto de la IC en el TNC bidireccional y sobre el CPN.
Métodos: Se estudiaron 51 corazones humanos de pacientes con cardiopatía isquémica (CMI, n = 30), dilatada (CMD = 16) y donantes sanos cardiológicamente (CNT, n = 5). Se utilizaron técnicas de Western blot. La distribución sub-celular de proteínas y el CPN fueron analizados con microscopio electrónico y de fluorescencia.
Resultados: Al comparar las proteínas de la maquinaria núcleo-citoplásmica de los corazones con IC y los CNT, obtuvimos que las cuatro moléculas estudiadas (IMP-β3, IMP-α2, EXP-1 y EXP-4) estaban aumentadas en las muestras patológicas. Además, encontramos que RanGAP1 y RanGAP1u estaban significativamente aumentadas según la etiología de la IC al compararlas con CNT: CMI (176 ± 74 vs 100 ± 33 ua, p = 0,005; 151 ± 72 vs 100 ± 25 ua, p = 0,012) y CMD (141 ± 39 vs 100 ± 33 ua, p = 0,042; 150 ± 48 vs 100 ± 25 ua, p = 0,029). No hubo diferencias en RanBP1. Por otro lado, la nucleoporina p62 se encontró aumentada en CMI (80 %) y CMD (109 %) (p < 0,001 y p = 0,024). Por último, la densidad del CPN fue comparable en el conjunto de corazones patológicos y en CNT aunque los procedentes de CMI mostraron un menor diámetro (p = 0,005) y diferente configuración estructural.
Conclusiones: Se muestra el efecto de IC en el transporte núcleo-citoplasma. Mayores niveles de importinas, exportinas, reguladores Ran y nucleoporina p62 en CMI y CMD comparados con CNT. La configuración y morfología del CPN es diferente en las muestras procedentes de corazones con CMI.