Introducción
Dr. Luis Rodríguez Padial
Presidente del Comité Científico del Congreso
Comité ejecutivo
Comité de evaluadores
Índice de autores
Introducción y objetivos: El control de las lipoproteínas HDL y LDL en la progresión de la ateroesclerosis es prioritario; además, la funcionalidad de las HDL es motivo de intensa investigación. Las HDL son micelas que transportan diversas moléculas con efectos funcionales entre ellas micro-ARN (pequeños ARN no codificantes que regulan a nivel postranscripcional la expresión génica). Se desconoce el impacto que ejerce la hipercolesterolemia sobre el perfil de micro-ARN transportado por las HDL. En este trabajo investigamos el efecto de los niveles elevados de LDL sobre los micro-ARN transportados por las HDL.
Métodos: Escogimos un modelo preclínico porcino previamente caracterizado a nivel de repuesta miocárdica a isquemia coronaria. Los cerdos se aleatorizaron a una dieta normocolesterolémica (NC; N = 10) o hipercolesterolémica (HC; N = 10) durante 10 días (colesterol de 76,3 ± 4,1 mg/dL y 296,3 ± 34,1 mg/dL, respectivamente p > 0,0001). Se aislaron las partículas de HDL por ultracentrifugación, se dializaron y se procesaron para analizar micro-ARN. Se compararon los micro-ARN transportados por HDL aisladas de los animales NC y HC y se analizaron redes, análisis funcionales, dianas e interacciones de micro-ARN mediante bioinformática y análisis in silico (Ingenuity Pathway Analysis -IPA)
Resultados: Cinco micro-ARN están expresados diferencialmente entre las HDL-HCs y HDL-NCs (p < 0,05). Concretamente, las HDL de cerdos HC transportan niveles elevados de miR-126-5p, miR-126-3p y miR-30b-5p (1,3x, 1,3x, 1,4x; respectivamente) mientras que los niveles de miR-103a-3p y miR-let-7g-5p están reducidos (-1,6x, -1,4x, respectivamente). El análisis de sistemas (IPA) demostró que 3 de estos 5 micro-ARN regulan al gen del receptor nuclear PPARα (miR-30b-5p, miR-103a-3p y miR-let-7g-5p) indicando una regulación a la baja de PPARα en los animales HC. La reducción en los niveles de miR-103a-3p y let-7g-5p está asociada a la expresión de E2F1 (factor de transcripción involucrado en apoptosis, oxidación y obesidad). El miR-126-3p se asocia a la disminución en la expresión del gen codificante para el receptor Insulina sustrato tipo 1 (IRS1).
Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que la HC induce un cambio en el contenido de micro-ARN transportados por las HDL convirtiéndolas en partículas que promueven procesos apoptóticos y efectos dismetabólicos en células diana del sistema cardiovascular.