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Vol. 72. Núm. 9.
Páginas 783-785 (Septiembre 2019)
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Vol. 72. Núm. 9.
Páginas 783-785 (Septiembre 2019)
Carta científica
DOI: 10.1016/j.recesp.2018.10.006
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Dinámica de microARN circulantes en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST con shock cardiogénico
Circulating MiRNA Dynamics in ST-Segment Elevation Myocardial Infarction-driven Cardiogenic Shock
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Oriol Iborra-Egeaa, Ferran Ruedab, Päivi Lakkistoc,d, Veli-Pekka Harjolae, Cosme García-Garcíab, Antoni Bayes-Genisa,b,f,g,
Autor para correspondencia
abayesgenis@gmail.com

Autor para correspondencia:
a Grupo ICREC (Insuficiència Cardíaca I Regeneració Cardíaca), Instituto de Investigación en Ciencias de la Salud Germans Trias i Pujol (IGTP), Badalona, España
b Servicio de Cardiología y Unidad Coronária, Hospital Universitario Germans Trias i Pujol, Badalona, España
c Department of Clinical Chemistry, University of Helsinki and Helsinki University Hospital, Helsinki, Finlandia
d Minerva Institute for Medical Research, Helsinki, Finlandia
e Emergency Medicine, University of Helsinki, Department of Emergency Care, Helsinki University Hospital, Helsinki, Finlandia
f CIBER Cardiovascular, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España
g Departmento de Medicina, Universidad Autónoma de Barcelona (UAB), Barcelona, España
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Tabla 1. Características demográficas y clínicas de los pacientes estudiados
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Sr. Editor:

El shock cardiogénico (SC) ocurre en aproximadamente el 5% de los casos de infarto agudo de miocardio y, a pesar de las mejoras en las últimas décadas, es la principal causa de mortalidad hospitalaria, que se mantiene cercana al 40%1.

Los microARN (miARN) se unen al ARNm diana y actúan como reguladores postranscripcionales de la expresión génica. Los miARN pueden detectarse en la circulación y se han propuesto como biomarcadores prometedores, gracias a su sólida estabilidad ante los cambios de temperatura y a su resistencia a la degradación causada por la actividad de la RNasa endógena. Más concretamente, el miR-21 se desregula cuando se producen enfermedades cardiovasculares como la insuficiencia cardiaca. Se ha observado que el miR-122 desempeña un papel en el remodelado y en la fibrosis, así como en la identificación temprana de los pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST), que están en mayor riesgo de sufrir eventos adversos importantes tras someterse a una intervención coronaria percutánea (ICP) primaria, y en un modelo porcino de SC se ha observado que aumenta tremendamente2,3. El miR-320a y el miR-423-5p tienen gran expresión en el corazón fetal4. Además, el miR-320a está elevado en pacientes con dolor torácico de origen isquémico5. El miR-423-5p se ha validado en pacientes con insuficiencia cardiaca y su abundancia se relaciona con la gravedad de la enfermedad6.

En consecuencia, en el presente estudio se busca evaluar la dinámica de expresión de estos miRNA durante las primeras 24 h tras el ingreso del paciente en la unidad coronaria. Este estudio observacional prospectivo incluyó a los 51 pacientes consecutivos con IAMCEST complicado con SC (aproximadamente el 4% de los 1.265 pacientes con IAMCEST ingresados) tratados con ICP primaria entre febrero de 2011 y marzo de 2015. Se excluyó a 6 pacientes por complicaciones mecánicas y a 2 que no firmaron el consentimiento informado; al final, fueron 43 los pacientes que satisficieron los criterios de inclusión. La mortalidad por cualquier causa a los 30 días fue del 44,2% (n=19). En particular, los criterios de inclusión fueron la presión arterial sistólica <90 mmHg (o >90 mmHg con vasopresores más de 30 min), signos de mala perfusión periférica, signos de congestión pulmonar y ausencia de una resolución rápida tras la ICP primaria. La mortalidad posterior al alta se determinó por contacto telefónico y a partir de la historia clínica electrónica del paciente.

Los datos demográficos y clínicos basales se registraron durante el ingreso (tabla 1). Las muestras de sangre se obtuvieron en 3 momentos concretos (al ingreso inmediatamente después de la ICP primaria y a las 12 y a las 24 h) y se almacenaron a80°C hasta el momento del análisis. El ARN total se extrajo de 200 μl de muestras sanguíneas, utilizando el kit de aislamiento de ARN miRCURY (Exiqon; Vedbaek, Dinamarca). Se aumentó el número de miARN Cel-miR-39 sintéticos de C. elegans (Qiagen; Hilden, Alemania) para normalizar la eficiencia de la extracción. Se realizó la transcripción inversa con el kit miScript II RT (Qiagen) y se llevó a cabo la cuantificación utilizando el kit miScript SYBR Green PCR (Qiagen) y juegos de cebadores miScript específicos de los miARN (Qiagen) con el sistema LightCycler 480 de Roche.

Tabla 1.

Características demográficas y clínicas de los pacientes estudiados

   
Edad (años)  67,8±13,3  43 
Varones  28 (65)  43 
Factores de riesgo
Tabaquismo actual/pasado  13 (30)/11 (25)  43 
Hipertensión  27 (63)  43 
Diabetes mellitus  19 (44)  43 
Dislipemia  23 (53)  43 
IC previa  3 (7)  43 
ICP previa  5 (12)  43 
Cuadro clínico
IAMCEST anterior  28 (65)  43 
PAS (mmHg)  96,8±31,6  43 
PAD (mmHg)  55,8±17,1  43 
FC (lpm)  84,5±29,1  43 
ICP primaria  41 (95)  43 
Tiempo hasta la reperfusión (min)  197 [143-291]  41 
Número de vasos afectados
12 (29)  41 
16 (39)  41 
13 (32)  41 
Enfermedad del tronco común izquierdo  10 (24)  41 
FEVI (%)  38,6±13,0  43 
Lactato al ingreso (mmol/l)  9,2±6,0 
Hemoglobina al ingreso (g/dl)  11,7±2,5  43 
Creatinina al ingreso (mg/dl)  1,7±0,7  43 
CK-MB máxima (ng/ml)  457,4±444,6  43 
cTnI máxima (ng/ml)  212,2±328,0  43 
Complicaciones
Parada cardiaca extrahospitalaria  15 (35)  43 
Fibrilación ventricular  13 (30)  43 
Bloqueo cardiaco completo  12 (28)  43 
Tratamiento
Respiración asistida  22 (51)  43 
Fármacos inotrópicos  40 (93)  43 
Balón de contrapulsación intraaórtico  24 (56)  43 
Otros dispositivos de asistencia circulatoria mecánica (Impella)  1 (2)  43 
Mortalidad a los 30 días  19 (44)  43 

CK-MB: isoenzima MB de la creatincinasa; cTnI: troponina I cardiaca (valor de corte del percentil 99 para el límite superior de referencia: 0,5 ng/ml); FC: frecuencia cardiaca; FEVI: fracción de eyección del ventrículo izquierdo; IAMCEST: infarto de miocardio con elevación del segmento ST; IC: insuficiencia cardiaca; ICP: intervención coronaria percutánea; PAD: presión arterial diastólica; PAS: presión arterial sistólica.

El estudio fue aprobado por el Comité de Investigación Clínica del Hospital Universitario Germans Trias i Pujol y todos los participantes, o el pariente autorizado más próximo, proporcionaron el consentimiento informado según la declaración de Helsinki.

El análisis de la cinética de los miARN reveló un aumento considerable del miR-320a y el miR-423-5p al cabo de 12 h comparado con los valores iniciales (p <0,001). No obstante, todos los miARN estudiados disminuyeron considerablemente tras un periodo de entre 12 y 24 h (p <0,001). Las concentraciones respectivas de miR-21, miR-122 y miR-320a disminuyeron considerablemente por debajo de los valores basales (p=0,006, p=0,003 y p <0,001 respectivamente), mientras que la concentración plasmática de miR-423-5p volvió al valor basal (p=0,09; figura 1).

Figura 1.

Dinámica de los miARN en el shock cardiogénico. Los datos se presentan como gráficas de caja con la mediana representada y los valores atípicos como puntos separados. Los datos dan cuenta de 43 pacientes distintos a las 0, las 12 y las 24 h. UA: unidades arbitrarias. a p <0,01. b p <0,001.

(0,22MB).

En presencia de la afección multiorgánica que caracteriza el SC, el origen de este aumento del miR-320a y el miR-423-5p al cabo de 12 h es dudoso. Es notable que los 4 miARN estudiados volvieran a los valores basales (o inferiores) al cabo de 24 h a pesar de la persistencia del SC.

Aunque interesantes, estos resultados deberían interpretarse con prudencia. Las limitaciones impuestas por el reducido tamaño de la cohorte, el escaso número de miARN considerados y el hecho de haberse centrado en pacientes con IAMCEST deberían tenerse en cuenta, al igual que otras circunstancias pueden reflejarse de un modo distinto en los datos relativos a estos miARN.

Los miARN circulantes han generado grandes expectativas como nuevos factores de pronóstico genético junto con los actuales biomarcadores peptídicos. Al estudiar la dinámica de estos miARN, se ha podido analizar minuciosamente un modelo que podría indicar un papel desconocido en el SC.

En conclusión, determinar los miR-21, miR-122, miR-320a y miR-423-5p en los pacientes con IAMCEST y SC reveló un comportamiento dinámico durante las primeras 24 h de ingreso del paciente, con un máximo a las 12 h.

FINANCIACIÓN

Este estudio contó con subvenciones del Ministerio de Educación y Ciencia (SAF2014-59892), la Fundació La MARATÓ de TV3 (201502, 201516), CIBER Cardiovascular (CB16/11/00403), programa CERCA (Generalitat de Catalunya), el Hospital District de Helsinki-Uusimaa, la Finnish Foundation for Laboratory Medicine y la Liv och Hälsa Foundation.

Agradecimientos

Agradecemos a Katariina Immonen por su asistencia técnica.

Bibliografía
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Clinical picture and risk prediction of short-term mortality in cardiogenic shock.
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P. Andersson, O. Gidlöf, O.O. Braun, et al.
Levels of liver-specific miR-122 is massively increased in a porcine cardiogenic shock model and attenuated by hypothermia.
Shock., 37 (2012), pp. 234-238
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Z.W. Zhang, H. Li, S.S. Chen, Y. Li, Z.Y. Cui, J. Ma.
MicroRNA-122 regulates caspase-8 and promotes the apoptosis of mouse cardiomyocytes.
Braz J Med Biol Res., 2 (2017), pp. e5760
[4]
T. Thum, P. Galuppo, C. Wolf, et al.
MicroRNAs in the Human Heart: A Clue to Fetal Gene Reprogramming in Heart Failure.
Circulation., 116 (2007), pp. 258-267
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Y. Devaux, M. Mueller, P. Haaf, et al.
Diagnostic and prognostic value of circulating microRNAs in patients with acute chest pain.
J Intern Med., 277 (2015), pp. 260-271
[6]
A.J. Tijsen, E.E. Creemers, P.D. Moerland, et al.
MiR 423-5p as a circulating biomarker for heart failure.
Circ Res., 106 (2010), pp. 1035-1039
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