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Vol. 74. Núm. 7.
Páginas 637-640 (Julio 2021)
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Carta científica
DOI: 10.1016/j.recesp.2021.01.009
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Impacto de las estatinas en los pacientes con COVID-19
Impact of statins in patients with COVID-19
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Álvaro Aparisia,, Ignacio J. Amat-Santosa,b,,
Autor para correspondencia
ijamat@gmail.com

Autor para correspondencia:
, Diego López Oterob,c, Marta Marcos-Mangasa, José R. González-Juanateyb,c, J. Alberto San Romána,b
a Departamento de Cardiología, Hospital Clínico Universitario, Valladolid, España
b Centro de Investigación en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), España
c Departamento de Cardiología, Hospital Universitario de Santiago de Compostela, A Coruña, España
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Tabla 1. Características basales y resultados de los infectados por SARS-CoV-2 que toman estatinas frente a los que no las toman
Tabla 2. Predictores de la mortalidad a 30 días en la población de estudio
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Sr. Editor:

El 11 de noviembre de 2020, el coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave de tipo 2 (SARS-CoV-2) había infectado a 9.187.237 personas en todo el mundo, con una mortalidad estimada del 2,7%1. Los informes iniciales insinuaban que la regulación incorrecta del sistema inmunitario podía desempeñar un papel clave en su letalidad2. Los pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular (ECV) o factores de riesgo corren un riesgo especialmente mayor3.

La toma de estatinas es habitual entre los pacientes con alto riesgo y se ha demostrado que disminuyen la incidencia de morbimortalidad cardiovascular. Cabe indicar que previamente se había señalado que las estatinas pueden conferir una cualidad protectora en las infecciones víricas. En teoría, las estatinas disminuirían la incidencia de lesión grave en la enfermedad coronavírica de 2019 (COVID-19) por: a) la disminución de los mediadores posteriores del L-mevalonato; b) la inhibición de la prenilación proteínica, y c) el aumento de la concentración de la enzima de conversión de la angiotensina II4. No obstante, el mayor consumo de estatinas de los pacientes con mayor carga de ECV podría contrarrestar un posible efecto protector frente a quienes no toman estatinas. El objetivo de este estudio es describir las características y evaluar el impacto del tratamiento crónico con estatinas en el pronóstico de los pacientes ingresados en el hospital por COVID-19.

Se realizó un estudio observacional retrospectivo en 2 centros hospitalarios españoles especializados con todos los pacientes ingresados entre el 1 de marzo y el 30 de abril de 2020 con un diagnóstico definitivo de infección por SARS-CoV-2 confirmado mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa positiva. Se registró el tratamiento prescrito antes y durante el ingreso según los protocolos de dichos centros y a juicio del equipo médico. También se registraron los resultados clínicos. Las variables categóricas se registran como valores y porcentajes absolutos. Las variables continuas se expresan como media ± desviación estándar; las variables que no siguen una distribución normal se registran como mediana [intervalo intercuartílico]. El efecto de las estatinas en el resultado principal (mortalidad hospitalaria) en la población general en estudio se evaluó con un modelo de regresión logística multivariante después de ajustar para los principales factores de confusión. Todos los análisis se realizaron con el software estadístico IBM SPSS Statistics, versión 25.0. (IBM Corp, Estados Unidos). Se consideró que las diferencias eran estadísticamente significativas cuando p <0,05. El estudio fue aprobado por el comité de ética local y no se exigió el consentimiento informado, dada su naturaleza retrospectiva y observacional.

De los 840 pacientes ingresados por COVID-19, 295 (35,1%) seguían un tratamiento con estatinas antes de ingresar al hospital y 545 (64,9%) no. Los pacientes tratados con estatinas eran mayores (73,5±10,1 frente a 65,7±15,9 años; p <0,001) y presentaban un mayor predominio de varias enfermedades concomitantes, como hipertensión (el 66,9 frente al 41,3%; p <0,001), diabetes mellitus (el 33 frente al 12,1%; p <0,001) y enfermedad cardiaca previa (el 13,9 frente al 6,4%; p <0,001). Asimismo, aquellos en tratamiento con estatinas recibían con mayor frecuencia fármacos antihipertensivos, bloqueadores beta y ácido acetilsalicílico. El tiempo transcurrido desde el inicio de los síntomas hasta el ingreso no difirió entre grupos. Quienes tomaban estatinas presentaban un perfil inflamatorio más destacado en el momento del ingreso, con mayor concentración de proteína C reactiva (92 frente a 60,3mg/dl; p=0,002), interleucina 6 (26,3 frente a 19 pg/ml; p=0,011) y dímero D (954 frente a 717; p=0,001). En general, los pacientes de la cohorte tratada con estatinas recibían con mayor frecuencia un tratamiento con corticoides intravenosos (el 66,7 frente al 56,2%; p <0,026) y anticoagulantes (el 69,9 frente al 59,7%; p=0,033), pero otros fármacos provisionales para el tratamiento de la COVID-19 se utilizaban en proporciones similares. Los principales resultados hospitalarios fueron comparables: insuficiencia respiratoria aguda (9,8%), ingreso a cuidados intensivos (10,5%) y mortalidad por cualquier causa (20,4%). Las principales características basales según el tratamiento hipolipemiante al inicio se resumen en la tabla 1.

Tabla 1.

Características basales y resultados de los infectados por SARS-CoV-2 que toman estatinas frente a los que no las toman

Variable  Población general con COVID-19 (n=840)  Toman estatinas (n=295; 35,1%)  No toman estatinas (n=545; 64,9%) 
Características basales
Varones  427/840 (50,8)  156/295 (52,9)  271/545 (49,7)  0,382 
Edad (años)  68,15±14,73  73,47±10,08  65,66±15,93  <0,001d 
ERCa  58/837 (6,9)  21/294 (7,1)  37/543 (6,8)  0,858 
EPOC  77/813 (9,5)  36/288 (12,5)  41/525 (7,8)  <0,029d 
Diabetes  163/839 (19,4)  97/294 (33)  66/545 (12,1)  <0,001d 
Dislipemia  343/836 (41)  247/292 (84,6)  96/544 (17,6)  <0,001d 
Hipertensión  421/838 (50,2)  196/293 (66,9)  225/545 (41,3)  <0,001d 
Enfermedad cardiaca previa  73/810 (9)  39/281 (13,9)  34/529 (6,4)  <0,001d 
Tratamiento previo al ingreso
AAS  128/837 (15,3)  100/295 (33,9)  28/542 (5,2)  <0,001d 
IECA  145/836 (17,3)  78/294 (26,5)  67/542 (12,4)  <0,001d 
ARA-II  176/839 (21)  80/295 (27,1)  96/544 (17,6)  0,001d 
Anticoagulantes  98/838 (11,7)  44/294 (15)  54/544 (9,9)  0,030d 
BB  155/839 (18,5)  88/295 (29,8)  67/544 (12,3)  <0,001d 
Datos analíticos al ingreso
Hemoglobina (g/dl)  13,3 [12-14,5]  13,1 [11,85-14,2]  13,4 [12,1-14,6]  0,174 
TFGeb (ml/min/1,73 m282 [56-90]  73 [51-87]  85 [62-90]  0,001d 
Proteína C reactiva (mg/l)  66 [24-123,3]  92 [35,4-150,4]  60,3 [23-111,8]  0,002d 
Dímero D (ng/ml)  760 [453-1.475]  954 [534-1.719]  717 [403-1.301]  0,001d 
VSG (mm/h)  49 [30-66]  54 [39-73]  46 [28-58]  0,067 
Ferritina (ng/ml)  562 [287-1.100]  592 [335-1.100]  557 [264-1.113]  0,434 
GOT (UI/l)  35 [24-52]  32,5 [24-52]  35,5 [24-52]  0,575 
Interleucina 6 (pg/ml)  21,8 [11-42,2]  26,35 [15-50,6]  19 [9,7-37,9]  0,011d 
LDH (U/l)  297 [225-403]  316 [244-421]  291 [218-396]  0,006d 
Linfocitos (cél./μl)  1.000 [730-1.375]  960 [720-1.270]  1.015 [730-1.460]  0,184 
Plaquetas (×103 cél./μl)  205 [161-271,5]  202 [163,5-268,5]  206 [161-272]  0,914 
Procalcitonina (ng/ml)  0,1 [0,06-0,26]  0,1 [0,06-0,29]  0,09 [0,05-0,22]  0,081 
hsTTn (pg/ml)  15,2 [9-37]  15,8 [11,6-18,7]  15 [9-46,5]  0,948 
Tratamiento inespecífico de la COVID-19
AAS  60/513 (11,7)  45/162 (27,8)  15/351 (4,3)  <0,001d 
IECA  92/840 (11)  52/295 (17,6)  40/545 (7,3)  <0,001d 
ARA-II  88/839 (10,5)  40/295 (13,6)  48/544 (8,8)  0,033d 
BB  85/513 (16,6)  48/162 (29,6)  37/351 (10,5)  <0,001d 
Estatinas  69/832 (8,3)  60/292 (20,5)  9/540 (1,7)  <0,001d 
Anticoagulación  323/513 (63)  114/163 (69,9)  209/350 (59,7)  0,026d 
Tratamiento específico de la COVID-19
Azitromicina  749/798 (93,9)  271/286 (94,8)  478/512 (93,4)  0,431 
Hidroxicloroquina  766/801 (95,6)  276/286 (96,5)  490/515 (95,1)  0,368 
Interferón beta-1B)  223/799 (27,9)  81/286 (28,3)  142/513 (27,7)  0,846 
Lopinavir/ritonavir  701/802 (87,4)  250/287 (87,1)  451/515 (87,6)  0,849 
Corticoides  293/492 (59,6)  106/159 (66.6)  187/333 (56,2)  0,026 
Tocilizumab  44/796 (5,5)  13/284 (4,6)  31/512 (6,1)  0,382 
Principales resultados hospitalarios
Estancia (días)  9 [6-14]  9 [6-15]  9 [5-13]  0,549 
Insuficiencia respiratoria gravec  338/806 (41,9)  127/285 (44,6)  211/521 (40,5)  0,264 
Insuficiencia cardiaca  62/804 (7,7)  22/278 (7,9)  40/526 (7,6)  0,876 
Ingreso en la UCI  86/822 (10,5)  30/286 (10,5)  56/536 (10,4)  0,985 
Estancia en UCI (días)  13 [5,5-19]  13 [8-19]  12,5 [5,5-17]  0,471 
Ventilación mecánica  72/738 (9,8)  23/261 (8,8)  49/477 (10,3)  0,523 
Mortalidad por todas las causas  171/840 (20,4)  64/295 (21,7)  107/545 (19,6)  0,479 

AAS: ácido acetilsalicílico; ARA-II: antagonistas del receptor de la angiotensina II; BB: bloqueadores beta; EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica; ERC: enfermedad renal crónica; hsTTn: troponina T de alta sensibilidad; IECA: inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina; TFGe: tasa de filtrado glomerular estimada; UCI: unidad de cuidados intensivos; VSG: velocidad de sedimentación globular.

Los valores expresan n/N (%), media ± desviación estándar o mediana [intervalo intercuartílico].

a

Se determina enfermedad renal crónica cuando la TFGe es <60ml/min o hay necesidad de diálisis.

b

Calculada con la fórmula CKD-EPI.

c

Determinada como pO2 <60mmHg, SO2 <92% o necesidad de ventilación no invasiva o mecánica.

d

Valores de p significativos.

Se utilizó un modelo de regresión logística para estudiar la relación entre el tratamiento crónico con estatinas y el desenlace clínico en los pacientes ingresados por COVID-19. En el modelo definitivo se incluyeron las variables edad, sexo, hipertensión, dislipemia, diabetes, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad renal crónica, antecedentes de tabaquismo, enfermedad cardiaca previa y tratamientos complementarios crónicos (inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona, bloqueadores beta, ácido acetilsalicílico y anticoagulantes). En este modelo (tabla 2), el tratamiento crónico con estatinas (odds ratio ajustada = 0,48; intervalo de confianza del 95%, 0,3-0,77; p=0,002) se relacionó con menor mortalidad hospitalaria frente a quienes no tomaban estatinas. Además, los pacientes de mayor edad, los varones y los diabéticos corrían mayor riesgo de fallecer por COVID-19.

Tabla 2.

Predictores de la mortalidad a 30 días en la población de estudio

  UnivarianteMultivariante
  OR (IC95%)  OR (IC95%) 
Sexo masculino  2,03 (1,42-2,91)  <0,001d  2,22 (1,43-1,64)  <0,001d 
Edad  1,09 (1,07-1,11)  <0,001d  1,1 (1,08-1,12)  <0,001d 
ERC  4,44 (2,59-7,64)  <0,001d     
EPOC  2,22 (1,35-3,64)  0,002d     
Diabetes  2,82 (1,93-4,1)  <0,001d  2,05 (1,27-3,29)  0,003d 
Hipertensión  2,86 (1,99-4,09)  <0,001d     
Tabaquismoa  1,55 (1,07-2,26)  0,021d     
Enfermedad cardiaca previa  2,26 (1,35-3,78)  0,002d     
Estatinas  1,13 (0,801-1,61)  0,479  0,48 (0,3-0,77)  0,002d 
AAS  2,35 (1,55-3,55)  <0,001d  2,21 (1,26-3,87)  0,006d 
ISRAAb  1,76 (1,2-2,58)  0,001d     
Anticoagulantesc  3,81 (2,45-5,93)  <0,001d  1,98 (1,16-3,38)  0,013d 
Bloqueadores beta  2,79 (1,90-4,09)  <0,001d     
Diuréticos  2,42 (1,55-3,79)  <0,001d     

EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica; ERC: enfermedad renal crónica; IC95%: intervalo de confianza del 95%; ISRAA: inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona; OR: odds ratio.

a

Incluye a fumadores activos y exfumadores.

b

Incluye los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina, los antagonistas del receptor de la angiotensina II y la espironolactona/eplerenona.

c

Antagonistas de la vitamina K y nuevos anticoagulantes orales.

d

Valores de p significativos.

Las estatinas, con sus propiedades pleotrópicas, pueden reducir la gravedad de la lesión pulmonar aguda y la mortalidad. Las observaciones realizadas coinciden con las de un estudio retrospectivo reciente que evaluó el impacto del tratamiento crónico con estatinas previo al ingreso por COVID-19, en el que la toma de estatinas previa a la hospitalización se relacionó con una reducción del 71% en la gravedad de la COVID-195. Asimismo, Zhang et al.6 observaron que el tratamiento hospitalario con estatinas también se relacionaba con mejores resultados en los pacientes con COVID-19.

Este estudio tiene varias limitaciones. Dado su diseño, no puede inferirse la causalidad de las estatinas en la mortalidad y debe considerarse para la generación de hipótesis. Puede que estos resultados sean limitados, dado que se evalúa a pacientes no ingresados en el hospital o bajo el efecto de algunos factores de confusión hospitalarios sin determinar (p. ej., mantenimiento con estatinas e impacto de los tratamientos concomitantes). No obstante, estos resultados indican que quienes toman estatinas y padecen COVID-19 corren un riesgo inicial mayor impulsado principalmente por la edad más avanzada y una mayor carga de ECV concomitantes, lo que en teoría podría ocultar un posible efecto protector de las estatinas en este particular subgrupo de pacientes. Actualmente no hay ningún ensayo clínico aleatorizado que demuestre que el tratamiento hospitalario con estatinas beneficie a los pacientes con COVID-19, pero es conveniente alertar a la comunidad internacional sobre esta posibilidad hasta que existan pruebas concluyentes (STATCO19, NCT04380402).

FINANCIACIÓN

Este estudio fue financiado en parte por la Gerencia Regional de Salud de Castilla y León (GRS COVID 111/A/20) y por la Sociedad Española de Cardiología (SEC/FEC-INVCLI 20/030).

CONFLICTO DE INTERESES

No hay conflicto de intereses alguno.

Bibliografía
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Cell Metab., 32 (2020), pp. 176-187

Ambos autores han contribuido por igual a la redacción de este artículo.

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