La población mundial está envejeciendo rápidamente; sin embargo, el envejecimiento es un deterioro gradual de la funcionalidad fisiológica a lo largo del tiempo, y conduce a un deterioro funcional y un aumento del riesgo de mortalidad1. El envejecimiento es un factor de riesgo importante para la enfermedad cardiovascular (ECV), el cáncer, la diabetes, la enfermedad de Alzheimer y la mortalidad2,3. Chang et al.4 observaron que 92 enfermedades se asociaban al envejecimiento, lo cual daba origen al 51,3% de la carga mundial en los adultos. Las consecuencias mundiales del envejecimiento de la población y de las enfermedades asociadas a la edad subrayan la importancia crucial de investigar en estrategias de intervención temprana, imprescindibles para retrasar el envejecimiento, prolongar la esperanza de vida y fomentar un envejecimiento saludable, en consonancia con la misión de la Década del Envejecimiento Saludable de las Naciones Unidas (2021-2030)5. La investigación previa indica que las intervenciones genéticas, farmacológicas6,7, alimentarias (incluida la restricción calórica y una dieta cetógena)8,9 y en el estilo de vida10 pueden prolongar la esperanza de vida sana y mitigar el declive funcional asociado a la edad11, lo cual pone de relieve que el periodo de salud (refiriéndose al estado de salud previo al inicio de la enfermedad crónica y el envejecimiento) es modificable12.

En 2010, la American Heart Association introdujo el concepto de salud cardiovascular (SCV) a través del índice Life's Simple 7 (LS7)13, destinado a cambiar el enfoque de la asistencia sanitaria para pasar del tratamiento de enfermedades al fomento de la salud general a lo largo de la vida. La SCV constituye un resultado de salud diferenciado, ligado a factores genéticos, sociales, de conducta y ambientales, y es también un determinante de efectos importantes en la salud. Las repercusiones protectoras de una SCV óptima van más allá del propio campo cardiovascular14. La evaluación de la SCV ha resultado eficaz para el seguimiento de la salud pública e individual, y ha constituido un potente indicador con un notable potencial para mejorar y prolongar la vida a través de estrategias de prevención primaria15. A lo largo del tiempo, ciertos componentes del LS7 han pasado a ser inadecuados para la práctica médica actual. Además, cada vez se reconocen más las limitaciones de este método de evaluación simplista para captar eficazmente las diferencias individuales. Basándose en el LS7, la American Heart Association introdujo en 2022 un parámetro actualizado de SCV, denominado Life's Essential 8 (LE8), destinado a abordar estas cuestiones y proporcionar un enfoque cuantitativo más personalizado para la evaluación de la SCV.

La investigación previa ha puesto de manifiesto los beneficios antienvejecimiento del LS716–20. Sin embargo, las limitaciones del LS7 y el abordaje convencional de la evaluación del envejecimiento biológico, junto con las restricciones impuestas por el pequeño tamaño muestral o el uso de cohortes específicas, han impedido una aplicación más amplia de estos resultados. El objetivo de este estudio fue determinar si el seguimiento del LE8 puede retrasar el envejecimiento biológico, mediante el empleo de una gran base de datos representativa de ámbito nacional y una mejora del método de evaluación.

En este estudio transversal, que incluye una muestra representativa de todo el país, observamos una asociación negativa entre las puntuaciones superiores del LE8 y el envejecimiento biológico, que resaltaba en especial los factores relacionados con la salud. Cabe destacar que esta asociación persistió uniformemente con el uso de diversas definiciones del envejecimiento biológico. Estas observaciones se vieron respaldadas por los resultados de distintos análisis de sensibilidad. A pesar de las interacciones significativas, la asociación negativa entre el LE8 y el envejecimiento biológico se mantuvo constante en todos los subgrupos.

Los telómeros en los extremos de los cromosomas regulan la división celular, de tal manera que su acortamiento constituye un indicador del envejecimiento biológico. Basándose en el estudio Strong Heart Family Study of 2568 American Indians, Peng et al.17 observaron una asociación positiva entre los valores de SCV (en especial los factores de salud) evaluados mediante el LS7 y la longitud telomérica de los leucocitos en las mujeres; sin embargo, en los varones la asociación no fue significativa. De igual modo, Gebreab et al.18, usando los datos del estudio NHANES 1999-2002, observaron también una asociación más significativa entre el LS7 y la longitud telomérica leucocitaria en las mujeres, con discrepancias raciales significativas (más prominente en la población blanca no hispana). En cambio, en el análisis de subgrupos del presente estudio, se observó una relación uniforme y significativa entre el LE8 y la evaluación del envejecimiento biológico entre diferentes sexos y razas. Al igual que Peng et al.17, también observamos una repercusión más pronunciada en el retraso del envejecimiento biológico con una mejor puntuación de los factores de salud en comparación con las conductas de salud.

La metilación del ácido desoxirribonucleico (ADN) como proceso epigenético sirve de indicador dinámico de los cambios fisiológicos asociados al envejecimiento humano, con lo que tiene aplicación en la estimación de la edad biológica29. Hannum y Horvath crearon 2 estimadores de la edad según la metilación del ADN, denominados reloj de Hannum y reloj de Horvath, utilizando lugares de citosina-fosfato-guanina diferentes. El análisis de Pottinger realizado en 2.170 mujeres posmenopáusicas del estudio Women's Health Initiative (1993-1998) reveló una correlación negativa significativa entre la puntuación LS7 y ambos relojes16. De igual modo, Lemke et al.20, utilizando menos lugares de citosina-fosfato-guanina que los 2 estudios anteriores, obtuvieron unas conclusiones similares en su estudio del Berlin Aging Study II, y observaron que la asociación del LS7 con el envejecimiento biológico podía ser causada por la actividad física. Además, en un estudio de Lo et al.19 realizado en 2.474 personas de Taiwán, se puso de relieve una asociación más intensa entre el LS7 y la medida del envejecimiento biológico basada en biomarcadores clínicos que con los relojes de Hannum o de Horvath. Esta diferencia se atribuyó a la distinta finalidad de los relojes, puesto que estos tienen como objetivo predecir la EC humana más que reflejar estados fisiológicos relacionados con la edad.

En general, el proceso del envejecimiento muestra una notable heterogeneidad. A diferencia de los algoritmos tradicionales de la edad, como el de la longitud telomérica leucocitaria y el de la metilación del ADN, se considera que las determinaciones de la edad biológica basadas en biomarcadores clínicos (como la edad biológica con el MKD y la edad fenotípica) son más capaces de captar las manifestaciones de diversos marcadores del envejecimiento a nivel celular e intracelular de manera individualizada30,31. Muestran una asociación más estrecha con la progresión de la enfermedad y con el estado de envejecimiento biológico personalizado32. Además, permiten diferenciar mejor el riesgo de morbimortalidad en las personas de la misma edad27. En el presente estudio, se utilizó una muestra amplia, representativa de todo el país, y se aplicaron índices avanzados de la SCV y el envejecimiento biológico para examinar su asociación. Aunque hay diferencias en los métodos de medición, nuestros resultados son coherentes con el sentido principal de la bibliografía previa, lo cual indudablemente refuerza la extrapolación, representatividad y fiabilidad de las conclusiones de este estudio. Nuestro estudio sugiere que la adherencia a cualquiera de los componentes del LE8, con independencia del sexo, la raza o los antecedentes de ECV, tiene valor para retardar el envejecimiento biológico, sin que se haya observado ningún umbral ni efecto de saturación. Esta observación puede tener consecuencias importantes para promover una participación más proactiva de las personas en sus propios proyectos de salud, así como para avanzar las estrategias de asistencia primaria para la promoción de un envejecimiento saludable.

La EC y la edad biológica no siempre coinciden. Las personas con la misma EC pueden presentar diferencias en la tasa de envejecimiento biológico y en la susceptibilidad a las afecciones24. Belsky et al.33 investigaron las trayectorias de envejecimiento de 954 personas jóvenes en la cohorte de nacimiento del Dunedin Study, y observaron disparidades significativas entre la trayectoria de la EC y la de la edad biológica antes de llegar a los 40 años. Esto sugiere que los cambios fisiológicos relacionados con el envejecimiento comienzan en una etapa temprana de la vida. Sin embargo, en la mayor parte de los estudios previos del envejecimiento humano, los participantes han sido adultos de edad avanzada, con la «salud cerebral óptima » definida por la American Heart Association y la American Stroke Association sobre la base del LS7, lo que resalta también la promoción de la salud y la gestión en la población anciana33,34. Nuestra investigación revela que mantener un nivel superior de SCV en diversos grupos de edad aporta ventajas en cuanto al retraso del envejecimiento biológico, tanto en personas jóvenes como en las de edad avanzada. Por consiguiente, las personas jóvenes deben convertirse en el foco de atención fundamental para las intervenciones antienvejecimiento, con la finalidad de reducir la carga de enfermedad futura y salvaguardar la productividad de la población en respuesta a los retos que plantea el envejecimiento poblacional mundial33.

Además, en nuestro estudio se identificaron interacciones significativas de los determinantes sociales (como estado civil, nivel de estudios e IPC) y el consumo de alcohol con el LE8. La investigación previa ha resaltado la repercusión de los determinantes sociales en la SCV. Por ejemplo, en un estudio de 5.691 participantes de entre 18 y 69 años, se observó que los ingresos bajos, el menor nivel de estudios y la falta de un seguro de salud se asociaban a una peor SCV35. Aunque el LE8 no incorpora información sobre el consumo de alcohol, en estudios previos se ha demostrado que diversos hábitos, patrones y decisiones de consumo de alcohol se asocian a factores de riesgo cardiovascular y a las puntuaciones de la SCV36. Los futuros abordajes de la evaluación de la SCV deberán considerar en mayor medida los determinantes sociales y los patrones de consumo de alcohol para orientar la elaboración de intervenciones más específicas destinadas a mejorar los resultados cardiovasculares en poblaciones diversas.

La asociación observada en este estudio entre el tabaquismo y el envejecimiento biológico no concuerda con lo indicado por estudios anteriores, lo cual puede ser causa de controversia. En un estudio previo de índices de metilación del ADN, se observó que el tabaquismo acelera el envejecimiento biológico a todos los niveles37. Además, un metanálisis puso de manifiesto una tendencia inversa en la relación dosis-respuesta entre los paquetes-años de tabaquismo y la longitud telomérica38. En consecuencia, realizamos otros análisis adicionales para examinar la asociación entre los patrones de tabaquismo (nunca ha fumado, exfumador o fumador actual) y los valores séricos de cotinina (utilizados como biomarcador de la exposición al humo de tabaco ambiental)39, y el envejecimiento biológico. Observamos que, en comparación con las personas que no habían fumado nunca, los fumadores actuales tenían un menor riesgo de envejecimiento acelerado según la edad biológica determinada con el MKD y su definición de aceleración del envejecimiento (tabla 10 y tabla 11 del material adicional). Sin embargo, para la edad fenotípica, esta asociación tenía el sentido inverso. Además, los resultados de splines cúbicos restringidos mostraron una relación en forma de U inversa no lineal entre los valores de cotinina y la edad biológica según el MKD, mientras que los valores de cotinina mostraron una correlación global positiva con la edad fenotípica (figura 2 del material adicional).

En estudios previos se ha observado que, si bien el tabaquismo aumenta significativamente el riesgo de aparición de diversas enfermedades relacionadas con la edad, algunos fumadores mantienen un estado de salud relativamente bueno hasta una edad avanzada40. Yang et al.41 describieron que, en ratones machos viejos, la nicotina en dosis bajas activa vías de rescate de dinucleótido de nicotinamida adenina, inhibe el hipermetabolismo de la glucosa y mejora el metabolismo energético celular, lo que retrasa el declive asociado a la edad y el deterioro cognitivo. Su investigación parece respaldar en cierta medida el concepto de que el tabaquismo retarda el envejecimiento biológico. Sin embargo, debemos considerar con mayor detalle la presencia de posibles factores de confusión. Los riesgos para la salud asociados al tabaquismo pueden depender de diversos factores, como polimorfismos genéticos en enzimas destoxificadoras, el carácter adictivo del tabaquismo y otros riesgos ambientales42,43. Además, el envejecimiento es un proceso biológico multidimensional y complejo, y es posible que los indicadores del envejecimiento utilizados en nuestro estudio no representen plenamente la esencia y los mecanismos del envejecimiento. Esta es una propuesta intrigante, y esperamos que se realicen nuevas investigaciones sobre las respuestas individuales al tabaquismo y el envejecimiento que esclarezcan las vías biológicas complejas y tengan en cuenta las influencias genéticas, de estilo de vida y ambientales para explorar los factores que contribuyen a producir estas discrepancias.

Las principales limitaciones de este estudio incluyen la incapacidad de inferir relaciones causales, el sesgo de autonotificación y los posibles factores de confusión, tal como se detalla en el material adicional. La investigación futura deberá centrarse en estudios prospectivos de cohorte y deberá explorar en mayor medida los mecanismos que aportan una evidencia más sólida para respaldar la relación causal entre el LE8 y el envejecimiento biológico. Además, será preciso ampliar el alcance de los estudios para incluir poblaciones diversas, incluidos los niños y los adolescentes, así como a personas de diferentes regiones geográficas y con distintas enfermedades. Por último, como se ha comentado previamente, también es importante mejorar la evaluación de la SCV y del envejecimiento biológico.

Una SCV alta se asocia a un menor riesgo de envejecimiento biológico. Nuestra investigación conmina a promover y mantener valores elevados del LE8 en personas de diversas características demográficas, con independencia de los antecedentes de ECV, a fin de retrasar el envejecimiento y fomentar un envejecimiento saludable, lo cual tiene consecuencias cruciales para la atención primaria de salud. Los datos derivados de la NHANES son de dominio público. Se podrá acceder a los datos en los que se basa este artículo mediante una solicitud razonable al autor indicado para la correspondencia.

Ninguna.

Este estudio fue aprobado por un comité de ética. El protocolo de estudio de la encuesta NHANES fue examinado y aprobado por el Comité de Revisión de Ética de Investigación del National Center for Health Statistics, y todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito. En el presente estudio se utilizaron datos anonimizados de dominio público, por lo que, en consonancia con las normas aplicables del comité de revisión interno del Shantou University Medical College, el estudio estuvo exento de la exigencia de obtención de un consentimiento informado. En la elaboración de este artículo se han tenido en cuenta los posibles sesgos de sexo y género.

No se utilizó ninguna herramienta de inteligencia artificial en la elaboración de este artículo.

H. Chen y X. Wang supervisaron el diseño del estudio y organizaron los datos del estudio. H. Tang completó el análisis y la interpretación de los datos. H. Chen y H. Tang completaron la redacción de la propuesta inicial del manuscrito. Todos los autores participaron en la redacción del manuscrito, aprobaron la versión final y asumieron la responsabilidad de la decisión de presentar el manuscrito a publicación.

Los autores declaran no tener conflicto de intereses en lo relativo a este trabajo.