La oxidación de las partículas de lipoproteínas de baja densidad (ox-LDL) desempeña un papel importante en la patogenia de la ateroesclerosis1. La actividad física (AF) es un factor protector contra enfermedades cardiovasculares2. Sin embargo, los mecanismos mediante los cuales la AF ejerce sus efectos beneficiosos para la salud no se comprenden del todo. Además, el patrón de la relación dosis-respuesta de la AF y los biomarcadores del estrés oxidativo no se ha analizado de manera adecuada. Este estudio poblacional transversal se plantea como objetivo establecer la relación dosis-respuesta entre la AF y el grado de ox-LDL sérica, teniendo en cuenta la intensidad de la AF en este análisis.

La metodología se ha descrito con anterioridad3. En resumen, se diseñaron 2 estudios poblacionales transversales en el marco del estudio REGICOR3: se incluyó a 1.748 individuos entre 1994 y 1996, y 3.056 fueron incluidos entre 1999 y 2002. Se seleccionó una submuestra aleatoria de 3.070 participantes y se determinaron los valores séricos de ox-LDL mediante técnica de ELISA en sándwich (Mercodia AB, Suecia).

La AF en el tiempo libre (AFTL) se midió con el Minnesota Leisure-Time Physical Activity Questionnaire, que ha sido validado para la población adulta española. El gasto total energético en AF se estimó en equivalentes metabólicos (MET)/min/semana y se clasificó, además, como gasto energético en AF de intensidad ligera (GE AF ligera) si la AF requería ≤ 4 MET (como andar a ritmo lento); de intensidad moderada (GE AF moderada) si la AF requería entre 4,5 y 5,5 MET (como caminar a paso ligero), y de intensidad vigorosa (GE AF vigorosa) si la AF requería ≥ 6 MET (como correr). Se disponía de los datos sobre AFTL de 2.908 participantes de la submuestra aleatoria inicial. Otros factores de riesgo cardiovascular se determinaron utilizando cuestionarios y medidas estandarizadas y validadas3.

El GE total en AF fue mayor en los varones que en las mujeres (media±desviación estándar, 2.146 ± 1.831 frente a 1.444±1.314 MET·min/semana], especialmente en AF moderada (684±1.071 frente a 366±686) y vigorosa (796±1.291 frente a 520±889). Para evaluar el patrón de dosis-respuesta lineal y no lineal de la asociación entre AF y ox-LDL sérico, se utilizaron modelos aditivos generalizados. Estos modelos incluían las variables de AF de intensidad ligera, moderada y vigorosa como términos suavizados en los predictores de ox-LDL. Asimismo, los análisis se estratificaron por sexo para estudiar las posibles diferencias entre varones y mujeres.

En la correlación bivariante de Spearman, el GE AF ligera se asoció directamente con ox-LDL sérico (p=0,045). En cambio, en el GE AF vigorosa se halló asociación inversa con ox-LDL sérico (p=0,068), mientras que el GE AF moderada no mostró asociación con ox-LDL. La figura 1 muestra los resultados del modelo aditivo general, que incluyó GE en AF ligera, moderada y vigorosa. Dado que no se observó ninguna relación no lineal significativa entre los valores de GE AF y ox-LDL, se realizaron análisis de regresión lineal múltiple ordinaria (tabla 1): el modelo 1, adaptado por edad y sexo, y el modelo 2, adaptado por edad, sexo, colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL), colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (cHDL), tabaquismo y antecedentes personales de diabetes. En el primer modelo, se observó una asociación inversa entre la actividad vigorosa y el ox-LDL sérico. En el segundo modelo no se observaron asociaciones significativas. Cuando se estratificaron los análisis por sexo, no se encontraron asociaciones en mujeres. En varones se observó una significativa asociación negativa entre AF vigorosa y ox-LDL. En el modelo completamente ajustado, cada aumento de 100 MET·min/semana en AF vigorosa se asoció con una disminución de 0,19 U/l en ox-LDL (intervalo de confianza del 95%, 0,01-0,37). En un análisis de sensibilidad, esta asociación también se observó cuando la AF se clasificó en cuartiles (no se muestran los datos).

Figura 1.

Patrón de asociación dosis-respuesta del gasto energético en la actividad física y la oxidación de lipoproteínas de baja densidad. Los paneles A, B y C representan la relación con el gasto energético en la actividad física de intensidad ligera, moderada y vigorosa respectivamente.

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Nuestros resultados son compatibles con los observados en estudios experimentales4 y observacionales5 previos que han presentado una asociación significativa entre los niveles de AF y ox-LDL. Sin embargo, la mayoría de estos estudios tenían un tamaño de muestra pequeño, no analizaron el patrón de dosis-respuesta y no tuvieron en cuenta las intensidades de la AF.

Un hallazgo destacable de nuestro estudio es la significativa asociación negativa entre los niveles de AF vigorosa y ox-LDL, que se observaron exclusivamente en los varones. Estos resultados coinciden con los de estudios que muestran diferencias según el sexo en el impacto de la AF en el perfil lipídico6. Esta diferencia según el sexo puede atribuirse a diferencias hormonales entre varones y mujeres, ya que los estrógenos pueden conferir un efecto protector contra la oxidación de lípidos. Esta diferencia también podría explicarse por otros factores, como las diferencias en la composición corporal o las respuestas metabólicas al ejercicio. Además, los niveles de AF intensa fueron más bajos y con menor variabilidad en las mujeres que en los varones, lo que redujo la potencia estadística para detectar asociaciones en las mujeres.

Respecto a la intensidad de la AF, mientras que la AF de intensidad vigorosa puede provocar inicialmente un aumento temporal de los marcadores de estrés oxidativo, la práctica regular de la AF vigorosa puede conducir a adaptaciones del sistema de defensa antioxidante, como se observó en estudios anteriores4. Varios mecanismos podrían explicar la reducción de las concentraciones de ox-LDL asociados con la AF vigorosa. En primer lugar, podría haber una reducción de partículas de LDL en sí, aunque en nuestro estudio esta relación fue independiente de los valores de cLDL. Además, la AF vigorosa podría incrementar la resistencia de las partículas de LDL a la oxidación4 y los mecanismos antioxidantes endógenos4.

Este estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, el diseño fue transversal y, por tanto, no puede inferirse la causalidad de la asociación observada. En segundo lugar, se evaluó la AF mediante un cuestionario, que podría introducir sesgo de información debido a errores de recuerdo o sesgo de deseabilidad social. A pesar de estas limitaciones, vale la pena destacar varios puntos fuertes. Primero, nuestro estudio utilizó un enfoque poblacional, que permite la generalización de nuestras conclusiones. Además, el tamaño de la muestra del estudio es grande, lo que permite realizar análisis con suficiente potencia estadística. Asimismo, nuestro estudio analizó el patrón de dosis-respuesta de las asociaciones entre los niveles de AF y ox-LDL sérico, teniendo en cuenta tanto la cantidad como la intensidad de la AF.

Nuestros resultados corroboran una relación inversa y lineal entre AF vigorosa y ox-LDL, especialmente en los varones. Este hallazgo indica que la reducción de la ox-LDL podría ser uno de los mecanismos subyacentes a los efectos beneficiosos de la AF en la salud cardiovascular.