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Vol. 73. Issue 10.
Pages 835-843 (October 2020)
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Vol. 73. Issue 10.
Pages 835-843 (October 2020)
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DOI: 10.1016/j.rec.2019.10.012
Cardiorenal interaction and heart failure outcomes. A role for insulin-like growth factor binding protein 2?
Interacción cardiorrenal y evolución de la insuficiencia cardiaca. ¿Tiene un papel la proteína de unión del factor de crecimiento de tipo insulina 2?
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Susana Ravassaa,b,c,1,
Corresponding author
sravassa@unav.es

Corresponding author: Programa de Enfermedades Cardiovasculares, CIMA Universidad de Navarra. Avda. Pío XII, 55, 31008 Pamplona, Navarra, Spain.
, Javier Beaumonta,b,c,1, Germán Cedield, Josep Lupónc,d,e, Begoña Lópeza,b,c, Ramón Querejetaf, Javier Díeza,b,c,g,h, Antoni Bayés-Genísc,d,e,i,2, Arantxa Gonzáleza,b,c,2
a Programa de Enfermedades Cardiovasculares, CIMA Universidad de Navarra, Pamplona, Navarra, Spain
b Área de Enfermedades Cardiovasculares, Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Pamplona, Navarra, Spain
c Instituto de Salud Carlos III, CIBERCV, Madrid, Spain
d Servei de Cardiologia i Unitat d’Insuficiència Cardíaca, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona, Spain
e Departament de Medicina, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Spain
f Servicio de Cardiología, Hospital Universitario Donostia, San Sebastián, Gipuzkoa, Spain
g Departamento de Cardiología y Cirugía Cardiaca, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Navarra, Spain
h Departamento de Nefrología, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Navarra, Spain
i Grupo ICREC (Insuficiència Cardíaca i Regeneració Cardíaca), Instituto de Investigación en Ciencias de la Salud Germans Trias i Pujol (IGTP), Badalona, Barcelona, Spain
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Table 1. Clinical characteristics of heart failure patients categorized according to the absence or presence of CKD with decreased eGFR (< 60mL/min/1.73 m2) at baseline
Table 2. Univariable and multivariable linear regression analyses for the association of IGFBP2 (log2) with clinical variables
Table 3. Associations of IGF-1 and IGFBP2 levels with the outcomes of interest and added predictive value
Table 4. Associations of IGFBP2 and added predictive value for cardiovascular death in CKD patients with decreased eGFR (< 60mL/min/1.73 m2)
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Abstract
Introduction and objectives

Preliminary results suggest that high circulating insulin-like growth factor binding protein 2 (IGFBP2) levels are associated with mortality risk in heart failure (HF) patients. As IGFBP2 levels are increased in patients with chronic kidney disease (CKD), which is associated with a higher mortality risk in HF patients, we examined whether IGFBP2 is associated with CKD in HF patients, and whether CKD modifies the prognostic value of this protein in HF patients.

Methods

HF patients (n=686, mean age 66.6 years, 32.7% women) were enrolled and followed up for a median of 3.5 (min-max range: 0.1-6) years. Patients were classified as having CKD with decreased estimated glomerular filtration rate (eGFR <60mL/min/1.73 m2) or as having CKD with nondecreased eGFR (≥ 60mL/min/1.73 m2). Serum IGFBP2 was detected by ELISA.

Results

IGFBP2 was increased (P <.001) in CKD patients with decreased eGFR (n=290, 42.3%) compared with patients with nondecreased eGFR. IGFBP2 was directly associated with NT-proBNP (P <.001) and inversely associated with eGFR (P <.001), with both associations being independent of confounding factors. IGFBP2 was directly and independently associated with cardiovascular and all-cause death (P <.001) in the whole group of patients, but showed a stronger association with cardiovascular death in CKD patients with decreased eGFR (P for interaction <.05), improving risk prediction in these patients over clinically relevant risk factors.

Conclusions

Serum IGFBP2 is associated with impaired renal function and prognosticates cardiovascular death in patients with HF and CKD with decreased eGFR. Thus, there is an effect modification of CKD on circulating IGFBP2 and on its association with cardiovascular mortality in HF patients.

Keywords:
IGFBP2
Heart failure
Chronic kidney disease
Cardiovascular death
Abbreviations:
CKD
eGFR
HF
IGF
IGFBP2
NT-proBNP
Resumen
Introducción y objetivos

Los niveles circulantes de la proteína de unión del factor de crecimiento de tipo insulina 2 (IGFBP2) aumentan en la insuficiencia renal crónica (IRC), y se asocian con un mayor riesgo de mortalidad en la miocardiopatía dilatada. Dado que la IRC se asocia con una mayor mortalidad en la insuficiencia cardiaca (IC), hemos investigado si, en pacientes con IC de distinta etiología, IGFBP2 se asocia con la IRC, y si la IRC modifica el valor pronóstico de esta proteína.

Métodos

Se estudiaron pacientes con IC (n=686, edad media 66,6 años, 32,7% mujeres) durante 3,5 años (min-máx: 0,1-6 años). Los pacientes se clasificaron como IRC con una tasa de filtrado glomerular estimada disminuida (TFGe <60ml/min/1,73 m2) y como pacientes con TFGe ≥ 60ml/min/1,73 m2. IGFBP2 se determinó en suero mediante ELISA.

Resultados

La IGFBP2 sérica estaba aumentada (p <0,001) en los pacientes con IRC y TFGe <60ml/min/1,73 m2 (n=290, 42,3%), comparados con aquellos con TFGe ≥ 60 ml/min/1,73 m2. IGFBP2 se asociaba directamente con el NT-proBNP e inversamente con la TFGe (p <0,001), independientemente de factores confundentes. Además, IGFBP2 se asociaba directa e independientemente con la mortalidad cardiovascular y por cualquier causa (p <0,001) en todos los pacientes, mostrando en los pacientes con IRC y TFGe <60ml/min/1,73m2 mayor asociación con muerte cardiovascular (p interacción <0,05) y valor pronóstico añadido sobre factores de riesgo relevantes.

Conclusiones

Los niveles séricos de IGFBP2 se asocian con un empeoramiento de la función renal en pacientes con IC y con un mayor riesgo de muerte cardiovascular, principalmente en los pacientes con IC y IRC con una TFGe disminuida.

Palabras clave:
IGFBP2
Insuficiencia cardiaca
Enfermedad renal crónica
Muerte cardiovascular

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