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Vol. 72. Issue 7.
Pages 569-576 (July 2019)
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Vol. 72. Issue 7.
Pages 569-576 (July 2019)
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DOI: 10.1016/j.rec.2018.05.030
Changes in Adrenoceptor and GRK Expression in Patients With Chronic Pulmonary Regurgitation
Cambios en la expresión de adrenoceptores y GRK en pacientes con insuficiencia pulmonar valvular crónica
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María Rodríguez-Serranoa,
Corresponding author
maria.rodriguez.serrano@gmail.com

Corresponding author: Murla 4 puerta 7, 46006 Valencia, Spain.
, Joaquín Rueda Sorianob, Francisco Buendía Fuentesb, Ana M. Osa Sáezb, Fermí Montó Guillotc,d, Pilar D’Ocon Navazac,d, Jaume Aguerob,e, Eduardo Olivere, Félix Serranof, Luis Martínez-Dolzb
a Servicio de Cardiología, Hospital de Manises, Manises, Valencia, Spain
b Servicio de Cardiología, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, Spain
c Departamento de Farmacología, Facultad de Farmacia, Universitat de València, Burjassot, Valencia, Spain
d Estructura de Recerca Interdisciplinar en Biotecnologia i Biomedicina (ERI BIOTECMED), Universitat de València, Burjassot, Valencia, Spain
e Área de Fisiopatología del Miocardio, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC), Madrid, Spain
f Servicio de Cirugía Cardiaca, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, Spain
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Table 1. Baseline Characteristics of Patients with Severe Pulmonary Regurgitation and Heart Failure
Table 2. Adrenoceptor and GRK Expression According to Study Group
Table 3. Adrenoceptor and GRK Expression According to Symptom Presence
Table 4. Adrenoceptor and GRK Expression According to RV Dilatation (RVEDVI > 150mL/m2)
Table 5. Adrenoceptor and GRK Expression According to RV Dysfunction (RVED < 45%)
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Abstract
Introduction and objectives

Pulmonary regurgitation (PR) is a frequent complication after repair of congenital heart disease. Lymphocyte expression of adrenoceptors (β1 and β2) and kinases (GRK2, GRK3, and GRK5) reflects the neurohumoral changes that occur in heart failure (HF). The main objective of this study was to describe the gene expression of these molecules in circulating lymphocytes in patients with severe PR.

Methods

A prospective study was conducted to analyze lymphocyte expression of these molecules in patients with severe PR and compare it with expression in healthy controls and patients with advanced HF.

Results

We studied 35 patients with severe PR, 22 healthy controls, and 13 patients with HF. Multiple comparisons analysis showed that β2-adrenoceptor gene expression levels were higher in the control group than in patients in the PR and HF groups and that expression in the latter 2 groups was similar (748.49 [rank 1703.87] vs 402.80 [rank 1210.81] vs 287.46 [rank 685.69] P = .001). Similar findings were obtained in gene expression of GRK2 (760.89 [rank 1169.46] vs 445.17 [rank 1190.69] vs 284.09 [rank 585.27] P < .001). There were no differences in expression levels of these molecules according to clinical variables in patients with PR.

Conclusions

The gene expression pattern of GRK2 and β2-adrenoceptor as molecular markers of cardiac dysfunction was altered in patients with severe PR compared with controls and was similar to expression in patients with advanced HF.

Keywords:
Pulmonary regurgitation
Right ventricle
Congenital heart disease
β2-adrenoceptor
GRK2
Heart failure
Abbreviations:
CMLs
HF
PR
PVR
RV
Resumen
Introducción y objetivos

La insuficiencia pulmonar (IP) es una complicación frecuente tras la intervención de cardiopatías congénitas. La expresión en leucocitos mononucleares circulantes (LMC) de los adrenoceptores (β1 y β2) y de las cinasas (GRK2, GRK3 y GRK5) refleja los cambios neurohumorales que se producen en la insuficiencia cardiaca (IC). El objetivo principal es describir la expresión génica de dichas moléculas en LMC de pacientes con IP grave.

Métodos

Estudio prospectivo que analizó la expresión de las moléculas descritas en LMC de pacientes con IP grave en comparación con controles sanos y pacientes con IC avanzada.

Resultados

Se estudió a 35 pacientes con IP grave, 22 controles y 13 pacientes con IC. El análisis de comparaciones múltiples mostró que en los controles la cantidad de ARN mensajero de adrenoceptor β2 era mayor que el que presentaban los pacientes con IP y con IC, con similar expresión en estos 2 grupos: 748,49 (intervalo, 1.703,87) frente a 402,80 (1.210,81) frente a 287,46 (685,69) (p = 0,001). Estos mismos hallazgos se obtuvieron en la expresión génica de GRK2: 760,89 (1.169,46) frente a 445,17 (1.190,69) frente a 284,09 (585,27) (p < 0,001). No hubo diferencias en la expresión de estas moléculas según las variables clínicas de los pacientes con IP.

Conclusiones

El patrón de expresión génica de GRK2 y del adrenoceptor β2 de los pacientes con IP grave, como marcadores moleculares de disfunción cardiaca, se encuentra alterado respecto a los controles y es similar al de los pacientes con IC avanzada.

Palabras clave:
Insuficiencia pulmonar
Ventrículo derecho
Cardiopatías congénitas
Adrenoceptor β2
GRK2
Insuficiencia cardiaca

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