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DOI: 10.1016/j.rec.2020.06.004
Available online 3 July 2020
Early urinary sodium trajectory and risk of adverse outcomes in acute heart failure and renal dysfunction
Trayectoria precoz del sodio urinario y riesgo de eventos adversos en insuficiencia cardiaca aguda y disfunción renal
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Rafael de la Espriellaa, Eduardo Núñeza, Pau Llàcerb, Sergio García-Blasa, Silvia Venturac, José María Núñezd, Ruth Sáncheze, Lorenzo Fácilaf, Juana María Vaquerg, Vicent Bodía, Enrique Santasa, Gema Miñanaa, Anna Mollara, Gonzalo Núñeza, Francisco J. Chorroa, José L. Górrizh, Juan Sanchisa,i, Antoni Bayés-Genisi,j, Julio Núñeza,i,
Corresponding author
yulnunez@gmail.com

Corresponding author: Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Avda. Blasco Ibáñez 17, 46010 Valencia, Spain.
a Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Universitat de Valencia, Fundación Investigación Clínico de Valencia - Instituto de Investigación Sanitaria (INCLIVA), Valencia, Spain
b Servicio de Medicina Interna, Hospital de Manises, Manises, Valencia, Spain
c Servicio de Medicina Interna, Hospital de La Plana, Villa-Real, Castellón, Spain
d Unidad de Cuidados Intensivos, Hospital Universitario del Vinalopó, Elche, Alicante, Spain
e Servicio de Medicina Interna, Hospital Virgen de Los Lirios, Alcoy, Alicante, Spain
f Servicio de Cardiología, Hospital General Universitario de Valencia, Valencia, Spain
g Servicio de Bioquímica, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Universidad de Valencia, Fundación Investigación Clínico de Valencia - Instituto de Investigación Sanitaria (INCLIVA), Valencia, Spain
h Servicio de Nefrología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Universidad de Valencia, Fundación Investigación Clínico de Valencia - Instituto de Investigación Sanitaria (INCLIVA), Valencia, Spain
i Centro de Investigación en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), Madrid, Spain
j Servicio de Cardiología y Unidad de Insuficiencia Cardiaca, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Departamento de Medicina, Universidad Autónoma de Barcelona, Badalona, Barcelona, Spain
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Table 1. Baseline characteristics according to urinary sodium content at admission
Table 2. Intravenous diuretic treatment and response to diuretic therapy
Table 3. Clinical events by spot urinary sodium
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Abstract
Introduction and objectives

Urinary sodium (UNa+) has emerged as a useful biomarker of poor clinical outcomes in acute heart failure (AHF). Here, we sought to evaluate: a) the usefulness of a single early determination of UNa+ for predicting adverse outcomes in patients with AHF and renal dysfunction, and b) whether the change in UNa+ at 24hours (ΔUNa24h) adds any additional prognostic information over baseline values.

Methods

This is a post-hoc analysis of a multicenter, open-label, randomized clinical trial (IMPROVE-HF) (ClinicalTrials.gov NCT02643147) that randomized 160 patients with AHF and renal dysfunction on admission to a) the standard diuretic strategy, or b) a carbohydrate antigen 125-guided diuretic strategy. The primary end point was all-cause mortality and total all-cause readmissions.

Results

The mean age was 78±8 years, and the mean glomerular filtration rate was 34.0±8.5mL/min/1.73 m2. The median UNa+ was 90 (65-111) mmol/L. At a median follow-up of 1.73 years [interquartile range, 0.48-2.35], 83 deaths (51.9%) were registered, as well as 263 all-cause readmissions in 110 patients. UNa+ was independently associated with mortality (HR, 0.75; 95%CI, 0.65-0.87; P <.001) and all-cause readmissions (HR, 0.92; 95%CI, 0.88-0.96; P <.001). The prognostic usefulness of the ΔUNa24h varied according to UNa+ at admission (P for interaction <.05). The ΔUNa24h was inversely associated with both end points only in the group with UNa+ ≤ 50 mmol/L. Conversely, no effect was found in the group with UNa+> 50 mmol/L.

Conclusions

In patients with AHF and renal dysfunction, a single early determination of UNa+ ≤ 50 mmol/L identifies patients with a higher risk of all-cause mortality and readmission. The ΔUNa24h adds prognostic information over baseline values only when UNa+ at admission is ≤ 50 mmol/L.

Keywords:
Acute heart failure
Diuretic treatment
Renal failure
Clinical trial
Biomarker-guided therapy
Carbohydrate antigen 125
Abbreviations:
AHF
CA125
eGFR
ΔUNa24h
UNa+
UNa+50
Resumen
Introducción y objetivos

El sodio urinario (UNa+) ha surgido como un biomarcador útil para predecir eventos clínicos desfavorables en pacientes con insuficiencia cardiaca aguda (ICA). En este estudio pretendemos evaluar: a) la utilidad de una única determinación precoz de UNa+ para predecir eventos adversos en pacientes con ICA e insuficiencia renal (IR) concomitante, y b) si los cambios en el UNa+ a las 24 horas (ΔUNa24h) añaden información pronóstica adicional sobre los valores basales.

Métodos

Análisis post-hoc del ensayo clínico multicéntrico, abierto y paralelo (IMPROVE-HF), (ClinicalTrials.gov NCT02643147) en el que 160 pacientes con ICA e IR concomitante al ingreso fueron aleatorizados a: a) estrategia diurética convencional, o b) estrategia basada en los niveles del antígeno carbohidrato 125. El objetivo primario fue la mortalidad total y el número total de ingresos recurrentes.

Resultados

La edad media fue 78±8 años, y la tasa media de filtrado glomerular fue 34,0±8,5ml/min/1,73 m2. La mediana de UNa+ fue 90 mmol/L (65-111). Tras una mediana de seguimiento de 1,73 años [IQR 0,48-2,35], se registraron 83 muertes (51,9%) y 263 rehospitalizaciones totales en 110 patientes. El UNa+ se asoció de forma independiente con la mortalidad por todas las causas (HR=0,75, IC95%, 0,65-0,87; p <0,001), y con las rehospitalizaciones totales (HR=0,92; IC95%, 0,88-0,96; p <0,001). El efecto pronóstico del ΔUNa24h varió de acuerdo con el UNa+ al ingreso (p para la interacción <0,05). El ΔUNa24h se asoció de manera inversa con ambos eventos clínicos solo en el subgrupo de pacientes con valores basales de UNa+ ≤ 50 mmol/l. Por el contrario, no se encontró ningún efecto en el grupo de pacientes con UNa+> 50 mmol/l.

Conclusiones

En pacientes con ICA e IR, una única determinación precoz de UNa+ ≤ 50 mmol/l identifica a pacientes con mayor riesgo de muerte por todas las causas y hospitalizaciones recurrentes. El ΔUNa24h añade información pronóstica adicional sobre los valores basales solo cuando el UNa+ al ingreso es ≤ 50 mmol/l.

Palabras clave:
Insuficiencia cardiaca aguda
Tratamiento diurético
Fallo renal
Ensayo clínico
Terapia guiada por biomarcadores
Antígeno carbohidrato 125

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