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Vol. 73. Issue 3.
Pages 248-254 (March 2020)
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Vol. 73. Issue 3.
Pages 248-254 (March 2020)
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DOI: 10.1016/j.rec.2019.09.010
Myocardial interstitial fibrosis in the era of precision medicine. Biomarker-based phenotyping for a personalized treatment
La fibrosis intersticial miocárdica en la era de la medicina de precisión. El fenotipado basado en biomarcadores para un tratamiento personalizado
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Susana Ravassaa,b,c,, Arantxa Gonzáleza,b,c,, Antoni Bayés-Genísb,d,e,f, Josep Lupónb,d,e, Javier Díeza,b,c,g,
Corresponding author
jadimar@unav.es

Corresponding author: Program of Cardiovascular Diseases, CIMA Universidad de Navarra, Pamplona, Spain.
a Program of Cardiovascular Diseases, CIMA Universidad de Navarra, Pamplona, Spain
b CIBERCV, Carlos III Institute of Health, Madrid, Spain
c IdiSNA, Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra, Pamplona, Spain
d Unitat d’Insuficiència Cardíaca, Servei de Cardiologia, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona, Spain
e Department of Medicine, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Spain
f ICREC Research Program, Germans Trias i Pujol Health Science Research Institute, Badalona, Spain
g Departments of Cardiology and Cardiac Surgery, and Nephrology, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Spain
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Abstract

Myocardial interstitial fibrosis is a constant pathological finding in structural heart diseases of various etiologies that evolve with heart failure. Although fibrosis facilitates heart failure progression, until now no therapeutic strategy has been developed that ensures its reversal. A possible explanation for this may lie in the vision of myocardial interstitial fibrosis as a homogeneous lesion instead of a heterogeneous lesion in which different phenotypes can be distinguished using appropriate criteria. In addition, the notion that the heterogeneity of myocardial interstitial fibrosis may be cardiac disease-specific must be also considered when approaching this entity. Therefore, we propose that myocardial interstitial fibrosis represents a true challenge for transitioning from usual care to biomarker-based personalized treatment and precision medicine in heart failure. As a proof-of-concept, in this review we discuss the phenotyping of myocardial interstitial fibrosis in patients with heart failure attributable to hypertensive heart disease based on its histomolecular alterations and provide evidence of the prognostic relevance of the resulting stratification. Furthermore, we discuss the available information on some circulating biomarkers and certain pharmacological agents useful for noninvasive identification and personalized treatment, respectively, of those phenotypes.

Keywords:
Heart failure
Precision medicine
Myocardial fibrosis
Biomarkers
Abbreviations:
CCL
CD
CITP
HF
HHD
MIF
MMP-1
PICP
Resumen

La fibrosis intersticial miocárdica es un hallazgo constante en las cardiopatías estructurales que desarrollan insuficiencia cardiaca. Aunque la fibrosis facilita la progresión de la insuficiencia cardiaca, aún no se dispone de una estrategia terapéutica que la revierta. Probablemente, ello se deba al error de considerar la fibrosis intersticial miocárdica como una lesión homogénea y no como una lesión heterogénea en la que coexisten diferentes fenotipos. Hay que tener presente también que la heterogeneidad de la fibrosis intersticial miocárdica puede variar entre distintas cardiopatías. Por ello, el diagnóstico y el tratamiento de la fibrosis intersticial miocárdica suponen un verdadero desafío para la transición de un manejo convencional de la insuficiencia cardiaca a un manejo basado en los principios de la medicina de precisión. Como prueba de concepto, en este artículo revisamos cómo el fenotipado de pacientes con insuficiencia cardiaca atribuible a cardiopatía hipertensiva basado en las alteraciones histomoleculares principales de la fibrosis intersticial miocárdica permite identificar subgrupos de pacientes con características fisiopatológicas, clínicas y pronósticas diferentes. Además, discutimos la información disponible sobre el empleo de determinados biomarcadores circulantes y ciertos fármacos útiles para el diagnóstico no invasivo y el tratamiento personalizado, respectivamente, de dichos subgrupos de pacientes.

Palabras clave:
Insuficiencia cardiaca
Medicina de precisión
Fibrosis miocárdica
Biomarcadores

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