Introducción
Dr. Héctor Bueno
Presidente del Comité Científico del Congreso
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Índice de autores
Introducción y objetivos: Las mutaciones patogénicas en MYH7 son la segunda causa genética más común de miocardiopatía hipertrófica (MCH) a nivel mundial, siendo rara la presencia de un efecto fundador. Se analizó la presencia de mutaciones recurrentes en la región de Cataluña con el objetivo de demostrar su origen en un ancestro común.
Métodos: 262 probandos no relacionados con MCH fueron sometidos a estudio genético mediante Next-Generation Sequencing (NGS) utilizando el kit Illumina TruSightCardio.
Resultados: 29 pacientes con MCH fueron heterocigotos para variantes patogénicas en MYH7. 6 pacientes (21%) tenían la variante recurrente c.2674C > A; p.Gln892Lys. Esta variante había sido descrita previamente como una variante de significado incierto (VSI) en un paciente con MCH que presentaba otra variante patogénica en MYH7 y en ClinVar, estando ausente en bases de datos de población general. En todos nuestros pacientes, p.Gln892Lys fue la única variante probablemente patógena encontrada. Los 6 pacientes (4 hombres y 2 mujeres) eran de origen catalán y habían sido diagnosticados de MCH alrededor de los 30 años. La presencia de muerte súbita familiar se reportó en algunos pacientes antes de la quinta década de la vida. El estudio genético y cardiológico se amplió a 20 familiares, 12 de los cuales resultaron portadores de la variante (9 de ellos sintomáticos). p.Gln892Lys cosegregó con el fenotipo en todas las familias. Se estudió la posibilidad de un efecto fundador mediante análisis de haplotipos, utilizando los datos de SNPs del kit TruSightCardio. Se utilizaron 14 SNPs que flanquean un área de 49,35 kb antes de MYH6 y después de MYH7. Un haplotipo común con una frecuencia de haplotipo calculada en la población de Iberia de 0,0187 se compartió en los 6 pacientes y no se encontró en los restantes 256 pacientes con MCH.
Estudio de haplotipos. |
||||||||
SNP |
Posición (hg19) Chr14 |
Caso 1 |
Caso 2 |
Caso 3 |
Caso 4 |
Caso 5 |
caso 6 |
Distancia del marcador previo kb |
rs8006357 |
23853629 |
T C |
T C |
T C |
T C |
C C |
C C |
|
rs178640 |
23855569 |
A G |
A G |
G G |
A G |
G G |
A G |
1,94 |
rs2071634 |
23855849 |
C T |
C T |
C T |
C T |
T T |
C T |
0,28 |
rs365990 |
23861811 |
A A |
G A |
A A |
A A |
A A |
A A |
5,962 |
rs61731179 |
23869993 |
G A |
G A |
G A |
G A |
G A |
G A |
8,182 |
rs434273 |
23872666 |
C T |
C T |
C T |
T T |
C T |
C T |
2,673 |
rs2331979 |
23882855 |
A A |
A A |
A A |
A A |
A A |
A A |
10,189 |
rs2277475 |
23888665 |
A A |
T A |
A A |
A A |
T A |
A A |
5,81 |
rs7157716 |
23892888 |
A A |
G A |
A A |
A A |
G A |
A A |
4,223 |
23893983 |
G T |
G T |
G T |
G T |
G T |
G T |
1,095 |
|
rs2231126 |
23898994 |
G G |
A G |
G G |
G G |
G G |
G G |
5,011 |
rs735712 |
23899060 |
G G |
G G |
G G |
G G |
A G |
G G |
0,066 |
rs2069542 |
23900794 |
G G |
A G |
G G |
G G |
A G |
G G |
1,734 |
rs2069540 |
23902753 |
G A |
A A |
G A |
A A |
A A |
G A |
1,959 |
rs3729992 |
23902974 |
C C |
C C |
C C |
C C |
A C |
C C |
0,221 |
Conclusiones: Describimos por primera vez la presencia de un efecto fundador en una variante patogénica en MYH7 causante de miocardiopatía hipertrófica en una población de origen catalán.