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DOI: 10.1016/j.rec.2019.08.006
Available online 18 October 2019
A genetic risk score predicts recurrent events after myocardial infarction in young adults
Una puntuación de riesgo genético predice recurrencias en pacientes jóvenes con infarto agudo de miocardio
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Luis M. Rincóna,b,
Corresponding author
lmrincon@secardiologia.es

Corresponding author: Hospital Universitario Ramón y Cajal, Ctra. Colmenar km 9, 28034 Madrid, Spain.
, Marcelo Sanmartína,b, Gonzalo L. Alonsoa,b, José Antonio Rodríguezb,c, Alfonso Murield, Eduardo Casasa, Miguel Navarroe, Alejandra Carbonella,f, Carla Lázaroa,g, Sara Fernándeza, Paz Gonzáleza,b, Macarena Rodríguezh, Manuel Jiménez-Menaa,i, Covadonga Fernández-Golfína,b, Amparo Estebane,i, María Laura García-Bermejoh, José L. Zamoranoa,b,j
a Servicio de Cardiología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Universidad de Alcalá, Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), Madrid, Spain
b Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), Madrid, Spain
c Laboratorio de Aterotrombosis. Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA)-Universidad de Navarra, Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Pamplona, Spain
d Unidad de Bioestadística Clínica, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), Universidad Autónoma de Madrid, Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Madrid, Spain
e Servicio de Radiología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), Madrid, Spain
f Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, Spain
g Hospital de Torrejón, Madrid, Spain
h Unidad Central de Apoyo en Biomarcadores y Dianas Terapéuticas, EATRIS Biomarkers Platform, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), Madrid, Spain
i Hospital La Moraleja, Madrid, Spain
j Hospital La Zarzuela, Madrid, Spain
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10.1016/j.rec.2020.01.003
María Brion, José Ramón González-Juanatey, Ángel Carracedo
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Table 1. Genetic variants analyzed
Table 2. Baseline patient characteristics according to their genetic risk score tercile (n=81)
Table 3. Cox regression analysis between GRS terciles and recurrent risk of events
Table 4. Evaluation of the incremental value of GRS to the multivariate model
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Abstract
Introduction and objectives

To evaluate whether a genetic risk score (GRS) improves prediction of recurrent events in young nondiabetic patients presenting with an acute myocardial infarction (AMI) and identifies a more aggressive form of atherosclerosis.

Methods

We conducted a prospective study with consecutive nondiabetic patients aged <55 years presenting with AMI. We performed a genetic test, cardiac computed tomography, and analyzed several biomarkers. We studied the association of a GRS composed of 11 genetic variants and a primary composite endpoint (cardiovascular mortality, a recurrent event, and cardiac hospitalization).

Results

A total of 81 patients were studied and followed up for a median of 4.1 years. There were 24 recurrent cardiovascular events. Compared with the general population, study participants had a higher prevalence of 9 out of 11 risk alleles. The GRS was significantly associated with recurrent cardiovascular events, especially when baseline low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels were elevated. Compared with the low-risk GRS tertile, the multivariate-adjusted HR for recurrences was 10.2 (95%CI, 1.1-100.3; P=.04) for the intermediate-risk group and was 20.7 (2.4-181.0; P=.006) for the high-risk group when LDL-C was2.8mmol/L (≥ 110mg/dL). Inclusion of the GRS improved the C-statistic (ΔC-statistic=0.086), cNRI (continuous net reclassification improvement) (30%), and the IDI (integrated discrimination improvement) index (0.05). Cardiac computed tomography frequently detected coronary calcified atherosclerosis but had limited value for prediction of recurrences. No association was observed between metalloproteinases, GRS and recurrences.

Conclusions

A multilocus GRS may identify individuals at increased risk of long-term recurrences among young nondiabetic patients with AMI and improve clinical risk stratification models, particularly among patients with high baseline LDL-C levels.

Keywords:
Myocardial infarction
Genetic risk score
Recurrent events
Coronary disease
Cardiac computed tomography
Abbreviations:
AMI
CAD
CT
GRS
GWAS
SNPs
Resumen
Introducción y objetivos

Evaluar si una puntuación de riesgo genético (GRS) mejora la predicción de eventos recurrentes en pacientes jóvenes con infarto agudo de miocardio (IAM) e identifica una forma de aterosclerosis más agresiva.

Métodos

Se diseñó un estudio prospectivo con pacientes <55 años, no diabéticos, ingresados por IAM. Se realizó un test genético, una tomografía computarizada cardiaca y determinación de varios biomarcadores. Se analizó la asociación de un GRS compuesto por 11 variantes genéticas con la aparición de un objetivo primario combinado (muerte cardiovascular, evento recurrente u hospitalización cardiovascular).

Resultados

Se siguió a 81 pacientes durante una mediana de 4,1 años, y se documentaron 24 eventos. La prevalencia de variantes de riesgo fue superior en 9 de los 11 alelos frente a población general. El GRS se asoció con recurrencias, particularmente cuando los niveles basales de colesterol-LDL estaban elevados. En el modelo multivariado, teniendo como referencia el tercil de bajo riesgo genético, el HR para el grupo de riesgo intermedio fue de 10,2 (IC95% 1,1-100,3; p=0,04) y de alto riesgo 20,7 (2,4-181,0; p=0,006) si el colesterol-LDL era2,8mmol/L (≥ 110mg/dL). La incorporación del GRS al modelo multivariado mejoró el estadístico C (ΔC-statistic=0,086), el cNRI (30%) y el IDI (0,05). El TC cardiaco detectó ateromatosis calcificada frecuentemente, pero tuvo un valor pronóstico limitado. No se detectó una asociación entre metaloproteinasas, GRS y recurrencias.

Conclusiones

En una población de pacientes jóvenes no diabéticos con IAM, una puntuación de riesgo genético puede predecir recurrencias y mejorar los modelos clínicos de estratificación pronóstica, especialmente en aquellos pacientes con colesterol-LDL basal elevado.

Palabras clave:
Infarto agudo de miocardio
Puntuación de riesgo genético
Eventos recurrentes
Enfermedad coronaria
Tomografía computarizada cardiaca

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