Introducción
Dr. Juan José Gómez Doblas
Presidente del Comité Científico del Congreso
Vicepresidente de la SEC
Comités ejecutivo, organizador y científico
Comité de evaluadores
Listado de sesiones
Índice de autores
Introducción y objetivos: Analizar la prevalencia de los alelos *3, *6 y *7 del CYP3A5 y analizar su impacto en el tiempo hasta alcanzar niveles plasmáticos en rango terapéutico (NPRT) de tacrólimus en pacientes trasplantados cardiacos (TxC).
Métodos: Estudio observacional, ambispectivo, que incluyó pacientes TxC a los que se solicitó la determinación genética del CYP3A5 entre 07/2020-03/2023. En 2022 se estableció por protocolo realizar la determinación genética tanto en pacientes en lista de espera como en trasplantados en seguimiento. Se recogieron las variables: sexo, edad al TxC; motivo de estudio genético, resultado; dosis de tacrólimus, vía de administración, forma farmacéutica, tiempo T0-TRT y nivel plasmático.
Resultados: Se incluyeron 22 pacientes, el 72,7% varones, de 54,9 ± 10,1 años, a quienes se solicitó el estudio genético de CYP3A5 pre-TxC (54,5%) o post-TxC (18,2% por no alcanzar NPRT; 4,5% por efectos adversos; 22,8% por protocolo). El 77,3% (n = 17) de los pacientes presentó genotipo CYP3A5*3/*3 (metabolizador lento). Se inició tacrólimus con dosis de 0,07 ± 0,02 mg/kg, en cápsulas de liberación inmediata (CLI) vía oral en el 88,2% y dosis de 0,06 ± 0,03 vía intravenosa en el 11,8%. El tiempo T0-TRT fue 15,2 ± 13,3 días. En TRT la dosis fue 0,18 ± 0,11 mg/kg y los niveles de 12,4 ± 2,7 μg/l. El 22,7% (n = 5) presentó genotipo CYP3A5*1/*3 (metabolizador intermedio). Tres de ellos iniciaron a dosis estándar de 0,09 ± 0,01 mg/kg vía oral en CLI: uno no llegó a alcanzar NPRT (tras 1 mes se cambió a ciclosporina); los otros dos alcanzaron NPRT tras 41 y 67 días con niveles de 16,3 y 11 μg/l, respectivamente. En los otros 2 pacientes se prescribió una dosis inicial superior a la estándar: uno a 0,14 mg/kg/día, alcanzando NPRT tras 9 días con dosis 0,21 mg/kg/día y nivel 15 μg/l; el otro inició a 0,08 mg/kg/día, escalando a 0,16 mg/kg/día en 6 días, y alcanzando NPRT tras 14 días con dosis0,25 mg/kg/día y niveles 11,3 μg/l. Los 4 pacientes con genotipo CYP3A5*1/*3 que alcanzaron NPRT tardaron una media de 32,8 ± 26,8 días frente 15,2 ± 13,3 días en genotipo CYP3A5*3/*3 (p = 0,51).
Conclusiones: El genotipo CYP3A5*3/*3 es el más prevalente en nuestros pacientes receptores de trasplante cardiaco. Los pacientes con genotipo CYP3A5*1/*3 tardaron más días en alcanzar el NPRT. El genotipado pretrasplante del CYP3A5 puede permitirnos optimizar el tratamiento inmunosupresor para alcanzar el NPRT en menor tiempo.