REVISTA ESPAÑOLA DE
CARDIOLOGÍA
ISSN: 0300-8932 Factor de impacto 2023 7,2

SEC 2012 - El Congreso de las Enfermedades Cardiovasculares

Sevilla, 18 - 20 de Octubre de 2012

4020. Factores de riesgo y diagnóstico en cardiopatía isquémica

Fecha : 19-10-2012 00:00:00
Tipo : Comunicaciones orales
Sala : Sala C3 (Planta 1)

4020-6. Receptor b3-adrenérgico: nueva diana terapéutica para reducir el tamaño del infarto. Estudio traslacional con resonancia magnética

José Manuel García-Ruiz, David Sanz-Rosa, Jaime García-Prieto, Ana García-Álvarez, Leticia Fernández-Friera, Mario Nuño, Valentín Fuster y Borja Ibáñez del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid.

Introducción y objetivos: Los receptores β3-adrenérgicos (β3AR) han sido identificados recientemente en el corazón. Su estimulación ha mostrado efectos beneficiosos en modelos de insuficiencia cardiaca; sin embargo, su papel en el daño miocárdico por isquemia/reperfusión (I/R) no ha sido estudiado, siendo éste nuestro objetivo.

Métodos y resultados: Cardiomiocitos HL1 fueron expuestos in vitro a 6/18h de hipoxia/reoxigenación, observando una disminución significativa de la viabilidad celular (yoduro de propidio y citometría de flujo) con aumento de la apoptosis celular (citometría de flujo y western blot). El pre-tratamiento de los cardiomiocitos con un agonista β3 (BRL-37344, 5-100 µM) aumentó la viabilidad celular en un 25% y redujo la apoptosis en el 20%. Posteriormente, ratones C57/bl6 fueron sometidos a I/R durante 45 min por ligadura coronaria con 24h de reperfusión. Se administró el agonista β3 (5 µg/kg) o placebo intravenoso 10 min antes de la reperfusión. Se cuantificó el área en riesgo con Evans Blue y la necrosis con TTC, mostrando una aumento significativo del miocardio salvado (MS, (área en riesgo - necrosis)/área en riesgo) en los tratados. Además, se evidenció la ausencia del efecto cardioprotector del agonista β3 con el co-tratamiento con LNAME así como en ratones knockout para β3AR, lo que demuestra que su efecto es vía NO y mediado por β3AR. Finalmente, para avalar la traslacionalidad de esta nueva terapia, testamos su efecto en un modelo de I/R percutáneo de animal grande. Cerdos Large-White fueron sometidos a oclusión de la DA media durante 60 min. y aleatorizados a BRL-37344 (5 µg/kg) (n = 9) o placebo (n = 10) 5 minutos antes de la reperfusión. La cuantificación del MS y de la FEVI se realizó mediante resonancia magnética (RMC) a los 7 y 45 días. Los animales tratados presentaron un incremento significativo del MS (mediana (IQR): 20% (21,4) vs 6,5% (16,8); p = 0,044) así como una tendencia a mayor FEVI a los 45 días (mediana (IQR): 43,4% (7,9) vs 37,3 (15,7); p = 0,10).

Conclusiones: El agonismo β3AR produce un efecto cardioprotector durante la I/R que se ha mostrado consistente tanto en modelos in vitro como in vivo (ratón y cerdo). El diseño del presente proyecto, la administración pre-reperfusión en un modelo de I/R percutáneo así como la cuantificación del MS mediante RMC apoyan la traslacionalidad de esta nueva diana terapéutica.

4020-6.tif

Visualización de la cardioprotección del agonismo β3 mediante RMC en el modelo de isquemia/reperfusión miocárdica en cerdo.

Comunicaciones disponibles de "Factores de riesgo y diagnóstico en cardiopatía isquémica"

4020-1. Presentación
Javier Botas Rodríguez, Madrid y Ana García Álvarez, Madrid.
4020-2. La exposición a corto plazo a dióxido de azufre atmosférico se relaciona con las lesiones obstructivas significativas en el síndrome coronario agudo
Alberto Domínguez Rodríguez, Rubén Juárez Prera, Sergio Rodríguez, Javier Abreu Afonso, Eduardo Arroyo Ucar, Yenny González, Pablo Avanzas y Pedro Abreu González de Clínica Moncloa, Madrid, Hospital Universitario de Canarias, Santa Cruz de Tenerife, Centro de Investigación Atmosférica de Izaña, Santa Cruz de Tenerife y Universidad de Valencia, Valencia.
4020-3. El tiempo de isquemia afecta la composición del trombo coronario
Ilaria Ramaiola, Teresa Padró, Esther Peña, Oriol Juan-Babot, Victoria Martín-Yuste, Manel Sabaté y Lina Badimón del Centro de Investigación Cardiovascular (ICCC-CSIC), IIB SantPau, UAB y CIBERobn, ISCIII, Barcelona y Servicio de Cardiología, Universidad de Barcelona, Hospital Clínic, Barcelona.
4020-4. Significado del descenso del segmento ST en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST reperfundido. Estudio mediante resonancia magnética
Ernesto Valero Picher, Clara Bonanad Lozano, Juan Sanchís Forés, Julio Núñez Villota, José Vicente Monmeneu Menades, María Pilar López Lereu, Francisco Javier Chorro Gascó y Vicente Bodí Peris del Hospital Clínico Universitario, Valencia y Unidad de Imagen Cardiaca, ERESA, Valencia.
4020-5. Lipoproteínas de alta densidad y necrosis miocárdica estimada por resonancia cardiaca en infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST
Óscar Fabregat Andrés, Mónica Ferrando Beltrán, Pilar García González, Bruno Bochard Villanueva, Andrés Cubillos Arango, Jordi Estornell Erill, Lorenzo Fácila Rubio y Salvador Morell Cabedo del Servicio de Cardiología, Consorcio Hospital General Universitario de Valencia, Valencia y Unidad Imagen Cardiaca, ERESA, Valencia.
4020-6. Receptor b3-adrenérgico: nueva diana terapéutica para reducir el tamaño del infarto. Estudio traslacional con resonancia magnética
José Manuel García-Ruiz, David Sanz-Rosa, Jaime García-Prieto, Ana García-Álvarez, Leticia Fernández-Friera, Mario Nuño, Valentín Fuster y Borja Ibáñez del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid.
4020-7. Strain radial y circunferencial como marcadores de fibrosis en un modelo experimental de infarto agudo de miocardio
Juan Acosta Martínez, José Eduardo López-Haldón, Encarnación Gutiérrez Carretero, Ignacio Díaz Carrasco, Tarik Smani Hajam, Carlos Andrés Pardo Pardo y Antonio Ordoñez Fernández del Área del Corazón del Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla e Instituto de Investigación Biomédica de Sevilla, Sevilla.

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