SEC 2019 - El Congreso de las Enfermedades Cardiovasculares

Barcelona, 17 - 19 de Octubre de 2019

Introducción
Dr. Arturo Evangelista Masip
Presidente del Comité Científico del Congreso

Comité ejecutivo
Comité de evaluadores
Índice de autores

5015. Profundizar en los orígenes

Fecha : 17-10-2019 17:00:00

Tipo : Comunicaciones mini orales

Sala : Sala Diamante (Hotel Crowne)

5015-8. REMODELADO CARDIACO EXACERBADO EN RESPUESTA A SOBRECARGA DE PRESIÓN EN TGNR4A3: NUEVO MODELO PARA LA VALIDACIÓN PRECLÍNICA DE TRATAMIENTOS CONTRA LA HIPERTROFIA VENTRICULAR

Laia Cañes Esteve¹, Íngrid Martí-Pàmies¹, Carme Ballester², Adela Herraiz-Martínez², Judith Alonso¹, María Galán³, Pedro Muniesa⁴, Jesús Osada⁴, Leif Hove-Madsen¹, Cristina Rodríguez³ y José Martínez-González¹, del ¹Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona IIBB-CSIC, CIBERCV, IIB-Sant Pau, Barcelona, ²Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona IIBB-CSIC, IIB-Sant Pau, Barcelona, ³Institut de Recerca del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau-Programa ICCC, IIB-Sant Pau, CIBERCV, Barcelona y ⁴Facultad de Veterinaria, Universidad de Zaragoza, CIBEROBN, Zaragoza.

Introducción y objetivos: La hipertrofia cardiaca (HC) aumenta el riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca. Nuestro objetivo ha sido analizar el impacto de la sobreexpresión del receptor nuclear NR4A3 en la HC y la utilidad de este nuevo modelo animal en la validación preclínica de potenciales tratamientos.

Métodos: Se ha generado un ratón transgénico en el que se dirige la expresión de NR4A3 humano preferentemente al miocardio (TgNR4A3). Se obtuvieron cardiomiocitos (CM) y cardiofibroblastos (CF) de ratones TgNR4A3 y controles (WT) para realizar estudios funcionales (calcium imaging en CM; migración y actividad sintética en CF). Se analizó la predisposición de los animales transgénicos a desarrollar HC espontanea asociada al envejecimiento y en respuesta a la infusión de angiotensina II (Ang-II; 1000 ng/kg/min 28 d). Se monitorizó la presión arterial y la función cardiaca (ecocardiografía; VEVO 2100). Se analizaron los niveles de marcadores de HC y fibrosis mediante PCR, immunoblot e inmunohistoquímica. Se analizó la HC (peso del corazón/peso corporal [o longitud de la tibia]), y en cortes histológicos, el área de los CM (WGA) y la fibrosis (Picro-sirius Red). Un subgrupo de animales se trató con el bloqueador β carvedilol (10 mg/kg/día) y se analizó su efecto sobre la HC y la fibrosis.

Resultados: Los CM TgNR4A3 tenían mayor tamaño y más tendencia a liberar calcio espontáneamente (calcium sparks) que los WT. Los CF TgNR4A3 exhibían mayor actividad migratoria, mayor expresión de marcadores de transición fenotípica a miofibroblastos (α-actina y transglelina) y depositaban más colágeno que los WT. Los animales TgNR4A3 mostraron mayor predisposición a desarrollar HC asociada al envejecimiento y en respuesta a la Ang-II que los WT. Se observaron diferencias significativas entre TgNR4A3 y WT en parámetros como la fracción de eyección, la masa del ventrículo izquierdo (VI) y el grosor de la pared posterior del VI. Los ratones TgNRA3 presentan mayor área de los CM y más fibrosis que los WT. El carvedilol atenuó la HC de los ratones TgNR4A3 infundidos con Ang-II, lo que se asoció a una reducción del área de los CM y menor fibrosis.

Conclusiones: NR4A3 contribuye a la hipertrofia cardiaca espontánea (asociada a la edad) e inducida por sobrecarga de presión. TgNR4A3 es un nuevo modelo animal útil para ensayos preclínicos de moléculas con potencial terapéutico frente a la HC exacerbada.

Comunicaciones disponibles de "Profundizar en los orígenes"

5015-1. MODERADORES: Moderador Pendiente de confirmación, e Inés García Lunar, Madrid.

5015-2. TRATAMIENTO NUTRICIONAL BASADO EN ALTO CONTENIDO GRASO COMO TRATAMIENTO PARA MIOCARDIOPATÍA DILATADA: Juan Martínez¹, Carlos Galán Arriola¹, Daniel Pérez Camargo¹, Rocío Villena Gutiérrez¹, Manuel Lobo González¹, Beatriz Salinas¹, David González², Manuel Carnero Alcázar³, Javier Cobiella Carnicer³, Jesús Mateo de Castro¹, Lorena Cusso¹, Valentín Fuster¹, Manuel Desco¹ y Borja Ibáñez Cabeza¹, del ¹Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares CNIC, Madrid, ²Hospital Clínico Universitario de Salamanca, Salamanca y ³Hospital Clínico San Carlos, Madrid.

5015-3. ACCIONES ELECTROFISIOLÓGICAS DEL METABOLITO ACTIVO DEL SACUBITRILO LBQ657, DEL VALSARTÁN Y DE LA COMBINACIÓN DE AMBOS, BASALMENTE Y DURANTE EL ESTIRAMIENTO MIOCÁRDICO: Francisco J. Chorro Gascó¹, Irene del Canto Serrano², Germán Parra Giraldo³, Luis Such-Miquel⁴, Óscar Arias Mutis², Patricia Genovés Martínez², Lourdes Bondanza Saavedra⁶, Carlos Soler³, Manuel Zarzoso Muñoz⁶, Vicente Bodí Peris¹, Antonio Alberola Aguilar² y Luis Such Belenguer⁷, del ¹Hospital Clínico Universitario de Valencia, Universitat de València, INCLIVA, CIBER-CV, Valencia, ²Universitat de València, INCLIVA, CIBER-CV, Valencia, ³Universitat de València, INCLIVA, Valencia, ⁴Departamento de Fisioterapia, Universidad de Valencia, INCLIVA, CIBER CV, Valencia, ⁵Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Valencia, ⁶Departamento de Fisioterapia, Universidad de Valencia, INCLIVA, Valencia y ⁷Departamento de Fisiología, Universidad de Valencia, INCLIVA, CIBER CV, Valencia.

5015-4. PROCESOS DINÁMICOS MITOCONDRIALES EN TEJIDO VENTRICULAR IZQUIERDO DE PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA: Esther Roselló Lletí¹, Estefanía Tarazón Melguizo¹, Carolina Gil-Cayuela¹, María García-Manzanares², Álvaro Ballesteros¹, Luis Martínez-Dolz¹ y Manuel Portolés¹, del ¹Fundación para la Investigación del Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia y ²Universidad Cardenal Herrera-CEU San Pablo, Moncada (Valencia).

5015-5. AXL CO-EXPRESA CON GENES DE REMODELADO HIPERTRÓFICO EN UN MODELO ANIMAL DE SOBRECARGA DE PRESIÓN: Montserrat Batlle Perales¹, Anna Alcarraz García², Sebastian Sarvari Sarvari³, Gemma Sangüesa Puigventós², Aline Meza Ramos², Helena Cristóbal Valero⁴, Nadia Castillo Machado², Pablo García de Frutos⁴, Marta Sitges Carreño³, Lluís Mont Girbau³ y Eduard Guasch Casany², del ¹DIBAPS, Barcelona, ²IDIBAPS, Barcelona, ³Institut Clínic Cardiovascular, Hospital Clínic, Barcelona y ⁴Institut d'Investigacions Biomèdiques de Barcelona, IIBB-CSIC, Barcelona.

5015-6. EXPRESIÓN DIFERENCIAL DE LOS MECANO-RECEPTORES TRPC6 Y TRPV4/TRPV1 EN EL REMODELADO CARDIACO PATOLÓGICO Y EL REMODELADO FISIOLÓGICO: Laia Yáñez Bisbe¹, Aline Meza Ramos², Anna García-Elías Heras¹, Anna Alcarraz García², Marta Tajes Orduña¹, Gemma Sangüesa Puigventós², Montserrat Batlle Perales², Eduard Guasch Casany³ y Begoña Benito Villabriga⁴, del ¹IMIM, Barcelona, ²IDIBAPS, Barcelona, ³Hospital Clínic, Barcelona y ⁴Hospital General Universitari Vall d'Hebron, Barcelona.

5015-7. LOS CAMBIOS EN LA COMPOSICIÓN DE LA MICROBIOTA INTESTINAL SON ANTERIORES AL DESARROLLO DE INSUFICIENCIA CARDIACA EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE RATAS HIPERTENSAS: Dulcenombre Gómez Garre¹, Elena Gutiérrez-Calabrés², Adriana Ortega-Hernández¹, Javier Modrego Martín¹, Alicia Caro-Vadillo³, Cruz Rodríguez-Bobada² y Pablo Pablo González², del ¹Hospital Clínico San Carlos-IdISSC, CIBERCV, Madrid, ²Hospital Clínico San Carlos-IdISSC, Madrid y ³Universidad Complutense de Madrid, Madrid.

5015-8. REMODELADO CARDIACO EXACERBADO EN RESPUESTA A SOBRECARGA DE PRESIÓN EN TGNR4A3: NUEVO MODELO PARA LA VALIDACIÓN PRECLÍNICA DE TRATAMIENTOS CONTRA LA HIPERTROFIA VENTRICULAR: Laia Cañes Esteve¹, Íngrid Martí-Pàmies¹, Carme Ballester², Adela Herraiz-Martínez², Judith Alonso¹, María Galán³, Pedro Muniesa⁴, Jesús Osada⁴, Leif Hove-Madsen¹, Cristina Rodríguez³ y José Martínez-González¹, del ¹Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona IIBB-CSIC, CIBERCV, IIB-Sant Pau, Barcelona, ²Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona IIBB-CSIC, IIB-Sant Pau, Barcelona, ³Institut de Recerca del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau-Programa ICCC, IIB-Sant Pau, CIBERCV, Barcelona y ⁴Facultad de Veterinaria, Universidad de Zaragoza, CIBEROBN, Zaragoza.

5015-9. PATRONES DIFERENCIALES DE ADAPTACIÓN DEL VENTRÍCULO DERECHO A LA SOBRECARGA CRÓNICA DE PRESIÓN: Inés García-Lunar¹, Daniel Pereda Arnau², María Ascaso², Paloma Jorda², Carlos Galan¹, Núria Solanes Batlló³, Evelyn Santiago Vacas¹, Javier Sánchez González¹, Montserrat Rigol Muxart³, Valentín Fuster¹, Borja Ibañez¹ y Ana García-Álvarez¹, del ¹Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares CNIC, Madrid, ²Hospital Clínic, Barcelona y ³IDIBAPS, Barcelona.

REVISTA ESPAÑOLA DE

CARDIOLOGÍA

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5015. Profundizar en los orígenes

5015-8. REMODELADO CARDIACO EXACERBADO EN RESPUESTA A SOBRECARGA DE PRESIÓN EN TGNR4A3: NUEVO MODELO PARA LA VALIDACIÓN PRECLÍNICA DE TRATAMIENTOS CONTRA LA HIPERTROFIA VENTRICULAR

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