REVISTA ESPAÑOLA DE
CARDIOLOGÍA
ISSN: 0300-8932 Factor de impacto 2023 7,2

SEC 2013 - El Congreso de las Enfermedades Cardiovasculares

Valencia, 24 - 26 de Octubre de 2013


Introducción
Comité ejecutivo
Comité de evaluadores
Índice de autores

4011. Avances en ciencia cardiovascular: inflamación y canales

Fecha : 24-10-2013 18:15:00
Tipo : Comunicaciones mini orales
Sala : Sala 2H (Planta 2)

4011-5. Importancia de los estudios bioinformáticos como herramienta complementaria en la clasificación de variantes en los genes desmosómicos

Iván Gómez Milanés, María Sabater Molina, Esperanza García-Molina, Inmaculada Pérez Sánchez, Francisco Ruiz Espejo, David López Cuenca y Juan Ramón Gimeno-Blanes de la Unidad de Cardiopatías Hereditarias, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, El Palmar (Murcia).

Introducción: La miocardiopatía arritmogénica es una enfermedad cardiaca caracterizada por el reemplazamiento fibroadiposo progresivo, a menudo ocasionado por mutaciones en los genes desmosómicos (DSP, PKP2, DSG2, DSC2 y JUP). Debido al alto número de nuevas variantes identificadas es necesario el uso de software bioinformáticos para predecir la patogenicidad de estas variantes.

Métodos: Se realizó el estudio genético de los 5 genes desmosómicos (DSP, PKP2, DSG2, DSC2 y JUP) de 50 casos índice diagnosticados de miocardiopatía arritmogénica. La patogenicidad de las 27 variantes identificadas en los 50 individuos fueron testadas por dos software predictivos (Mutation Taster y Polyphen-2). Los resultados obtenidos de estos programas se compararon con los resultados de los estudios de cosegregación en las familias.

Resultados: Se detectaron 27 variantes en los 5 genes desmosómicos (9 en DSP, 8 en PKP2, 4 en DSC2, 3 en DSG2, 2 en JUP y 1 en PKP4), 17 estaban descritas en las bases de datos NCBI y HGMD Y 12 de ellas estaban asociadas con miocardiopatía arritmogénica. El software Mutation Taster reconoció como patogénicas 14 de las variantes descritas. De las variantes analizadas por el Polyphen-2, solo 4 de las mutaciones descritas se consideraron como patogénicas. De las 10 variantes no descritas en las bases de datos, 3 fueron consideradas como patogénicas por ambos software (Mutation Taster y Polyphen-2). 6 variantes (22,22%) fueron clasificadas como patogénicas por los dos software y 8 (29,62%) fueron clasificadas como no patogénicas o benignas. Por el contrario, se obtuvieron resultados opuestos en 3 variantes (11,1%). El resto de variantes no pudieron ser testadas por Polyphen-2 (37%). El estudio de cosegregación de la patología se pudo realizar en 12 familias. En 10 de ellas, el estudio de cosegregación fue determinante. 5 de las variantes con cosegregación tuvieron un valor patogénico con Mutation Taster y 1 variante con Polyphen-2.

Análisis predictivo de   las variantes asociadas a MAVD

Gen

Variante

Ref

NCBI/HGMD

Mutation Taster

Polyphen-2

Penetrancia

DSP

R425X

c.1273C>T

Mut causal

Mut causal

x

50% NC

Q447X

c.1339C>T

No descrita

Mut causal

x

91% C

R877R

c.2631G>A

No descrita

SNP

x

x

A1074SfsX900

x

Mut causal

Mut causal

x

16,6% C

R1458G

c.4372C>G

Mut causal

SNP

Benigna

x

Y1512C

c.4535A>G

SNP

SNP

Benigna

x

R1537C

c.4609C>T

No descrita

SNP

Probl patóg

60% NPC

E1740K

c.5218G>A

No descrita

SNP

Benigna

x

Q1925X

c.5773C>T

No descrita

Mut causal

x

33,3% C

PKP2

D26N

c.76G>A

Mut causal

SNP

Probl patóg

66,66% C

R79X

c.235C>T

Mut causal

Mut causal

x

100% NPC

S140F

c.419C>T

Mut causal

SNP

Benigna

37,5% C

A418D

c.1253C>A

No descrita

Mut causal

Probl patóg

50% NPC

T526M

c.1577C>T

Mut causal

SNP

Benigna

x

V587I

c.1759G>A

Mut causal

Mut causal

Probl patóg

x

G712R

c.2134G>A

No descrita

Mut causal

Probl patóg

22,2% NC

V837fsX930

c.2509delA

Mut causal

Mut causa

x

25% C

DSC2

L37L

c.111A>G

SNP

SNP

x

x

A133T

c.397G>A

No descrita

SNP

Benigna

x

G286V

c.857G>T

Var desconoc

SNP

Benigna

x

E896fsX900

c.2687_2688insGA

No patog

Mut causal

x

33,33% C

DSG2

G638R

c.1912G>A

Mut causal

Mut causa

Probl patóg

100% NPC

V920G

c.2759T>G

Mut causal

SNP

Benigna

50% C

A969V

c.2906C>T

No descrita

Mut causal

Probl patóg

100% NC

JUP

T19I

c.56C>T

Mut causal

Mut causal

Posibl patóg

100% NPC

A521A

c.1563A>G

No patog

SNP

x

x

PKP4

R460Q

c.1379G>A

No descrita

Mut causal

Benigna

66,6% NC

SNP: polimorfismo; C:   cosegrega; NC: no cosegrega; NPC: no es posible calcular
la cosegregación.

Conclusiones: El análisis bioinformático mediante los softwares predictores es muy útil en el estudio de la patogenicidad de las variantes desmosómicas. Los estudios de cosegregación son también un parámetro muy importante ya que en ocasiones, los software pueden darnos resultados opuestos en la evaluación de la patogenicidad de determinadas variantes y estos estudios de cosegregación pueden ser definitivos a la hora de valorar la patogenicidad.

Comunicaciones disponibles de "Avances en ciencia cardiovascular: inflamación y canales"

4011-1. Presentación
Jesús Egido de los Ríos, Madrid y David García-Dorado, Barcelona.
4011-2. Cadena pesada de la ferritina (FHC): principal mediador en la cardioprotección de metformina frente al daño inducido por doxorrubicina
María del Carmen Asensio-López, Antonio Manuel Lax Pérez, Domingo Pascual-Fidal, María Teresa Pérez-Martínez, Francisco Pastor, Sergio Abenza y Jesús Sánchez-Más del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, El Palmar (Murcia).
4011-3. Inflamación en la cardiopatía isquémica: LRP5 y diferenciación de monocitos a MACRÓFAGOS
María Borrell, Carolina Romero, Esther Peña y Lina Badimón del Instituto Catalán de Ciencias Cardiovasculares (ICCC), IIBSantPau, UAB y CIBERobn, Red Cardiovascular, ISCIII, Barcelona.
4011-4. Posible implicación de los micro-RNAs miR-10b y miR-34c-5p en la apoptosis de los cardiomiocitos en pacientes con estenosis aórtica severa
Idoia Gallego Garrido1, Javier Beaumont Ezcurra1, Begoña López Salazar1, Juan José Gómez Doblas2, Eduardo de Teresa Galván2, Javier Díez Martínez1 y Arantxa González Miqueo1 del 1Área de Ciencias Cardiovasculares, Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA), Pamplona (Navarra) y 2Departamento de Cardiología, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria, Málaga.
4011-5. Importancia de los estudios bioinformáticos como herramienta complementaria en la clasificación de variantes en los genes desmosómicos
Iván Gómez Milanés, María Sabater Molina, Esperanza García-Molina, Inmaculada Pérez Sánchez, Francisco Ruiz Espejo, David López Cuenca y Juan Ramón Gimeno-Blanes de la Unidad de Cardiopatías Hereditarias, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, El Palmar (Murcia).
4011-6. Presencia y sobreexpresión del transportador de piruvato BRP44L tras isquemia miocárdica
Mariana Fernández Caggiano1, Javier Barallobre Barreiro2, Ramón Calviño Santos3, Guillermo Aldama López3, María Fraga Mariño3 y Nieves Doménech García3 del 1St. Thomas Hospital, London, 2King's College London, London y 3Complexo Hospitalario Universitario, A Coruña.
4011-7. La corriente de calcio tipo-T gobierna el ritmo de escape y la aparición de arritmias ventriculares tras bloqueo auriculoventricular completo inducido en ratones
Begoña Benito Villabriga1, Khai Le Quang2, Patrice Naud2, Xiao Yan Qi2, Yanfen Shi2, Jean-Claude Tardif2, Julio Martí Almor1 y Stanley Nattel2 del 1Servicio de Cardiología, Hospital del Mar, IMIM, Barcelona y 2Research Center, Montreal Heart Institute, Montreal (Quebec).
4011-8. Inducibilidad de arritmias en un modelo experimental de insuficiencia cardiaca: contribuciones del remodelado, de las altas presiones y de un medio con desEQUILIBRIO iónico y rico en catecolaminas
Jorge G. Quintanilla1, Javier Moreno1, Tamara Archondo1, Elena Usandizaga1, Cruz Rodríguez-Bobada2, Pablo González2, Carlos Macaya3 y Julián Pérez-Villacastín1 del 1Optical Mapping Laboratory, Unidad de Arritmias, Instituto Cardiovascular, Hospital Clínico San Carlos, Madrid, 2Unidad de Medicina y Cirugía Experimental, Hospital Clínico San Carlos, Madrid y 3Servicio de Cardiología, Instituto Cardiovascular, Hospital Clínico San Carlos, Madrid.

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