SEC 2021 - El Congreso de la Salud Cardiovascular

Zaragoza, 28 - 30 de Octubre de 2021

Introducción
Dr. Héctor Bueno
Presidente del Comité Científico del Congreso

Comité ejecutivo
Comité de evaluadores
Listado de sesiones
Índice de autores

4016. Cardiopatías familiares y genética cardiovascular

Fecha : 29-10-2021 12:15:00

Tipo : Comunicaciones orales

Sala : Sala Hiberus 1 (Hotel Hiberus)

4016-5. LA ADMINISTRACIÓN DE FLECAINIDA ALTERA LA CONDUCCIÓN VENTRICULAR Y ES ARRITMOGÉNICA EN UN MODELO TRANSGÉNICO DE SÍNDROME DE ANDERSEN-TAWIL

Francisco Miguel Cruz Urendez¹, Álvaro Macías Martínez¹, Ana Isabel Moreno Manuel¹, Isabel Martínez Carrascoso¹, Francisco José Bermúdez Jiménez², Lilian Karina Gutiérrez Espinosa de los Monteros¹, María Linarejos Vera Pedrosa¹, Paula Iglesias Garrido¹, Juan Antonio Bernal¹ y José Jalife¹

¹Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid. ²Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada.

Introducción y objetivos: El síndrome de Andersen-Tawil tipo 1 (SAT1) es una enfermedad autosómica dominante causada por mutaciones con pérdida de función en el canal rectificador de potasio Kir2.1, responsable de la corriente IK1. Pacientes con SAT1 presentan arritmias cardiacas que pueden llevar a la muerte súbita, pero se desconocen los mecanismos moleculares subyacentes.

Métodos: Generamos ratones que sobreexpresan de manera cardioespecífica la versión silvestre (control) o la mutante (Kir2.1 C122Y) mediante una única inyección de virus adenoasociados. Se realizaron análisis por electrocardiograma (ECG) y estimulación intracardiaca en condiciones basales y en presencia de isoproterenol o de flecainida, además de experimentos de patch clamping en cardiomiocitos aislados.

Resultados: El análisis mediante inmunohistoquímica nos permitió confirmar una distribución homogénea de la señal tdTomato en el corazón. El ECG reveló arritmias espontaneas ventriculares en animales Kir2.1 C122Y de acuerdo con el fenotipo de los pacientes. Además, la onda P, el PR y el QRS estaban prolongados. Tanto el PR como el QRS y el QTc de los ratones Kir2.1 C122Y se prolongaron aún más de forma progresiva después del bloqueo de los canales de sodio por flecainida, lo que sugiere una expresión funcional alterada de NaV1.5. La flecainida incrementó la susceptibilidad a arritmias inducidas por estimulación intracardiaca en animales Kir2.1 C122Y respecto controles. El isoproterenol también aumentó el PR, el QRS y el QTc y la susceptibilidad a eventos arritmogénicos de alta gravedad (> 1 segundo) tras estimulación intracardiaca. Finalmente, experimentos de patch clamp en cardiomiocitos Kir2.1 C122Y mostraron una prolongación significativa en la duración del potencial de acción con generación de pospotenciales tempranos (EAD), así como disminución del 91% en la corriente de salida IK1 y del 30% en INa en comparación con los controles.

Conclusiones: El modelo animal de Kir2.1 C122Y reproduce el fenotipo arritmogénico encontrado en pacientes de SAT1. Sorprendentemente, además de reducir la corriente IK1, la mutación C122Y reduce la corriente INa lo que contribuye a alterar la conducción ventricular y la gravedad de las arritmias. Estos datos arrojan incertidumbre en el uso de la flecainida como tratamiento y sugieren estudios de mayor profundidad que apoyen las bases moleculares para generar tratamientos más adecuados.

Comunicaciones disponibles de "Cardiopatías familiares y genética cardiovascular"

4016-1. MODERADORA: María Luisa Peña Peña, Córdoba

4016-2. SCORE PREDICTIVO DE UN RESULTADO GENÉTICO POSITIVO EN LA MIOCARDIOPATÍA DILATADA IDIOPÁTICA: Luis Enrique Escobar López¹, Juan Pablo Ochoa¹, Fernando Domínguez Rodríguez¹, Job A. J. Verdonschot², Marco Merlo³, Mª Ángeles Espinosa Castro⁴, Juan Ramón Gimeno Blanes⁵, Eduardo Villacorta Argüelles⁶, Roberto Barriales Villa⁷, José Manuel García Pinilla⁸, Mayte Basurte Elorz⁹, José Fernando Rodríguez Palomares¹⁰, Gianfranco Sinagra³, Stephane R.B. Heymans² y Pablo García Pavía¹

¹Hospital Puerta de Hierro, Madrid. ²Maastricht Universitair Medisch Centrum, Maastricht (Países Bajos). ³Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti, Trieste (Italia). ⁴Hospital Universitario Gregorio Marañón, Madrid. ⁵Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia. ⁶Complejo Asistencial Universitario de Salamanca. ⁷Complexo Hospitalario Universitario A Coruña. ⁸Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria, Málaga. ⁹Complejo Hospitalario de Navarra, Pamplona/Iruña, Navarra. ¹⁰Hospital Universitario Vall d'Hebron, Barcelona.

4016-3. IMPACTO PRONÓSTICO DEL GENOTIPO EN LA MIOCARDIOPATÍA DILATADA NO ISQUÉMICA: Luis Enrique Escobar López¹, Juan Pablo Ochoa¹, Fernando Domínguez Rodríguez¹, Jesús González Mirelis¹, Mª Ángeles Espinosa Castro², Juan Ramón Gimeno Blanes³, Eduardo Villacorta Argüelles⁴, Roberto Barriales Villa⁵, José Manuel García Pinilla⁶, Mayte Basurte Elorz⁷, José Fernando Rodríguez Palomares⁸, Vicente Climent Payá⁹, Juan Jiménez Jáimez¹⁰, María Victoria Mogollón Jiménez¹¹ y Pablo García Pavía¹

¹Hospital Puerta de Hierro, Madrid. ²Hospital Universitario Gregorio Marañón, Madrid. ³Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia. ⁴Complejo Asistencial Universitario de Salamanca. ⁵Complexo Hospitalario Universitario A Coruña. ⁶Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria, Málaga. ⁷Complejo Hospitalario de Navarra, Pamplona/Iruña, Navarra. ⁸Hospital Universitario Vall d'Hebron, Barcelona. ⁹Hospital General Universitario de Alicante. ¹⁰Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada. ¹¹Hospital San Pedro de Alcántara, Cáceres.

4016-4. COMBINACIÓN DE REALCE TARDÍO DE GADOLINIO Y GENOTIPO PARA EVALUAR EL PRONÓSTICO EN LA MIOCARDIOPATÍA DILATADA NO ISQUÉMICA: Jesús González Mirelis¹, Luis Enrique Escobar López¹, Juan Pablo Ochoa¹, Mª Ángeles Espinosa Castro², Juan Ramón Gimeno Blanes³, Eduardo Villacorta Argüelles⁴, Roberto Barriales Villa⁵, José Manuel García Pinilla⁶, Mayte Basurte Elorz⁷, José Fernando Rodríguez Palomares⁸, Vicente Climent Payá⁹, Juan Jiménez Jáimez¹⁰, María Victoria Mogollón Jiménez¹¹, María Luisa Peña Peña¹² y Pablo García Pavía¹

¹Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda, Madrid. ²Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid. ³Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia. ⁴Hospital Clínico Universitario de Salamanca. ⁵Complexo Hospitalario Universitario A Coruña. ⁶Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria, Málaga. ⁷Complejo Hospitalario de Navarra, Pamplona/Iruña, Navarra. ⁸Hospital Universitario Vall d'Hebron, Barcelona. ⁹Hospital General Universitario de Alicante. ¹⁰Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada. ¹¹Hospital de Cáceres. ¹²Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla.

4016-5. LA ADMINISTRACIÓN DE FLECAINIDA ALTERA LA CONDUCCIÓN VENTRICULAR Y ES ARRITMOGÉNICA EN UN MODELO TRANSGÉNICO DE SÍNDROME DE ANDERSEN-TAWIL: Francisco Miguel Cruz Urendez¹, Álvaro Macías Martínez¹, Ana Isabel Moreno Manuel¹, Isabel Martínez Carrascoso¹, Francisco José Bermúdez Jiménez², Lilian Karina Gutiérrez Espinosa de los Monteros¹, María Linarejos Vera Pedrosa¹, Paula Iglesias Garrido¹, Juan Antonio Bernal¹ y José Jalife¹

¹Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid. ²Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada.

4016-6. LA VÍA EP300/TP53 SE ENCUENTRA ACTIVADA MIENTRAS QUE WNT E HIPPO SUPRIMIDAS EN MIOCARDIO DE PACIENTES CON MIOCARDIOPATÍA ARRITMOGÉNICA TAMBIÉN SIN INSUFICIENCIA CARDIACA: Aitana Braza-Boils¹, Juan R. Gimeno-Blanes², María Sabater-Molina³, Julia Martínez-Solé⁴, Pilar Molina⁵, Juan Giner⁵, Paloma Hevia⁶, Ana Monzó⁶, Nuria Mancheño⁷, Leila Rouhi⁸, Siyang Fan⁸, Sirisha Cheedipudi⁸, Ali Marian⁸ y Esther Zorio⁹

¹Grupo Acreditado CaFaMuSME, Fundación para la Investigación del Hospital Universitario y Politécnico La Fe, CIBERCV, ISCIII, Valencia. ²Unidad CSUR de Cardiopatías Familiares, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, CIBERCV, ISCIII, Murcia. ³Laboratorio de Cardiogenética, Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria Virgen de la Arrixaca, Murcia. ⁴Servicio de Cardiología, Hospital Universitario La Fe, Valencia. ⁵Instituto de Medicina Legal y Forense, Grupo Acreditado CaFaMuSME, Fundación para la Investigación del Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia. ⁶Instituto de Medicina Legal y Forense, Valencia. ⁷Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Valencia. ⁸Institute of Molecular Medicine and Department of Medicine, University of Texas Health Sciences Cent, Houston (Estados Unidos.). ⁹Servicio de Cardiología, Hospital Universitario La Fe, Grupo Acreditado CaFaMuSME. Fundación para la Investigación del Hospital Universitario y Politécnico La Fe, CIBERCV, ISCIII, Valencia.

4016-7. PRONÓSTICO DE PACIENTES CON NO COMPACTACIÓN DEL VENTRÍCULO IZQUIERDO Y FUNCIÓN SISTÓLICA CONSERVADA: Guillem Casas Masnou¹, Javier Limeres Freire¹, Andrea Guala¹, Eduardo Villacorta Argüelles², Juan Jiménez Jáimez³, Tomás Ripoll Vera⁴, Antonio Bayés Genís⁵, José Manuel García Pinilla⁶, Juan Ramón Gimeno Blanes⁷, Esther Zorio Grima⁸, Pablo García Pavía⁹, Roberto Barriales Villa¹⁰, Arturo Evangelista Masip¹, Ignacio Ferreira González¹ y José Fernando Rodríguez Palomares¹

¹Hospital Universitario Vall d'Hebron, Barcelona. ²Hospital Universitario de Salamanca. ³Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada. ⁴Hospital Hospital Son Llàtzer, Palma de Mallorca, Illes Balears . ⁵Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona. ⁶Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria, Málaga. ⁷Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia. ⁸Hospital Universitario La Fe, Valencia. ⁹Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda, Madrid. ¹⁰Complexo Hospitalario Universitario A Coruña.

REVISTA ESPAÑOLA DE

CARDIOLOGÍA

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