Introducción
Dr. José María de la Torre Hernández
Presidente del Comité Científico del Congreso. Vicepresidente de la SEC
Comités ejecutivo, organizador y científico
Comité de evaluadores
Listado completo de comunicaciones
Índice de autores
Introducción y objetivos: El panorama de la amiloidosis cardiaca por transtirretina (ATTR-CA) evoluciona rápidamente gracias al diagnóstico no invasivo y a la disponibilidad de tratamiento específico. Son necesarias herramientas para estratificar el pronóstico de los pacientes con ATTR-CA.
Métodos: Evaluamos 8 biomarcadores (CA125, IGFBP7, Galectina3, CD146, Alpha-Klotho, sST2, MRproADM y FGF23) previamente relacionados con la insuficiencia cardiaca (IC) en 337 pacientes con ATTR-CA. Mediante regresión de Cox se evaluó su capacidad pronóstica y se identificaron 2 biomarcadores con el mejor rendimiento con los que se elaboró un nuevo sistema de estratificación pronóstica que fue validado con una cohorte externa de 210 pacientes procedentes de EE. UU.
Resultados: Se incluyeron 337 pacientes con ATTR-CA (edad mediana 78 años, 82% varones, 86% wild-type, 26% con tratamiento específico). Tras un seguimiento de 20,4 [6,8-43,7] meses, 66 (19%) fallecieron, 81 (24%) experimentaron empeoramiento de IC (ingreso por IC o requerimiento de diurético iv) y 1 recibió un trasplante cardiaco (0,3%). MRproADM y CA125 mostraron la mejor capacidad predictiva para mortalidad (C-Index 0,78 [IC95% 0,709-0,85] para MRproADM y 0,714 [0,634-0,794] para CA125) y para el endpoint combinado de mortalidad, empeoramiento de IC o trasplante cardiaco (C-Index 0,718 [0,663-0,773] para MRproADM y 0,675 [0,607-0,743] para CA125). Valores elevados de ambos se asociaron a indicadores de gravedad de la ATTR-CA (tabla). Tras ajuste multivariante, el gradiente de riesgo de ambos fue positivo e independientemente asociado a los endpoints (figura). Concentraciones de MRproADM > 1,1 nmol/l y de CA125 > 24 U/ml identificaron a los pacientes con mayor riesgo. Diseñamos un sistema de estadiaje pronóstico a partir de estos dos biomarcadores, que mostró un rendimiento sólido en predicción de mortalidad (C-Index 0,778 [0,706-0,850]) y del endpoint combinado (C-Index 0,733 [0,68-0,786]), y fue validado en una cohorte de 210 pacientes estadounidenses con ATTR-CA (figura). La capacidad pronóstica del nuevo sistema de estadiaje fue superior a la obtenida por el score NAC (C-Index 0,778 [0,706-0,850] vs 0,699 [0,631-0,767]; p = 0,028).
Características basales de la cohorte y asociación de las concentraciones de MRproADM y CA125 con la gravedad de la ATTR-CA |
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Cohorte de derivación (N = 337) |
MRproADM < 0,79 nmol/l* (N = 163) |
MRproADM > 0,79 nmol/l* (N = 174) |
p** |
CA125 < 35 U/ml* (N = 265) |
CA125 > 35 U/ml* (N = 72) |
p*** |
Edad (años), mediana [rango intercuartílico] |
78,27 [73,09-82,92] |
76,23 [70,05-79,59] |
80,61 [75,78-84,53] |
< 0,001 |
77,84 [72,7-82,5] |
80,73 [76,53-84,13] |
0,005 |
Sexo masculino |
276 (81,9%) |
134 (82,21%) |
142 (81,61%) |
0,886 |
212 (80%) |
64 (88,89%) |
0,082 |
ATTR wild-type |
291 (86,35%) |
130 (79,75%) |
161 (92,53%) |
0,001 |
224 (84,53%) |
67 (93,06%) |
0,062 |
Presión arterial sistólica (mmHg), mediana [RIC] |
130 [120-140] |
132 [120-145] |
130 [120-137] |
0,092 |
132 [122-143] |
122 [112-132] |
< 0,001 |
Clase funcional NYHA |
|
|
|
< 0,001 |
|
|
< 0,001 |
I |
94 (27,89%) |
73 (44,79%) |
21 (12,07%) |
|
86 (32,45%) |
8 (11,11%) |
|
II |
181 (53,71%) |
82 (50,31%) |
99 (56,9%) |
|
148 (55,85%) |
33 (44,83%) |
|
III |
62 (18,4%) |
8 (4,91%) |
54 (31,03%) |
|
31 (11,7%) |
31 (43,06%) |
|
Antecedente de FA/Flutter |
204 (60,53%) |
69 (42,33%) |
135 (77,59%) |
< 0,001 |
142 (53,58%) |
62 (86,11%) |
< 0,001 |
Antecedente de ingreso por insuficiencia cardiaca. |
123 (36,49%) |
38 (23,31%) |
85 (48,85%) |
< 0,001 |
84 (31,69%) |
39 (54,17%) |
< 0,001 |
NT-proBNP (pg/ml), mediana [RIC] |
2.209 [906-4.100] |
1.040 [609-2.035] |
3.692 [2.330-6.879] |
< 0,001 |
1.663 [762-3.074] |
5.040 [2.909-8.781] |
< 0,001 |
TFGe (mL/min), mediana [RIC] |
62 [47-79] |
76 [63-86] |
48 [38-60,7] |
< 0,001 |
65 [50-81] |
48 [41-69] |
< 0,001 |
Troponina I (ng/l), mediana [RIC] |
0,07 [0,03-0,2] |
0,05 [0,02-0,16] |
0,09 [0,05-0,34] |
< 0,001 |
0,06 [0,03-0,17] |
0,12 [0,07-0,52] |
< 0,001 |
FEVI (%), mediana [RIC] |
54,5 [46-60] |
56 [48,4-60] |
51 [45-60] |
0,006 |
56 [47-61] |
50 [43-57] |
0,004 |
Diámetro AI (mm), mediana [RIC] |
45 [41-49] |
44 [40-48] |
46 [43-50] |
0,004 |
44 [41- 49] |
47 [43-50] |
0,005 |
TAPSE (mm), mediana [RIC] |
18 [15-21] |
20 [17-23] |
17 [14-20] |
< 0,001 |
19 [16-22] |
15 [13-17] |
< 0,001 |
SLG (%), mediana [RIC] |
-12,9 [-15,2 a -9,7] |
-14 [-16,6 a -11] |
-10,7 [-13,4 a -8,1] |
< 0,001 |
-13,3 [-15,8 a -10] |
-11,45 [-12,9 a -7,9] |
< 0,001 |
Dosis de furosemida (mg/kg), mediana [RIC] |
0,44 [0-0,86] |
0 [0-0,51] |
0,61 [0,28-1,08] |
< 0,001 |
0,28 [0-0,69] |
0,8 [0,37-1,11] |
< 0,001 |
Tafamidis (previo o iniciado en los primeros 12 meses de seguimiento) |
86 (25,52%) |
51 (31,29%) |
35 (20,11%) |
0,017 |
73 (27,55%) |
13 (18,06%) |
0,098 |
*Puntos de corte estándar establecidos en la literatura. **p valor para la diferencia entre los subgrupos de MRproADM 0,79 nmol/l. ***p valor para la diferencia entre los subgrupos de CA125 35 U/ml. AI: aurícula izquierda; ATTR-CA: amiloidosis cardiaca por transtirretina; FA: fibrilación auricular; FEVI: fracción de eyección ventricular izquierda; NYHA: New York Heart Association; TAPSE: excursión sistólica del anillo tricuspídeo; TFGe: tasa de filtrado glomerular estimado; SLG: strain longitudinal global. |
Gradiente de riesgo de MRproADM y CA125 para mortalidad y el endpoint combinado. Diseño y validación externa del nuevo sistema de estadiaje pronóstico para pacientes con ATTR-CA.
Conclusiones: En pacientes con ATTR-CA, las concentraciones de MRproADM y CA125 son predictores pronósticos independientes. Proponemos un sistema de estadiaje que mejora la estimación actual de la supervivencia y captura los eventos de IC.