Introducción
Dr. Arturo Evangelista Masip
Presidente del Comité Científico del Congreso
Comité ejecutivo
Comité de evaluadores
Índice de autores
Introducción y objetivos: Las lipoproteínas de baja densidad oxidadas (LDLox) juegan un papel clave en la ateroesclerosis, y además, modifican la expresión génica y de miARN. Los miARN diferentemente expresados en respuesta a LDLox podrían ser biomarcadores del infarto agudo de miocardio (IAM) o de la enfermedad coronaria (EC). Objetivos: 1) identificar los miARN asociados a la respuesta a LDLox en células musculares lisas (CML) y en células endoteliales (CE) humanas, y 2) analizar la expresión de estos miARN en un estudio de casos y controles de IAM, y en un estudio de caso-cohorte de EC.
Métodos: CMLs y CEs de 4 individuos sanos se expusieron a LDL nativa, poco y muy oxidada. La expresión de miARN se analizó con el microarray 4,0 (ThermoFisher). Se seleccionaron los miARN cuya expresión siguió una tendencia lineal/cuadrática en las condiciones LDL nativa-LDL poco oxidada-LDL muy oxidada. Los miARN seleccionados junto con otros obtenidos de la literatura se analizaron con un OpenArray (ThermoFisher) en muestras de suero de 500 casos de IAM y 500 controles sanos, y en un estudio de 103 casos de EC y una subcohorte de 497 individuos. Los participantes provenían del Registro de IAM y de las cohortes poblacionales del estudio REGICOR. Las diferencias en la expresión de los miARN se analizaron con t-test moderados en el estudio in vitro, con log rank test en el estudio caso-control, y con modelos de regresión de Cox en el estudio caso-cohorte. Las p se ajustaron por comparaciones múltiples utilizando la corrección de Benjamini-Hochberg.
Resultados: Se identificaron 26 miARN asociados con la exposición a LDLox en células humanas que junto a 22 identificados en la literatura se analizaron en los estudios de caso-control y caso-cohorte (tabla). 9 de los miARN analizados se asociaron con haber tenido un IAM (3 se habían asociado también con la exposición a LDLox en células humanas) (tabla). 1 de los miARN identificado en la literatura, miR-143-3p, se asoció con el riesgo de tener un acontecimiento coronario a 10 años en individuos sin enfermedad.
miARN significativos identificados |
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Estudio in vitro |
Caso-control |
Caso-cohorte |
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Diferencia expresión normalizada |
Fold change |
Hazard ratio |
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miR-21-5p |
5,135 |
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miR-22-3p |
0,164 |
1,505 |
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miR-31-5p |
0,221 |
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miR-122-5p |
1,38 |
3,728 |
|
miR-125a-3p |
0,537 |
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miR-125b-5p |
0,248 |
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miR-133a-3p |
6,637 |
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miR-138-1-3p |
0,745 |
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miR-143-3p |
2,881 |
0,601 |
|
miR-145-5p |
1,826 |
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miR-186-5p |
2,462 |
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miR-193b-3p |
0,107 |
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miR-193b-5p |
0,173 |
||
miR-197-3p |
0,104 |
||
miR-222-3p |
0,2 |
8,442 |
|
miR-499-5p |
90,315 |
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miR-668-5p |
0,827 |
||
miR-1229-5p |
0,627 |
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miR-3064-3p |
0,137 |
||
miR-3151-5p |
0,593 |
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miR-3176 |
0,598 |
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miR-3656 |
0,669 |
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miR-4632 |
0,659 |
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miR-4634 |
0,986 |
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miR-4669 |
0,833 |
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miR-4676-5p |
0,677 |
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miR-4732-5p |
0,359 |
||
miR-6728-5p |
1,015 |
||
miR-6795-5p |
0,24 |
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miR-6831-5p |
0,614 |
||
miR-7107-5p |
0,375 |
||
miR-8085 |
0,775 |
Conclusiones: Respuesta a LDLox en CMLs y CEs explica una parte de los cambios en la expresión de miARN a nivel sistémico después de un IAM, pero no explica los cambios en la expresión de miARN asociados al riesgo de tener un acontecimiento coronario 10 años después.