ISSN: 0300-8932 Factor de impacto 2023 7,2

SEC 2022 - El Congreso de la Salud Cardiovascular

Palma de Mallorca y online, 20 - 22 de Octubre de 2022


Introducción
Dr. Juan José Gómez Doblas
Presidente del Comité Científico del Congreso

Comité ejecutivo
Comité de evaluadores
Listado de sesiones
Índice de autores

5027. Investigación básica y translacional en IC

Fecha : 22-10-2022 13:45:00
Tipo : Comunicaciones mini orales
Sala : Sala Menorca 2 (Planta 3)

5027-6. LA ACTIVACIÓN DE NRF2 POR AEOL-10150 PREVIENE LA LESIÓN MIOCÁRDICA A TRAVÉS DE LA PRESERVACIÓN DE LA ACTIVIDAD SERCA2A EN LA FASE DE REPERFUSIÓN

Antonio Manuel Lax Pérez1, Fernando Soler Pardo1, Miriam Ruiz Ballester2, Silvia Pascual Oliver2, José Javier Fuster Ortuño3, María Josefa Fernández del Palacio4, Domingo Andrés Pascual Figal5 y María del Carmen Asensio López3

1Universidad de Murcia, 2Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria Virgen de la Arrixaca, Murcia, 3Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, 4Hospital Clínico Veterinario, Murcia y 5Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Universidad de Murcia, IMIB-Arrixaca, CIBERCV, Murcia.

Introducción y objetivos: La mortalidad por infarto agudo de miocardio no ha disminuido a pesar de la introducción generalizada del intervencionismo coronario. La razón es la ausencia en la práctica clínica de fármacos capaces de prevenir la lesión por reperfusión. Aquí demostramos que AEOL-10150 (AEOL) previene el daño por reperfusión a través de la modulación del eje de señalización Nrf2/DWORF/SERCA 2a estabilizando la actividad contráctil.

Métodos: Ratones C57BL y knockout (KO) para Nrf2 se sometieron a Isquemia (I) coronaria (45 min) y el efecto de la reperfusión (R) se estudió entre los 15 min y las 8 semanas. La administración de AEOL (25 mg/kg/día; iv) se inició tras 5 min de R y se mantuvo durante 1 semana. Las dimensiones/función cardiaca se evaluaron por ecocardiografía y los análisis se llevaron a cabo en el ventrículo izquierdo (VI). Cardiomiocitos (hiPsCMs) sometidos a I (45 min)/R(1h) y protocolos de transfección (secuencias, 30nM) se usaron como modelo traslacional. Por espectrofluorimetría se cuantificaron las especies con oxígeno reactivo mitocondrial (mtEROs) y la expresión de proteínas por western blot. Se utilizaron ensayos de coinmunoprecipitación para confirmar la interacción entre proteínas y la contractilidad celular se midió evaluando la activación de c-TnT, MyBP-c y MLC-2.

Resultados: Un incremento de mtEROs se evaluó en el VI y en el citosol de hiPsCMs, lo que se asoció con una pérdida de viabilidad y disfunción cardiaca por reperfusión. El tratamiento con AEOL redujo el nivel de mtEROs mejorando la contractilidad del miocardio y previniendo la expansión del infarto. Nuestros datos evaluaron una disrupción en el bucle que une a Nrf2/KEAP1 y p62 en reperfusión y determinaron que el efecto cardioprotector de AEOL estaba asociado con su restauración y con la sobreexpresión de DWORF por Nrf2. El uso de animales KO para Nrf2 o modelos knowdown para Nrf2 o DWORF en hiPsCMs, bloqueó el efecto cardioprotector de AEOL al facilitar la interacción entre Fosfolambano (PLN) y SERCA 2a. La adición exógena de DWORF a hiPsCMs knowdown para Nrf2 simuló el efecto de AEOL desestabilizando la interacción entre PLN y SERCA 2a lo que mejoró la capacidad contráctil celular.

Conclusiones: La sobreexpresión de DWORF por Nrf2 aumenta la capacidad contráctil del miocardio reperfundido. El tratamiento con AEOL permite su reposición farmacológica y ofrece nuevas opciones terapéuticas contra el daño por reperfusión.


Comunicaciones disponibles de "Investigación básica y translacional en IC"

5027-1. MODERADOR

Alberto Esteban Fernández, Leganés  

5027-2. CORRELACIÓN DE LA MICROBIOTA INTESTINAL Y LOS PARÁMETROS NUTRICIONALES EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA
Daniel García Fuertes1, Aurora Luque Moreno1, Elena Villanueva Fernández1, José Carlos Fernández Camacho1, Francisco José Castillo Bernal1, Ana Cosmen Sánchez1, Juan Gómez de Oña2, Elías Cuesta Llavona2, Claudio Hidalgo Cantabrana3 y Noelia Martínez Álvarez3

1Hospital Santa Bárbara, Puertollano (Ciudad Real), 2Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo (Asturias) y 3Microviable Therapeutics SL, Gijón (Asturias).
5027-3. METABOLITOS BACTERIANOS E INFLAMACIÓN EN PACIENTES CON UN PRIMER EPISODIO DE INSUFICIENCIA CARDIACA
Javier Modrego Martín1, Alberto Esteban Fernández2, Adriana Ortega Hernández1, Josebe Goirigolzarri Artaza1, María Alejandra Restepo Córdoba1, Erika Cortés Macías3, Mari Carmen Collado3 y Dulcenombre Gómez Garre1

1Hospital Clínico San Carlos, Madrid, 2Hospital Severo Ochoa, Leganés (Madrid) y 3Instituto de Agroquímica y Tecnología de los Alimentos (IATA-CSIC), Paterna (Valencia).
5027-4. DIFERENCIAS DE LA MICROBIOTA INTESTINAL RELACIONADAS CON EL PRONÓSTICO DE LOS PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA SEGÚN LA FRACCIÓN DE EYECCIÓN
Daniel García Fuertes1, José Carlos Fernández Camacho1, Elena Villanueva Fernández1, Aurora Luque Moreno1, Francisco José Castillo Bernal1, Ana Cosmen Sánchez1, Juan Gómez de Oña2, Elías Cuesta Llavona2, Claudio Hidalgo Cantabrana3 y Noelia Martínez Álvarez3

1Hospital Santa Bárbara, Puertollano (Ciudad Real), 2Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo (Asturias) y 3Microviable Therapeutics SL, Gijón (Asturias).
5027-5. EXPLORANDO MARCADORES DE POTENCIA DE LAS VESÍCULAS EXTRACELULARES DE CÉLULAS DERIVADAS DE CARDIOESFERAS PARA EL TRATAMIENTO DEL ENVEJECIMIENTO CARDIACO
Lidia Gómez Cid1, Mar Cervera Negueruela1, Campo-Fonseca Alexia1, Susana Suárez Sancho1, Gonzalo Ricardo Ríos Muñoz1, Ángel Pinto2, Juan Miguel Gil Jaurena2, María Eugenia Fernández Santos1, Francisco Fernández-Avilés Díaz1 y Lilian Grigorian Shamagian1

1Hospital Gregorio Marañón, Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, CIBERCV, Madrid y 2Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid.
5027-6. LA ACTIVACIÓN DE NRF2 POR AEOL-10150 PREVIENE LA LESIÓN MIOCÁRDICA A TRAVÉS DE LA PRESERVACIÓN DE LA ACTIVIDAD SERCA2A EN LA FASE DE REPERFUSIÓN
Antonio Manuel Lax Pérez1, Fernando Soler Pardo1, Miriam Ruiz Ballester2, Silvia Pascual Oliver2, José Javier Fuster Ortuño3, María Josefa Fernández del Palacio4, Domingo Andrés Pascual Figal5 y María del Carmen Asensio López3

1Universidad de Murcia, 2Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria Virgen de la Arrixaca, Murcia, 3Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, 4Hospital Clínico Veterinario, Murcia y 5Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Universidad de Murcia, IMIB-Arrixaca, CIBERCV, Murcia.
5027-7. CA125 Y NTPROBNP EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA. DEFINIENDO EL NEXO DE UNIÓN ENTRE AMBOS
Juan Górriz Magaña1, Daniel Nieto Ibáñez2, Cristina Perela Álvarez2, Rocío Abad Romero2, Rebeca Mata Caballero2, María Jesús Espinosa Pascual2, María Álvarez Bello2, María Martin Muñoz2, Renée Olsen Rodríguez2, Alfonso Fraile Sanz2, Jesús Ángel Perea Egido2 y Joaquín J. Alonso Martín2

1Hospital Central de la Defensa Gómez-Ulla, Madrid y 2Hospital Universitario de Getafe, (Madrid).
5027-8. ANTÍGENO CARBOHIDRATO 125 COMO BIOMARCADOR DE GRAVEDAD Y DESENLACE FATAL EN PACIENTES HOSPITALIZADOS CON COVID-19: COHORTE DE 691 PACIENTES MEDITERRÁNEOS
Adriana Lloret Rubio1, Carlos López-Menchero Ortiz de Salazar1, Vicente Ignacio Arrarte Esteban1, Miriam Sandín Rollán1, Julio Núñez2, Óscar Moreno Pérez1, Vicente Boix Martínez1, Sergio Reus Bañuls1, Esperanza Merino de Lucas1, Ana García Barrios1, Laura Fuertes Kenneally1, Laura Valverde Soria1, Marta Herrero Brocal1, Lucía de la Hoz Marañón1 y José Manuel Mateo Soler1

1Hospital General Universitario de Alicante y 2Hospital Clínico Universitario de Valencia.

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