Introducción
Dr. José María de la Torre Hernández
Presidente del Comité Científico del Congreso. Vicepresidente de la SEC
Comités ejecutivo, organizador y científico
Comité de evaluadores
Listado completo de comunicaciones
Índice de autores
Introducción y objetivos: Recientemente se ha sugerido que determinados genes causales de MCD presentan mayor riesgo arrítmico y, por tanto, la implantación de DAI debe realizarse de forma más agresiva en los pacientes portadores de variantes en estos genes. Se desconoce si los pacientes con estos genotipos presentan también mayor número de eventos de insuficiencia cardiaca avanzada.
Métodos: Evaluamos el curso pronóstico de 1.237 pacientes con MCD (51 [40-61] años, 68% varones, 59% FEVI ≤ 35%) testados genéticamente, procedentes de 19 hospitales españoles. Se clasificaron según los hallazgos genéticos en 4 grupos: genotipo de alto riesgo arrítmico (LMNA, FLNC, desmosómicos, PLN, TMEM43, RBM20, SCN5A), TTN, otros genes y genotipo negativo.
Resultados: El estudio genético identificó una variante causal en un gen de alto riesgo arrítmico en 189 (15,3%), TTN en 193 (15,6%) y en otros genes en 159 (12,9%), mientras que 696 sujetos (56,2%) mostraron una variante de significado incierto o no presentaban alteraciones (grupo Gen-). Tras una mediana de seguimiento de 5,7 (2,9 - 9,1) años, los sujetos con genotipos de alto riesgo arrítmico presentaron mayor incidencia de MACE (45,0 vs 23,8% en TTN vs 34,0% en otros genes vs 19,7% en Gen-, p < 0,001), y arritmias ventriculares (30,7 vs 15,0% en TTN vs 18,9% en otros genes vs 13,9% en Gen-, p < 0,001). También presentaron mayor número de complicaciones de IC terminal con respecto a los grupos TTN y Gen - (23,8 vs 13,0 vs 10,3%, respectivamente p < 0,001) y similar al grupo de otros genes (22,0%). En el análisis multivariante, el genotipo de alto riesgo y el RTG + fueron predictores independientes de IC terminal (gen alto riesgo: HR 2,8, p 0,016; RTG: HR 3,5, p < 0,001) y arritmias (gen alto riesgo: HR 2,4, p 0,004; RTG: HR 3,2, p < 0,001). Ser portador de una variante causal en otros genes (HR 2,7, p 0,016) y la clase funcional NYHA avanzada (HR 2,1, p 0,031) también fueron predictores independientes de IC terminal. La FEVI ≤ 35% fue predictor de IC (HR 2,14, p 0,039) pero no de arritmias (HR 1,2, p 0,487) ni MACE (HR 1,4, p 0,140).
Eventos clínicos en función del genotipo |
||||||
Total (n = 1.237) |
Gen positivo (alto riesgo) (n = 189) |
Gen positivo (TTNtv) (n = 193) |
Gen positivo (otros genes) (n = 159) |
Genotipo negativo (n = 696) |
p |
|
FA de novo |
275 (24,42) |
54 (31,76) |
55 (31,98) |
28 (18,54) |
138 (21,80) |
0,001 |
Ictus |
76 (6,14) |
13 (6,88) |
12 (6,22) |
7 (4,40) |
44 (6,32) |
0,788 |
Arritmia ventricular sostenida |
139 (11,24) |
40 (21,16) |
16 (8,29) |
18 (11,32) |
65 (9,34) |
< 0,001 |
Terapia apropiada DAI |
131 (23,39) |
35 (27,56) |
19 (25,00) |
14 (19,18) |
63 (22,18) |
0,513 |
PCR |
47 (3,80) |
16 (8,47) |
3 (1,56) |
9 (5,66) |
19 (2,73) |
0,001 |
Hospitalización por IC |
281 (22,72) |
55 (29,10) |
46 (23,83) |
44 (27,67) |
136 (19,54) |
0,013 |
Trasplante |
124 (10,02) |
34 (17,99) |
17 (8,81) |
25 (15,72) |
48 (6,90) |
< 0,001 |
DAV |
32 (2,59) |
14 (7,41) |
3 (1,55) |
4 (2,52) |
11 (1,58) |
< 0,001 |
Mortalidad total |
160 (12,97) |
30 (15,96) |
19 (9,84) |
25 (15,72) |
86 (12,39) |
0,219 |
Mortalidad por IC |
58 (4,69) |
10 (5,29) |
8 (4,15) |
15 (9,43) |
25 (3,59) |
0,017 |
Mortalidad arrítmica |
25 (2,02) |
10 (5,29) |
2 (1,04) |
3 (1,89) |
10 (1,44) |
0,007 |
Compuesto MACE |
322 (26,03) |
85 (44,97) |
46 (23,83) |
54 (33,96) |
137 (19,68) |
< 0,001 |
Compuesto IC |
177 (14,31) |
45 (23,81) |
25 (12,95) |
35 (22,01) |
72 (10,34) |
< 0,001 |
Compuesto arritmias |
214 (17,30) |
58 (30,69) |
29 (15,03) |
30 (18,87) |
97 (13,94) |
< 0,001 |
Remodelado reverso positivo |
548 (44,63) |
51 (27,13) |
99 (51,30) |
47 (29,56) |
351 (51,02) |
< 0,001 |
DAI: desfibrilador automático implantable; DAV: dispositivo de asistencia ventricular; FA: fibrilación auricular; IC: insuficiencia cardiaca; MACE: evento cardiovascular mayor; PCR: parada cardiorrespiratoria. |
Curvas de supervivencia de Kaplan-Meier en función del genotipo.
Conclusiones: Los pacientes con genotipos de alto riesgo arrítmico presentan también más eventos de IC terminal lo que avala un manejo terapéutico diferencial en este grupo más allá de la prevención de muerte súbita.