REVISTA ESPAÑOLA DE
CARDIOLOGÍA
ISSN: 0300-8932

SEC 2024 - El Congreso de la Salud Cardiovascular

Bilbao, 24 - 26 de Octubre de 2024


Introducción
Dr. José María de la Torre Hernández
Presidente del Comité Científico del Congreso. Vicepresidente de la SEC

Comités ejecutivo, organizador y científico
Comité de evaluadores
Listado completo de comunicaciones
Índice de autores

4008. Comunicaciones en cardiogenética, miocardiopatías y aortopatías

Fecha : 24-10-2024 15:45:00
Tipo : Comunicaciones orales
Moderadores : Almudena Amor Salamanca. Área de Genética Cardiovascular, Health In Code, A Coruña

4008-3. Impacto de variantes sinónimas en las miocardiopatías hereditarias

Ana Isabel Fernández Ávila1, Silvia Vilches Soria2, Irene Méndez Fernández2, Cristina Gómez González2, Renée Olsen Rodríguez3, Nélida Vázquez Aguilera2, Reyes Álvarez-García Revés4, Miriam Centeno Jiménez4, Constancio Medrano López4, Javier Bermejo Thomas2 y M.M. Ángeles Espinosa Castro2

1Cardiología. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBER-CV), Madrid, España, 2Cardiología. Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España, 3Cardiología. Hospital Universitario de Getafe, Getafe (Madrid), España y 4Cardiología Pediátrica. Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España.

Introducción y objetivos: Las variantes sinónimas en miocardiopatías hereditarias suelen clasificarse como benignas al no producir un cambio directo en la secuencia de aminoácidos. Pero un cambio de nucleótido puede repercutir en la estructura y funcionalidad de la proteína por diferentes mecanismos. De hecho, variantes sinónimas ya han ido reclasificadas como patogénicas. Existen nuevas herramientas de análisis in silico que permiten determinar el potencial impacto de estas variantes y reevaluar su papel causal. El objetivo del estudio fue evaluar estas variantes en una cohorte de pacientes con miocardiopatía.

Métodos: Se revisaron retrospectivamente los análisis genéticos (exoma clínico o exoma completo) de 1.500 probandos de una Unidad Cardiopatías Familiares (marzo de 2019-febrero de 2024). Se analizaron específicamente variantes sinónimas, su frecuencia y potencial impacto (herramientas synVEP, usDSM, RNAfold, SpliceAI), en genes principales de miocardiopatías con herencia autosómica dominante (30 genes).

Resultados: Se detectaron 1.172 variantes sinónimas diferentes en 1500 pacientes. Asumiendo que las variantes neutras surgen de manera más frecuente que las deletéreas, se determinó el número de variantes sinónimas, a priori consideradas neutras, y se comparó con el número de variantes missense (figura). La aparición de variantes sinónimas en los genes LMNA, DES, MYL2, CSRP3 y TPM1 fue dos veces superior a la de missense, indicando neutralidad, mientras que para el resto de genes fue igual o inferior que las missense, incluso 3 veces inferior para PKP2, MYBPC3, ACTC1 y TNNC1, indicando no neutralidad. De las 1.172 variantes sinónimas, 27 en 29 pacientes (5 con miocardiopatía arritmogénica, 14 con miocardiopatía dilatada, 9 con miocardiopatía hipertrófica y 1 con muerte súbita no aclarada, 23 de ellos con genética negativa) estaban ausentes en población general y tenían potencial impacto deletéreo. Por tanto, se reclasificaron y pasaron a ser consideradas candidatas a determinar el fenotipo de estos pacientes (tabla).

Variantes sinónimas candidatas

Gen

cDNA

Frecuencia (%)

synVEP

usDSM

Splicing AI

RNAfold

Paciente

Fenotipo

Otra variante (P/LP)

MYH7

c.2265G> A

0,001

0,763

0,714

0,000

S,E

1

MCD

No

c.4948T> C

0,001

0,686

0,611

0,000

S,E

2

MCD

No

c.4618C> T

0,007

0,676

0,706

0,000

S,E

3

MCD

No

c.432C> A

0,000

0,917

0,700

0,000

S,E

4

MCD

No

c.3846C> A

0,000

0,622

0,721

0,000

No

5

MCH

MYH7

FLNC

c.126C> T

0,000

0,634

0,774

0,000

No

6

MCD

No

c.3090C> T

0,000

0,506

0,168

0,020

No

7

MCH

No

c.531C> T

0,000

0,684

0,512

0,000

No

8

MCD

No

TNNT2

c.255G> T

0,000

0,993

0,82

0,010

S,E

9

MCD

No

c.453G> C

0,000

0,93

0,506

0,000

S,E

10

MCD

No

MYH6

c.4560A> G

0,006

0,601

0,684

0,030

No

11

MCH

MYL3

c.3609C> G

0,001

0,527

0,679

0,000

No

12

MCD

MYH7

c.3609C> G

0,001

0,527

0,679

0,000

No

13

MCH

SOS1

c.3609C> G

0,001

0,527

0,679

0,000

No

14

MCH

no

c.4419G> A

0,000

0,745

0,839

0,030

E

15

MCH

no

c.732C> T

0,001

0,779

0,750

0,000

No

16

MCD

LZTR1

c.546G> A

0,003

0,703

0,587

0,020

No

17

MCD

SCN5A

SCN5A

c.1578C> A

0,000

0,900

0,271

0,200

E

18

MCA

No

BAG3

c.465A> G

0,001

0,689

0,341

0,000

S,E

19

MCA

No

c.456A> G

0,001

0,887

0,449

0,000

S,E

20

MCD

No

DSP

c.81C> A

0,001

0,907

0,476

0,000

S,E

21

MCH

No

c.6471A> C

0,006

0,932

0,202

0,000

S,E

22

MCD

No

JUP

c.72G> A

0,000

0,894

0,200

0,000

E

23

MCD

No

c.1815C> G

0,000

0,807

0,303

0,000

S,E

24

MCA

No

c.351C> T

0,002

0,783

0,485

0,020

S,E

25

MCH

No

c.468G> A

0,000

0,817

0,982

0,830

S,E

26

MCA-Naxos

No

TTR

c.342A> T

0,000

0,989

0,704

0,000

E

27

MS

No

PKP2

c.1464C> T

0,001

0,913

0,592

0,240

S,E

27

MS

No

c.795G> T

0,007

0,942

0,517

0,000

S,E

28

MCA

No

RBM20

c.978G> A

0,001

0,556

0,645

0,010

No

29

MCH

NF1

MCD: miocardiopatía dilatada; MCH: miocardiopatía hipertrófica; MCA: miocardiopatía arritmogénica; MS: muerte súbita; synVEP: predictor basado en aprendizaje automático para evaluar los efectos de variantes sinónimas humanas (0-1); usDSM: predictor basado en random forest para detectar mutaciones sinónimas nocivas (0-1); Splicing AI: predictor de splicing mediante inteligencia artificial (0-1); RNAfold: predictor de estructura secundaria del RNA (S: estructura, E: entropía).

Ratio de variantes sinónimas y missense (número de variantes/tamaño transcrito en Kb) en los 30 genes analizados.

Conclusiones: Las nuevas herramientas de predicción nos han permitido reclasificar el 2% de las variantes sinónimas de benignas a variantes de significado incierto, candidatas a estudios de segregación fenotipo-genotipo. Las nuevas evidencias apoyan la necesidad de reanalizar este tipo de variantes con las nuevas herramientas de predicción disponibles y tenerlas en cuenta en los estudios genéticos.

Comunicaciones disponibles de "4008. Comunicaciones en cardiogenética, miocardiopatías y aortopatías"

4008-1. Modera
Almudena Amor Salamanca. Área de Genética Cardiovascular, Health In Code (A Coruña)

4008-2. Caracterización de polimorfismos genéticos del CYP450 asociados a síndrome de QT largo inducido por fármacos en una gran cohorte prospectiva
Bieito Campos García1, Juliana Salazar Blanco2, Benjamín Rodríguez Santiago3, Héctor Hernández Ontiveros4, Aina Ávila Parcet5, Víctor García Hernando1, Mar Carceller Sindreu5, Ana Juanes Borrego6, María Antonia Martí Femenías7, Enrique Rodríguez Font1, Concepción Alonso Martín1, Zoraida L. Moreno Weidmann1, Francisco Méndez Zurita1, Xavier Viñolas Prat1 y José M.M. Guerra Ramos1

1Servicio de Cardiología. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España, 2Unidad de Genética. Institut d’Investigació Biomèdica Sant Pau, Barcelona, España, 3Servicio de Genética. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España, 4Servicio de Medicina Interna. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España, 5Servicio de Psiquiatría. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España, 6Servicio de Farmacia. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España y 7Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España.
4008-3. Impacto de variantes sinónimas en las miocardiopatías hereditarias
Ana Isabel Fernández Ávila1, Silvia Vilches Soria2, Irene Méndez Fernández2, Cristina Gómez González2, Renée Olsen Rodríguez3, Nélida Vázquez Aguilera2, Reyes Álvarez-García Revés4, Miriam Centeno Jiménez4, Constancio Medrano López4, Javier Bermejo Thomas2 y M.M. Ángeles Espinosa Castro2

1Cardiología. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBER-CV), Madrid, España, 2Cardiología. Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España, 3Cardiología. Hospital Universitario de Getafe, Getafe (Madrid), España y 4Cardiología Pediátrica. Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España.
4008-4. Predictores de eventos adversos en patología aórtica. No solo el tamaño importa
Ismael Arco Adamuz1, Miguel Morales García1, Inés Uribe Morales1, Diego Segura Rodríguez2, Eduardo Moreno Escobar2 y Rocío García Orta1

1Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, España y 2Hospital Clínico San Cecilio, Granada, España.
4008-5. Diferencias de género en el pronóstico aórtico en pacientes con síndrome de Marfan. Estudio longitudinal retrospectivo del registro REPAG
Gisela Teixido Tura1, Diana Domingo Valero2, Rocío García Orta3, Francisco Calvo Iglesias4, Francisco Valera Martínez2, José María Larrañaga Moreira5, Daniel Martínez López6, Clara Badia Molins1, Rosario Sánchez Martínez7, Anna Sabaté Rotés8, Julián Palomino-Doza9, Javier Limeres Freire1, Eduardo Moreno Escobar3, Alberto Forteza Gil6 y Fernando Cabrera Bueno10

1Hospital Universitari Vall d'Hebron, Centro de Investigación Biomédica en Red, Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), Barcelona, España, 2Hospital Universitario La Fe, Valencia, España, 3Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, España, 4Hospital Álvaro Cunqueiro, Vigo (Pontevedra), España, 5Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, España, 6Hospital Universitario Puerta de Hierro, Madrid, España, 7Hospital General Universitario de Alicante, Alicante, España, 8Hospital Universitari Vall d'Hebron, Barcelona, España, 9Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España y 10Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria, Málaga, España.
4008-6. ¿Es útil el screening familiar en miocardiopatía hipertrófica?
Cristina Gómez González1, Alexis Rojas1, Silvia Vilches Soria1, Ana Paula Carrillo2, Teresa Bañuelos2, Anaëlle Garoux2, Irene Méndez Fernández1, Reyes Álvarez García-Rovés3, Miriam Centeno Jiménez3, Constancio Medrano López3, Ana Isabel Fernández Ávila4, Renée Olsen Rodríguez5, Nélida Vázquez Aguilera1, Javier Bermejo Thomas1 y M.M. Ángeles Espinosa Castro1

1Cardiología. Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España, 2Facultad de Medicina. Universidad Complutense, Madrid, España, 3Cardiología Pediátrica. Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España, 4CIBERCV. Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Centro de Investigación Biomédica en Red, Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), Madrid, España y 5Cardiología. Hospital Universitario de Getafe, Getafe (Madrid), España.
4008-7. Cohorte nacional de sospecha de miocarditis Pre-MYO: manejo asistencial en los 100 primeros casos
Fernando Domínguez Rodríguez1, Alejandro Riquelme Pérez2, Ángela Carrillo Molina2, José María Larrañaga Moreira3, Jara Gayán Ordás4, Marcelo Sanmartín Fernández5, Belén Álvarez Álvarez6, Javier Torres Llergo7, Héctor Bueno Zamora8, Francisco Ridocci Soriano9, Elena Sufrate Sorzano10, Manuel Barreiro Pérez11, José María Viéitez Flórez12, Beatriz Fernández González13 y Domingo Pascual-Figal14

1Cardiología. Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda (Madrid), España, 2Cardiología. Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria Virgen de la Arrixaca, Murcia, España, 3Cardiología. Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, España, 4Cardiología. Hospital Universitari Arnau de Vilanova, Lleida, España, 5Cardiología. Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España, 6Cardiología. Complexo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela (A Coruña), España, 7Cardiología. Hospital Universitario de Jaén, Jaén, España, 8Cardiología. Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España, 9Cardiología. Hospital General Universitario, Valencia, España, 10Cardiología. Complejo Hospitalario San Millán-San Pedro, Logroño (La Rioja), España, 11Cardiología. Hospital Álvaro Cunqueiro, Vigo (Pontevedra), España, 12Cardiología. Hospital Universitario Lucus Augusti, Lugo, España, 13Cardiología. Hospital Universitario de Burgos, Burgos, España y 14Cardiología. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España.

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