Introducción: IL-33 es una citocina sintetizada en respuesta a estrés mecánico, cuya unión con el receptor ST2L presente en el cardiocito reduce la fibrosis cardiaca e hipertrofia. La isoforma soluble ST2 (ST2s) es un receptor señuelo que se une a IL-33 atenuando la cardioprotección mediada por IL-33/ST2L. Este estudio evaluó si la señalización IL-33/ST2L está implicada en el efecto antifibrótico de los antagonistas del receptor de mineralocorticoides (ARM), los cuales han demostrado atenuar el remodelado cardiaco y retrasar la IC.
Métodos: Ratas Wistar macho fueron sometidas a infarto de miocardio (IM) mediante ligadura de la arteria coronaria descendente izquierda. Los animales se distribuyeron en un grupo sin tratamiento (grupo IM, n = 12) o tratados con un ARM desde el día de la ligadura y durante 4 semanas (100 mg/kg/día): bien eplerenona (Eple, n = 18) bien espironolactona (Spiro, n = 18). El grupo control fue sometido a la misma cirugía pero sin ligadura (n = 8). Mediante RT-PCR se midieron los niveles de expresión de ARNm de ST2s, IL-33 y de marcadores de fibrosis: colágeno I (Col I), colágeno III (Col III) y TIMP-1. Cada valor se ha referido al grupo control y se ha expresado como media ± error estándar.
Resultados: Respecto al control, las ratas sometidas a IM mostraron niveles elevados de ST2s (21,9 ± 8,7, p < 0,001) e IL-33 (173,6 ± 61,2, p < 0,001). Los niveles de ST2s fueron reducidos por el tratamiento con Eple (7,6 ± 2,8, p = 0,011) o Spiro (8,6 ± 4,04, p = 0,008). Sin embargo, ni Eple ni Spiro redujeron el nivel de expresión de la citocina cardioprotectora IL-33, la cual estaba incrementada tras la inducción del IM. El grupo IM mostró niveles elevados de Col I, Col III y TIMP-1 al compararlo con el grupo control: 61,3 ± 24,8, p < 0,001; 169,9 ± 84,5, p = 0,014 y 62,5 ± 16,2, p < 0,001 respectivamente. El tratamiento con Eple o Spiro redujo la expresión de Col I (12,9 ± 2,9, p = 0,016 o 8,5 ± 1,6, p = 0,008, respectivamente), Col III (6,4 ± 2,9, p = 0,003 o 2,9 ± 1,2, p = 0,01, respectivamente) y TIMP-1 (16,7 ± 2,1, p = 0,002 o 22,5 ± 4,8, p = 0,02, respectivamente). Además, tanto la expresión de ST2s como de IL-33 correlacionaron positivamente con los niveles de expresión de Col I, Col III y TIMP-1.
Conclusiones: Los resultados sugieren por primera vez que la señalización IL-33/ST2L podría ser un mecanismo implicado en el efecto antifibrótico de los MRAs en el contexto de la IC pos-infarto.