Introducción
Dr. Luis Rodríguez Padial
Presidente del Comité Científico del Congreso
Comité ejecutivo
Comité de evaluadores
Índice de autores
Introducción y objetivos: La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es una enfermedad genética que se caracteriza por una hipertrofia del ventrículo izquierdo que puede dar lugar a muerte súbita cardiaca. Actualmente se realizan análisis genéticos para determinar la causa de la patología pero estos estudios se suelen limitar a los genes principales pese a que hay descritos multitud de genes. En este estudio pretendemos caracterizar la prevalencia y espectro de variantes genéticas potencialmente patogénicas en pacientes españoles con MCH, comparando la secuenciación Sanger con la Next-Generation Sequencing (NGS) como aproximaciones diagnósticas para MCH. Además, y por primera vez, se analizan las alteraciones en número de copia (CNV) en una cohorte de MCH.
Métodos: En 84 pacientes se analizaron los principales genes asociados a MCH (MYBPC3, MYH7, TNNT2, TNNI3 y TPM1) por secuenciación Sanger. El 40,5% presentaban variantes genéticas potencialmente patogénicas (22,6% en MYBPC3, 13,1% en MYH7 y 4,8% en TNNT2), y el 4,8% presentaban variantes de significado incierto. En 184 pacientes se analizaron, mediante tecnología NGS, 25 genes previamente asociados a MCH (incluyendo los 5 anteriores). El 63,6% presentaban variantes genéticas potencialmente patogénicas (24,5% en TTN, 21,2% en MYBPC3, 12% en MYH7 y 4,4% en MYH6), y el 39,7% variantes de significado incierto.
Resultados: La mayoría de las variantes identificadas fueron missense (79,1%), y el 29,4% novel. En una sola muestra se identificó una CNV, concretamente una deleción del exón 27 completo de MYBPC3. Así pues, los análisis mediante NGS incrementan significativamente el número de diagnósticos respecto a la secuenciación Sanger (63,6 frente a 40,5%) así como permiten identificar CNV.
Conclusiones: El diagnóstico genético no solo identifica la causa de la patología sino también identifica precozmente a los individuos a riesgo de desarrollar la enfermedad para ofrecerles un asesoramiento genético familiar, y así poder tomar las medidas terapéuticas preventivas adecuadas en cada caso.