REVISTA ESPAÑOLA DE
CARDIOLOGÍA
ISSN: 0300-8932

SEC 2012 - El Congreso de las Enfermedades Cardiovasculares

Sevilla, 18 - 20 de Octubre de 2012

4001. Importancia del análisis genético en las miocardiopatías

Fecha : 18-10-2012 00:00:00
Tipo : Comunicaciones mini orales
Sala : Sala C3 (Planta 1)

4001-7. Validación clínica y analítica de una librería de secuenciación masiva para el diagnóstico genético de las cardiopatías familiares

Martín Federico Ortiz, Andrea Mazzanti, Diego Alonso García, Roberto Barriales-Villa, Iván Lesende, Emilia Maneiro-Pampín, David de Uña y Lorenzo Monserrat del Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña e Instituto de Ciencias de la Salud, Universidad de A Coruña, A Coruña.

Introducción y objetivos: Las cardiopatías familiares (CF) presentan heterogeneidad clínica y genética. El diagnóstico molecular por métodos de Sanger es el patrón de oro pero tiene alto coste y rentabilidad acotada. Las tecnologías de secuenciación masiva (SM) permiten el estudio simultáneo de gran cantidad de genes sin estas limitaciones. Comparamos la rentabilidad analítica y clínica de una librería de SM con el método de Sanger para el diagnóstico genético de las CF.

Métodos: Se diseñó una librería de SM con 126 genes asociados a CF (miocardiopatías, canalopatías, enfermedades de la aorta, dislipemias familiares). Analizamos 44 pacientes con alguna CF, 31 de los cuáles previamente estudiados por Sanger. Comparamos los resultados con ambas técnicas.

Resultados: La cobertura media de SM fue de 137x. El 88% de las bases tuvieron cobertura aceptable (> 15x). La sensibilidad y especificidad en estas zonas fue de 100% (sensibilidad global: 96,6%; especificidad global 99,99%). La SM resolvió 6 casos complejos. En 2 casos con miocardiopatía hipertrófica (MCH) se identificaron mutaciones en genes asociados a Noonan/Leopard. Una paciente con diagnóstico de Costello resultó tener una mutación en RAF1 previamente asociada a Noonan. Un caso con MCH y antecedentes de síncope con fiebre se detectó una mutación en SCN5A asociada a Brugada. En una muerte súbita atribuida a hipoplasia de coronaria derecha y con antecedentes dudosos de MCH en la familia se detectó una mutación en PKP2 asociada a miocardiopatía arritmogénica. En un paciente con sospecha de Marfan se identificó un truncamiento en FBN1 no detectado por Sanger. En una familia con miocardiopatía dilatada e hipertrabeculación apical se identificó un truncamiento no descrito en el gen TTN. Un caso de muerte súbita con cardiopatía estructural dudosa en la autopsia y estudio familiar sin hallazgos de cardiopatía, se identificó una mutación nueva en RyR2. Todas las mutaciones se confirmaron por secuenciación Sanger.

Conclusiones: Nuestra librería de SM tuvo sensibilidad y especificidad del 100% en regiones de cobertura aceptable. La posibilidad de analizar gran cantidad de genes en un solo estudio permitió el diagnóstico molecular de un significativo número de casos. La secuenciación Sanger para las zonas de baja cobertura y las confirmaciones de mutaciones es indispensable para la aplicación clínica de los métodos de SM.

Comunicaciones disponibles de "Importancia del análisis genético en las miocardiopatías"

4001-1. Presentación
Montserrat Cardona Ollé, Barcelona y Lorenzo J. Monserrat Iglesias, A Coruña.
4001-2. Utilidad del análisis genético de la miocardiopatía hipertrófica en la práctica real
Marta Cobo Marcos, Sofía Cuenca Parra, Inés Losada, José María Gámez Martínez, Gonzalo Guzzo Merello, Milena Peraita Ezcurra, Tomás Ripoll Vera y Pablo García Pavía del Hospital Universitario Puerta de Hierro, Madrid y Hospital Son Llàtzer, Palma de Mallorca (Baleares [Illes]).
4001-3. Estudio genético de familiares de primer grado de pacientes con miocardiopatía arrtimogénica
Blanca Muñoz Calero, Francisco Trujillo Berraquero, Manuel Calvo Taracido, Pablo Bastos Amador, Luis González Torres, María Rocío Gómez Domínguez, María Teresa Vargas de los Monteros y Rafael Hidalgo Urbano del Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla.
4001-4. Correlación genotipo-fenotipo en pacientes portadores de mutaciones en la región conversora de la beta-miosina
Diego García Giustiniani, Xusto Fernández Fernández, Martín Ortiz Genga, Roberto Barriales-Villa, Andrea Mazzanti, Isabel Rodríguez, Emilia Maneiro-Pampín y Lorenzo Monserrat Iglesias del Instituto de Investigaciones Biomédicas INIBIC, A Coruña, Instituto de Ciencias de la Salud, Universidad de A Coruña, A Coruña y Complejo Hospitalario Universitario Juan Canalejo, A Coruña.
4001-5. Influencia de la genética en el riesgo de muerte súbita en la miocardiopatía hipertrófica
Antonio José Romero Puche, Inmaculada Pérez-Sánchez, María José Oliva Sandoval, Francisco Ruiz Espejo, Juan Ramón Gimeno Blanes y Mariano Valdés Chávarri del Hospital Universitario Reina Sofía, Murcia y Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, El Palmar (Murcia).
4001-6. Factores moduladores del grosor de la pared del ventrículo izquierdo en la miocardiopatía hipertrófica
Inmaculada Pérez Sánchez, Antonio José Romero Puche, María Sabater Molina, Esperanza García-Molina Sáez, Iván Gómez Milanés, David López Cuenca, Francisco Ruiz Espejo y Juan Ramón Gimeno Blanes del Servicio de Análisis Clínicos y Servicio de Cardiología del Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, El Palmar (Murcia).
4001-7. Validación clínica y analítica de una librería de secuenciación masiva para el diagnóstico genético de las cardiopatías familiares
Martín Federico Ortiz, Andrea Mazzanti, Diego Alonso García, Roberto Barriales-Villa, Iván Lesende, Emilia Maneiro-Pampín, David de Uña y Lorenzo Monserrat del Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña e Instituto de Ciencias de la Salud, Universidad de A Coruña, A Coruña.
4001-8. Valor pronóstico de la alternancia de la onda T en la evaluación del riesgo arrítmico en pacientes con miocardiopatía hipertrófica
Marina Martínez Moreno, Vicente Climent Payá, Alejandro José Jordán Torrent, Hugo Ruiz Muñoz, Santiago Heras Herreros, Laura Niosi Mazzoni, María Amparo Quintanilla Tello y Francisco Sogorb Garri del Hospital General Universitario, Alicante.

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