Introducción
Dra. Lina Badimón Maestro
Presidente del Comité Científico del Congreso
Comité ejecutivo
Comité de evaluadores
Índice de autores
Introducción y objetivos: IL-33 es una citoquina que por unión al receptor ST2L es capaz de prevenir fibrosis e hipertrofia cardiaca. La isoforma soluble de ST2 (sST2) actúa como un señuelo, de manera que al unirse a IL-33 impide su unión al ST2L y así atenúa los efectos cardioprotectores asociados a IL-33/ST2L. En este estudio hemos evaluado si la señalización IL-33/ST2L está implicada en el efecto anti-fibrótico de metformina (MET), un antidiabético capaz de disminuir el remodelado cardiaco presente en diferentes modelos de insuficiencia cardiaca.
Métodos: Ratas Wistar fueron sometidas a infarto de miocardio (IM) mediante ligadura permanente de la coronaria descendente izquierda. Las ratas infartadas se distribuyeron aleatoriamente en un grupo sin tratamiento (ratas IM, n = 12) o ratas tratadas con MET (250 mg/kg/día, n = 21) desde el día de la cirugía y hasta su sacrificio 4 semanas después. Un grupo con cirugía pero sin ligadura se usó como control (n = 8). Mediante RT-PCR cuantitativa se evaluó la expresión génica de IL-33, ST2L, sST2 y de marcadores de fibrosis (colágeno III, TIMP-1, α-sma y TGF-β). Cada valor se ha referido al grupo control y se ha expresado como media ± error estándar.
Resultados: Respecto al control, las ratas sometidas a IM mostraron niveles elevados de IL-33 (173 ± 61, p < 0,001), ST2L (35 ± 10, p < 0,001) y sST2 (22 ± 8,7, p < 0,001). El tratamiento con MET redujo los niveles de ST2L (10 ± 2,3, p = 0,037) y sST2 (5 ± 1,3, p = 0,004) e incrementó aún más la expresión de la citoquina protectora IL-33 (316 ± 49, p = 0,037). El grupo IM mostró niveles elevados de todos los marcadores de fibrosis al compararlo con el grupo control: colágeno III (170 ± 85, p = 0,014), TIMP-1 (63 ± 16, p < 0,001), α-sma (16 ± 5,1, p = 0,005) y TGF-β (9 ± 1,9, p < 0,001). MET redujo la expresión de todos los marcadores de fibrosis: colágeno III (8,1 ± 2,6, p = 0,022), TIMP-1 (12 ± 1,9, p < 0,001), α-sma (5 ± 1,1, p = 0,015) y TGF-β (3,6 ± 0,7, p = 0,001). Además, la expresión de ST2L y sST2, pero no de IL-33, correlacionaron positivamente con marcadores de fibrosis.
Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que la señalización IL-33/ST2L podría ser un mecanismo importante en el efecto anti-fibrótico de MET en el remodelado cardiaco postinfarto.