Antecedentes y objetivos: Los pacientes (P) diabéticos portadores del alelo C del polimorfismo rs956115 para el receptor de insulina ISR-1 presentan una mayor agregación plaquetaria (AP) y un aumento de la tasa de eventos cardiovasculares. Sin embargo, no se conoce si los P hiperglucémicos con síndrome coronario agudo (SCA) y portadores del alelo C se benefician de un tratamiento intensivo de control de la glucemia para la reducción de la AP.
Métodos: El estudio CHIPS (“Control de la Hiperglucemia y Función Plaquetaria en Pacientes con Síndrome Coronario Agudo”), es un ensayo prospectivo y aleatorizado que evaluó los efectos sobre la función plaquetaria de un control intensivo (I) con insulina de la glucemia (80-120 mg/dl) comparado con un control convencional (C) (< 180 mg/dl) en P con SCA e hiperglucemia. Entre los objetivos secundarios se valoró la reducción de la AP en función de la presencia del alelo C (GC+CC) del polimorfismo rs956115 tras estímulo con ADP 20 μM al alta hospitalaria. Se analizó también la AP tras estímulo con colágeno 6 μg/mL, epinefrina 20 μM, TRAP 25 μM, el índice de reactividad plaquetaria (IRP) y la expresión de P-selectina y GpIIb/IIIa activada en la superficie plaquetaria tras estímulo con ADP 10 μM.
Resultados: Se aleatorizaron 115 P (59 I y 56 C). De estos, 24 presentaron el alelo C (13 I, 11 C). No se encontraron diferencias en los parámetros basales de ambos grupos, incluido el análisis de la función plaquetaria y los eventos cardiovasculares. En los P portadores del alelo C, la AP fue significativamente menor en el grupo I comparado con el C tras estímulo con ADP 20 μM (47,5 ± 16,3% vs 63,1 ± 23,5%; p = 0,06); ADP 5 μM (29,8 ± 14,2% vs 49,6 ± 28,7%; p = 0,04); colágeno (33,4 ± 21,6% vs 64,1 ± 22,2%; p = 0,01); epinefrina (32,4 ± 15,9% vs 48,7 ± 29,1%; p = 0,06); TRAP (61,3 ± 12,6% vs 70,2 ± 19,2%; p = 0,11); IRP (43,6 ± 19,6% vs 55,3 ± 19,2%; p = 0,09); P-selectina (44,8 ± 21,1% vs 58,0 ± 23,6%; p = 0,05); GPIIb/IIIa (41,0 ± 26,4% vs 48,7 ± 19,3%; p = 0,13). Estas diferencias no se observaron en los P no portadores del alelo C.
Conclusiones: El control intensivo con insulina reduce significativamente la AP en comparación con un tratamiento convencional en P hiperglucémicos con un SCA portadores del alelo C para el polimorfismo rs956115 del receptor de insulina ISR-1. Sin embargo, en nuestro estudio no se observó este beneficio en P no portadores del alelo C.