Antecedentes y objetivos: Se ha descrito que la cardiotrofina-1 (CT-1) está implicada en el desarrollo de hipertrofia ventricular izquierda y disfunción cardiaca. Así mismo, la acetilación/deacetilación de histonas y las histona-deacetilasas de clase II (HDACs II) desempeñan un papel importante en el crecimiento cardiaco. El objetivo de este estudio es analizar si las acciones pro-hipertróficas de la CT-1 están mediadas por la inhibición de las HDACs II y por modificaciones en el patrón de acetilación/deacetilación de histonas.
Métodos: Se empleó la línea de cardiomiocitos murinos auriculares HL-1. La expresión génica se cuantificó mediante RT-PCR en tiempo real. La acetilación de las histonas H3 y H4, la fosforilación de la HDAC 4 y la localización de las HDACs II se analizó mediante western blot. La actividad de las histona acetil-transferasas (HATs) se evaluó con un ensayo de actividad.
Resultados y conclusiones: La estimulación con CT-1 indujo un aumento (p < 0,05) en la expresión de genes implicados en la hipertrofia de los cardiomiocitos (ANF, c-Fos, Myl-1). Por otra parte aumentó el grado de acetilación (p < 0,05) de las histonas H3 y H4. La estimulación con CT-1 indujo la fosforilación (p < 0,05) de la HDAC4, indicativa de su inhibición, y disminuyó (p < 0,05) la localización nuclear de las HDACs II, HDAC4, HDAC5 y HDAC9. Por otra parte la actividad de las HATs tendió a aumentar en cardiomiocitos estimulados con CT-1.