SEC 2018 - El Congreso de las Enfermedades Cardiovasculares

Sevilla, 25 - 27 de Octubre de 2018

Introducción
Dr. Arturo Evangelista Masip
Presidente del Comité Científico del Congreso

Comité ejecutivo
Comité de evaluadores
Índice de autores

5027. Fisiopatología genética de las arritmias

Fecha : 27-10-2018 09:00:00

Tipo : Comunicaciones mini orales

Sala : Sala Club (Nivel 2)

5027-2. Cardiotoxicidad farmacológica y variabilidad genética y anatómica: predicciones de poblaciones de modelos in silico

Ana María Sánchez de la Nava¹, Alejandro Liberos Mascarell¹, Ismael Hernández-Romero¹, María de la Salud Guillém², Felipe Atienza¹, Francisco Fernández-Avilés¹ y Andreu Climent¹, del ¹Hospital General Universitario Gregorio Marañón, IiSGM, CIBERCV, Madrid y ²ITACA, Universidad Politécnica de Valencia, Valencia.

Introducción y objetivos: Los estudios de toxicidad farmacológica identifican el efecto nocivo de los fármacos durante las fases tempranas de desarrollo de nuevos fármacos. Sin embargo, los modelos de investigación in vitro y preclínicos presentan importantes limitaciones debidos a su reducida capacidad para analizar la alta variabilidad genética y anatómica presente en la población. El objetivo de este estudio es evaluar la potencial utilidad de poblaciones de modelos matemáticos como predictores del riesgo cardiotóxico de compuestos farmacológicos.

Métodos: Se simularon 127 modelos matemáticos de tejido auricular que representaban la variabilidad en la expresión genética de 9 canales iónicos. Cada modelo se simulo en 2 tejidos de área variable (normal: 15 cm², dilatada: 20 cm²). En cada modelo se realizó un protocolo de inducción de reentradas mediante el protocolo S1S2 durante condiciones basales y bajo el efecto del isoproterenol (5 μM). Se utilizó el isoproterenol como fármaco con efectos cardiacos conocidos para evaluar el grado de sensibilidad del método. Se evaluó el efecto proarrítmico y antiarrítmico del fármaco incluyendo el tiempo del mantenimiento de la fibrilación. Se analizó la relación entre la variabilidad genética y el potencial efecto cardiotóxico de fármaco mediante un análisis de correlación canónica (CCA).

Resultados: La aurícula dilatada demostró presentar un mayor número de modelos con la arritmia inducida (normal: 80 modelos, dilatada: 88 modelos) con mayor tiempo medio de mantenimiento (normal: 394 ms, dilatada: 681 ms). Como cabía esperar, el efecto del isoproterenol fue mayoritariamente proarrítmico, aumentando el tiempo de mantenimiento en ambos tamaños. Sin embargo, se observaron 56 modelos en la aurícula normal y 42 en la dilatada en los que el isoproterenol tuvo efecto antiarrítmico (figura). El análisis de CCA demostró que el balance entre las conductividades de los canales iónicos de sodio y calcio permitían prever el efecto proarrítmico o antiarrítmico del fármaco.

Conclusiones: Se propone una nueva metodología para la identificación de toxicidad farmacológica in silico, incluyendo la variabilidad entre pacientes, sentando las bases para el desarrollo de fármacos y la medicina de precisión.

Comunicaciones disponibles de "Fisiopatología genética de las arritmias"

5027-1. Moderadores: Luisa Pérez Álvarez, A Coruña y Rafael Salguero Bodes, Madrid.

5027-2. Cardiotoxicidad farmacológica y variabilidad genética y anatómica: predicciones de poblaciones de modelos in silico: Ana María Sánchez de la Nava¹, Alejandro Liberos Mascarell¹, Ismael Hernández-Romero¹, María de la Salud Guillém², Felipe Atienza¹, Francisco Fernández-Avilés¹ y Andreu Climent¹, del ¹Hospital General Universitario Gregorio Marañón, IiSGM, CIBERCV, Madrid y ²ITACA, Universidad Politécnica de Valencia, Valencia.

5027-3. Distribución del tamaño del intervalo QT corregido en una amplia muestra de la población laboral española: Jorge Rodríguez Capitán¹, Ana Fernández Meseguer², José Manuel García Pinilla³, Eva Calvo Bonacho², Fernando Cabrera Bueno³, Juan Carlos Sáinz², Juan José Gómez Doblas³, María Teresa García Margallo², Manuel Jiménez Navaro³ y Eduardo de Teresa Galván³, del ¹Hospital de Antequera, Málaga, ²Cualtis, Madrid y ³Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria, Málaga.

5027-4. El inhibidor selectivo de la corriente tardía de sodio eleclazina atenúa las modificaciones de las características espectrales de la fibrilación ventricular producidas por el estiramiento agudo: Irene del Canto Serrano¹, Samuel Cuñat Montesinos², Laura Santamaría Alegre², Patricia Genovés³, Óscar Arias-Mutis³, Luis Such-Miquel², Carlos Soler², Manuel Zarzoso², Luis Such Belenguer² y Francisco Javier Chorro Gascó³ de la ¹Universitat Politècnica de València, Valencia, ²Universidad de Valencia, Valencia y ³Fundación de Investigación del Hospital Clínico de Valencia-INCLIVA, CIBERCV, Valencia.

5027-5. Rentabilidad diagnóstica del estudio genético mediante next generation sequencing en una consulta monográfica de cardiopatías familiares: Miriam Jiménez Fernández, Juan Jiménez Jáimez, Rosa Macías Ruiz, Manuel José Molina Lerma, Pablo J. Sánchez Millán, Miguel Álvarez López y Luis Tercedor Sánchez, del Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada.

5027-6. Análisis de fiabilidad diagnóstica para distintas fórmulas de corrección del intervalo QT en un modelo experimental de frecuencia cardiaca controlada: Santiago Colunga Blanco¹, Fernando López Iglesias², Remigio Padrón Encalada³, Daniel García Iglesias³, Diego Pérez Díez³, José Manuel Rubín López³, César Moris de la Tassa³ y David Calvo Cuervo³, del ¹Hospital Universitario de Cabueñes, Gijón (Asturias), ²Hospital San Agustín, Avilés (Asturias) y ³Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo (Asturias).

5027-7. Desregulación de la expresión de las citocinas de la superfamilia TGF-beta y remodelado patológico profibrótico auricular en pacientes con estenosis aórtica que desarrollan fibrilación auricular: Víctor Expósito García¹, Raquel García López², María A. Hurlé González² y J. Francisco Nistal Herrera³ de la ¹Unidad de Arritmias, Servicio de Cardiología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander (Cantabria), ²División de Farmacología, Universidad de Cantabria, Santander (Cantabria) y ³Servicio de Cirugía Cardiovascular, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander (Cantabria).

5027-8. Evaluación preliminar de la patología de los corazones en modelo de pez CEBRA para miocardiopatía arritmogénica portadores de mutaciones en PKP2 y DSP creadas por CRISPR/Cas9: Rubén Corral San Miguel¹, María Sabater¹, Inmaculada Pérez¹, Cristina Gil¹, Manuel Bernabé², María Luisa Cayuela² y Juan Ramón Gimeno-Blanes¹, del ¹IMIB, Grupo de Cardiología Clínica y Experimental, El Palmar (Murcia) y ²Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Grupo de Telomeras, Envejecimiento y Cáncer, El Palmar (Murcia).

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CARDIOLOGÍA

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5027. Fisiopatología genética de las arritmias

5027-2. Cardiotoxicidad farmacológica y variabilidad genética y anatómica: predicciones de poblaciones de modelos in silico

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