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SEC 2020 - El e-Congreso de la Salud Cardiovascular
28-31 octubre 2020
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Dr. Héctor Bueno
Presidente del Comité Científico del Congreso

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6012. Genética cardiovascular, modelos experimentales y terapia génica
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6012-141 - EFECTO FUNDADOR EN CATALUÑA DE LA VARIANTE P.GLN892LYS EN MYH7 CAUSANTE DE MIOCARDIOPATÍA HIPERTRÓFICA

Javier Limeres Freire1, Paula Fernández Álvarez2, Marta Codina2, José F. Rodríguez-Palomares3, Laura Gutiérrez García-Moreno3, Clara Serra Juhè2, Miriam Masas Castro2, Ana María Cordero López2, Elena García-Arumí2, Ignacio Ferreira González4 y Eduardo Fidel Tizzano Ferrari2

1Unidad de Cardiopatías Familiares y Genética Cardiovascular, Servicio de Cardiología. 2Servicio de Genética. 3Unidad de Cardiopatías Familiares e Imagen Cardíaca. 4Servicio de Cardiología, Hospital Universitario Vall d'Hebron, Barcelona.

Introducción y objetivos: Las mutaciones patogénicas en MYH7 son la segunda causa genética más común de miocardiopatía hipertrófica (MCH) a nivel mundial, siendo rara la presencia de un efecto fundador. Se analizó la presencia de mutaciones recurrentes en la región de Cataluña con el objetivo de demostrar su origen en un ancestro común.

Métodos: 262 probandos no relacionados con MCH fueron sometidos a estudio genético mediante Next-Generation Sequencing (NGS) utilizando el kit Illumina TruSightCardio.

Resultados: 29 pacientes con MCH fueron heterocigotos para variantes patogénicas en MYH7. 6 pacientes (21%) tenían la variante recurrente c.2674C > A; p.Gln892Lys. Esta variante había sido descrita previamente como una variante de significado incierto (VSI) en un paciente con MCH que presentaba otra variante patogénica en MYH7 y en ClinVar, estando ausente en bases de datos de población general. En todos nuestros pacientes, p.Gln892Lys fue la única variante probablemente patógena encontrada. Los 6 pacientes (4 hombres y 2 mujeres) eran de origen catalán y habían sido diagnosticados de MCH alrededor de los 30 años. La presencia de muerte súbita familiar se reportó en algunos pacientes antes de la quinta década de la vida. El estudio genético y cardiológico se amplió a 20 familiares, 12 de los cuales resultaron portadores de la variante (9 de ellos sintomáticos). p.Gln892Lys cosegregó con el fenotipo en todas las familias. Se estudió la posibilidad de un efecto fundador mediante análisis de haplotipos, utilizando los datos de SNPs del kit TruSightCardio. Se utilizaron 14 SNPs que flanquean un área de 49,35 kb antes de MYH6 y después de MYH7. Un haplotipo común con una frecuencia de haplotipo calculada en la población de Iberia de 0,0187 se compartió en los 6 pacientes y no se encontró en los restantes 256 pacientes con MCH.

Estudio de haplotipos.

SNP

Posición (hg19) Chr14

Caso 1

Caso 2

Caso 3

Caso 4

Caso 5

caso 6

Distancia del marcador previo kb

rs8006357

23853629

T C

T C

T C

T C

C C

C C

rs178640

23855569

A G

A G

G G

A G

G G

A G

1,94

rs2071634

23855849

C T

C T

C T

C T

T T

C T

0,28

rs365990

23861811

A A

G A

A A

A A

A A

A A

5,962

rs61731179

23869993

G A

G A

G A

G A

G A

G A

8,182

rs434273

23872666

C T

C T

C T

T T

C T

C T

2,673

rs2331979

23882855

A A

A A

A A

A A

A A

A A

10,189

rs2277475

23888665

A A

T A

A A

A A

T A

A A

5,81

rs7157716

23892888

A A

G A

A A

A A

G A

A A

4,223

23893983

G T

G T

G T

G T

G T

G T

1,095

rs2231126

23898994

G G

A G

G G

G G

G G

G G

5,011

rs735712

23899060

G G

G G

G G

G G

A G

G G

0,066

rs2069542

23900794

G G

A G

G G

G G

A G

G G

1,734

rs2069540

23902753

G A

A A

G A

A A

A A

G A

1,959

rs3729992

23902974

C C

C C

C C

C C

A C

C C

0,221

Conclusiones: Describimos por primera vez la presencia de un efecto fundador en una variante patogénica en MYH7 causante de miocardiopatía hipertrófica en una población de origen catalán.

Idiomas
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